单剂量呋喃妥因与急性呼吸窘迫综合征和肝毒性相关

摘要

硝基呋喃妥因是一种合成的硝基呋喃化合物。它通常用于尿路感染，或单独或与其他抗生素联合使用。呋喃妥因治疗期间，不同的身体系统可能会出现一些不良反应;然而，伴随的肺和肝毒性是罕见的。在这篇文章中，我们提出了一个病例急性呼吸窘迫综合征和肝毒性后，给药单剂量呋喃妥因。

1.介绍

硝基呋喃素（NF）抑制碳水化合物代谢和许多参与DNA / RNA的细菌酶;它用于简单的尿路感染或防止复发慢性尿路感染[1］．众所周知，NF可能导致肺反应和肝毒性[1- - - - - -4］．然而，肺和肝同时发生病变是非常罕见的情况[2］．另一方面，文献搜索没有揭示任何文章报告急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和肝毒性的报告病例，其施用单剂量该药剂。

2.案例介绍

41岁女性患者，因恶心、上腹部压痛、咳嗽而转介本院。她被确诊为2型糖尿病，并被告知4天前因尿路感染给了100mg NF。一般情况中等，血压120/80 mmHg，脉搏94/min，呼吸频率36/min，发热37.8°C，氧饱和度89%。查体示锁骨中线右肋缘下约3cm可触及双侧肺及肝性噼啪。

患者实验室检查结果如下:红细胞压积28.8%，白细胞8.58 × 10^3./微醇（中性粒细胞：5.48×10^3./microL，嗜酸性粒细胞:0.07 × 10^3./microL)，血小板计数297 × 10^3./microL，碱性磷酸酶255 U/L， γ谷氨酰转移酶250 U/L，沉降100mm /h。尿标本检测蛋白(+1)和白细胞(+3)。在动脉血气分析中检测到中度低氧血症/是136 mmhg。血清学检查显示1/1000阳性抗核抗体（ANA），浓度阳性图案，病毒和其他血清学标记物为阴性。

给予呋喃妥因前，患者胸片正常;然而，转诊到我们医院时的胸片显示双侧弥漫性间质密度。高分辨率计算机断层扫描(HRCT)显示双肺广泛的磨玻璃浸润(图1)及腹部超音波检查发现肝脾肿大、肝骨增生、肝内有异质实质。

根据临床和实验室检查结果，该病例被诊断为NF继发急性肺损伤(ALI)和肝毒性。支气管肺泡灌洗阴性排除肺泡出血。经支气管活检标本显示轻度间质纤维化和炎症(图)2）。肝脏活组织检查标本中有肝实质炎症细胞浸润和正弦扩张（图3.）。在48小时内临床状态的进展后，尽管含氮urantoin和2L / min氧气的支持性处理，但使用脉冲类固醇3天，其次用1mg / kg /天甲基己酮，同时施用非侵入性机械通气（NIMV）。在类固醇治疗之后，胸部射线照相和HRCT显示出氧气的显着回归和改善。患者在住院治疗的第14天出院。在肝功能试验标准化后第6周结束时，类固醇疗法逐渐逐渐变细并停止。

3.讨论

在本文中，我们提出了一个并发ARDS和中毒性肝炎的病例，该病例发生在单剂量NF，并在类固醇治疗和NIMV下完全恢复。

NF从胃肠道吸收，在肝脏被谷胱甘肽s -还原酶系统代谢，主要通过泌尿系统排泄[1，2］．

NF是可能导致伴随肺毒性的几种试剂之一，如本文所呈现的情况。同样地，Busulfan，氯镁胺，胺碘酮和甲氨蝶呤也可能导致肺和肝脏的并发病理变化[5］．然而，在文献中并没有报道单次使用该药物会导致中毒性肝炎和ARDS的病例。

NF通常用于治疗尿路感染，与药剂相关的最常见的副作用被指定为恶心，膨胀和头痛。在极少数情况下，可以在接受预防性治疗的长期和低剂量NF接受预防治疗的患者中观察到诸如肺和肝毒性的严重副作用[1- - - - - -5］．由于女性中伴随自身免疫性疾病的发病率较高，众所周知，女性比男性更容易出现NF的副作用[6］．我们的病例是一名ANA阳性的女性患者，单剂量NF给药后肺和肝脏出现病变，提示NF相关毒性是基于免疫系统的。

实际上，NF相关毒性的发展与剂量无关，在相对低的剂量范围内观察到它[7］．Koulaouzidis等报道了一例使用低剂量(每天100 mg) NF 16个月的肺和肝毒性病例[2］．同样，妊娠患者在使用NF(每日200 mg) 48小时后出现孤立性急性呼吸衰竭[7］．Holmberg和Boman报告说，长期使用NF后出现急性肺损伤症状，如2-3周[8］．在我们的病例中，100mg NF给药24小时后发生ALI, 72小时后发生ARDS。

自1959年以来报告了NF诱导的肺反应。与NF相关的肺病理学是支气管炎梗阻组织肺炎，弥漫性肺泡出血，弥漫性肺泡损伤，急性，亚急性和慢性间质性肺病[8］．临床表现常伴有I型和III型免疫反应引起的急性超敏反应。在胸片上可以看到基线的实变或胸腔积液。然而，放射学表现包括弥漫性纤维化改变在停药后迅速消失[2，4，9］．在我们的病例中，支气管肺泡灌洗检查排除了肺泡出血，经支气管活检显示肺实质纤维化。但与文献报道的急性临床表现不同，我们的患者在停药后72小时内出现急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，临床状态和影像学改变加重。

另一方面，NF也可引起肝酶升高、严重的有症状的慢性活动性肝炎，甚至肝衰竭导致肝移植[2］．药物致肝毒性的测定是复杂的，可能需要活检。药物可通过氧化应激直接作用或通过药物本身或分解产物向肝细胞膜提供HLA1而引起肝细胞损伤，从而激活细胞毒性T细胞[10，11］．另外，nf相关的急性肝炎可能在给药后数周内出现超敏反应[11］．然而，慢性肝炎仅在长期使用期间观察到，病理生理学描述与免疫过敏机制[12］．女性性别，自身的存在，如ANA和抗滑肌抗体，高碱性血症血症和组织学发现被认为是免疫反应的证据1，12，13］．同样，我们的患者肝活检中存在炎症细胞和ANA阳性也提示免疫反应是临床症状发展的原因。

治疗的第一步是戒断药物。该药物的停止通常足以用于逆转肝损伤。然而，尽管药物撤离，但类固醇治疗可能对肝功能试验持续升高的患者有益，尽管药物撤离[12］．目前还不清楚类固醇治疗是否产生有益的效果，不依赖于药物的退出[7］．然而，在与免疫机制相关的肝毒性患者中，单独停用NF，而不伴发免疫抑制药物，表明是不够的[12］．另一方面，在文献中报道了临床和射线照相改善，在患者中使用皮质类固醇，具有同时肺和肝毒性[2］．在我们的患者中，尽管停药，但临床状况恶化并出现ARDS。类固醇治疗可改善ARDS和中毒性肝炎。这些发现表明，仅停用该药可能不足以治疗与免疫反应相关的NF毒性。

总之，临床医生应始终认为每种治疗剂可能导致严重的副作用，这可能导致死亡率。应根据ARDS和/或肝毒性的患者的剂量研究药物使用的历史。尽管药物撤离，但临床状态不会出现任何改善的患者应该启动类固醇疗法。

确认

作者没有得到任何经济支持。这项研究还没有发表在任何期刊上。他们没有利益冲突。

参考文献

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