组织Bortezomib-Induced闭塞性细支气管炎肺炎

文摘

介绍。Bortezomib是蛋白酶体抑制剂用于治疗多发性骨髓瘤患者。最常见的副作用是胃肠道和神经。严重的肺部并发症很少被描述。观察。这里涉及到一个74岁的老人患有免疫球蛋白Kappa骨髓瘤治疗bortezomib,美法仑和地塞米松。管理后化疗,病人开发了一个急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。外科肺活检证实的存在闭塞性细支气管炎肺炎(BOOP)()组织病变。系统性corticotherapy导致快速改善病人的病情。结论。这是第一个报道组织学证实(BOOP) bortezomid-induced。面对严重的呼吸道症状在缺乏其他病因,并发症由于bortezomid治疗应该唤起和corticotherapy考虑。

1。介绍

Bortezomib蛋白酶体抑制剂。与美法仑和强的松,它表示nonpreviously治疗多发性骨髓瘤患者的治疗或治疗复发的多发性骨髓瘤骨髓移植不合格。最常见的副作用是胃肠道和神经。急性肺并发症已报告的罕见病例。

2。观察

一个74岁男性病人患有IgC Kappa多发性骨髓瘤。的火蚁超人状态病人的治疗之前是1。治疗bortezomib(1.3毫克/ m²,第一天,第八天,一天15日和22天),美法仑(0.15毫克/公斤/天4天),和地塞米松(20毫克/天4天)煽动。在治疗期间,这个病人还收到了预防与甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑和valacyclovir。病人没有呼吸的历史,既不是当前或以前吸烟者。最初的胸部x光片是正常的。三天后他第八次化疗,病人入院接受咳嗽、发热性呼吸困难与低数量的hemoptoic咳痰。两肺听诊发现充满基地。病人迅速发达急性呼吸窘迫(圣₂89%)在面具上水库15 L / min氧气袋。胸部x光显示弥漫性双边alveolar-interstitial综合症主要是降低叶(图1)。西藏扶贫办₂/ FiO₂比例是70。超音波检查发现的是正常的。生物炎症综合征。无创通气。面对缺乏进步,气管插管仍被证明是必要把病人放在机械通风。CT扫描显示两国间质肺泡浸润,主要基地,一个低数量的正确的胸腔积液,肺气肿病变,缺乏adenomegaly(图2)。细菌学的血液和尿液样本负面的。支气管肺泡灌洗(BAL)。静脉双抗生素疗法使用2 g /天的头孢曲松钠,磺胺甲恶唑和甲氧苄氨嘧啶(15毫克/公斤/天)(75毫克/公斤/天)开始插管的日子。

尽管防护通风和抗生素治疗,临床开发是一个持久和严重ARDS。由于负病因报告和缺乏耐心的改进,一个开放的肺活检进行机械通气的第六天。细菌学、病毒学、真菌学的和寄生虫学的检查肺活检是负面的。anatomopathological检查发现dentoalveolar生长纤维瘤(BOOP)的典型(图3)。使用静脉注射皮质类固醇治疗的剂量甲基强的松龙被启动1毫克/公斤/天。临床、gasometric和辐射改善几天启用拔管和机械通气在主显节(图停止4)。氧气疗法是停止了15天。

3所示。讨论

在缺乏其他传染性或药物相关的病因,我们的观察表明,bortezomib (BOOP)会导致ARDS二次损伤。罕见的临床病例已经被报道。Miyakoshi et al。1)所描述的四日本bortezomib患者急性呼吸窘迫。一半的病人活了下来。Dun et al。2)所描述的5致命的肺部并发症的病例bortezomib在中国。这是两个系列的病例最多的患者。Zappasodi et al。3报道一个观察一个意大利患者呼吸窘迫在血液病中的作用政府发展。CT扫描(BOOP)建议。组织学确认无法获得。病人改善下皮质类固醇治疗。康等。4]报道的中国患者在CT扫描显示急性呼吸困难和间质性肺病bortezomib-thalidomide-dexamethasone管理。外科肺活检进行anatomopathological分析显示非特异性弥漫性间质性肺病。这是第一例bortezomib-thalidomide管理后经组织学证实。系统性皮质类固醇治疗导致临床和放射学的进步。在大多数发表的情况下,呼吸窘迫发生在第一或第二周期。严重肺部并发症的发生后第三bortezomib周期已经被Boyer et al。(5]。周公布的另一个案例中et al。6)与急性呼吸衰竭患者发展中几个小时血液病中的作用,在第一次注射后,迅速导致死亡。我们的观察是第一个描述这样一个后期出现肺部症状后开始化疗。在这些临床情况下,一些病人没有接受地塞米松时bortezomib注入。后藤等。7)表明,肺部并发症的风险下bortezomib bortezomib结合地塞米松时下降。IV期临床试验对666名患者已收到bortezomib发表的Narimatsu et al。8经历了3.6%的肺并发症和死亡率0.5%归因于这些并发症。肺毒性血液病中的作用机制仍然未知。Bortezomib的选择性抑制剂激活NF - 26 s蛋白酶体和块细胞的核转录因子B ()。已经提出几个致病性通路(9在bortezomib-related肺部并发症的发展。(我)激活NF -B-related促炎因子如il - 6和TNF -α。(2)血液病中的作用积累和/或其代谢产物,改变多个信号通路。

第一个假说可以解释在某些病人快速反应获得的皮质类固醇治疗。病人没有收到任何其他治疗可能导致肺毒性。只有长期治疗与美法仑被描述生成肺纤维化,和我们的病人接受了短暂治疗低剂量(10,11]。尽管不稳定的呼吸状况,决定执行外科肺活检对病因进行调查。这个过程会影响我们的治疗护理,和没有提到的并发症。这是一个新的开放肺活检的可行性和实用性的例子在ARDS患者确定病因和管理治疗(12]。

4所示。结论

Bortezomib似乎有时严重呼吸道并发症的来源。这是第一个报道(BOOP)组织学证实的血液病中的作用作为一个副作用。这种情况表明,在bortezomib患者需要警惕。在这种背景下,系统性corticotherapy必须考虑面对急性呼吸道症状在缺乏其他病因。

缩写

BOOP:	闭塞性细支气管炎组织肺炎
ARDS:	急性呼吸窘迫综合征
拜尔港:	支气管肺泡灌洗。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

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