多药联合治疗导致艾滋病分裂情感性障碍患者勃起:CYP450级联反应

摘要

随着复方的趋势，也有药物之间的相互作用导致的不良影响，特别是精神病患者共患慢性医疗问题的几率要高。这种情况下证明对高活性抗逆转录病毒疗法（HAART）谁报告异常勃起的入射潜在地由预先规定的非典型抗精神病药物，曲唑酮，去甲肾上腺素多巴胺再摄取抑制剂（NDRI），HAART，和新之间的相互作用引起了分裂情感30岁的男性加入选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）。这种情况下，强调获取谨慎用药史，了解细胞色素P450（CYP450）酶及其亚型，并劝阻多重用药。临床医生必须教育他们的病人对不同性别的副作用，因为这些可能是社会污名化，并且可以进一步恶化的心理健康症状。

1.简介

阴茎异常勃起被定义为不与性刺激或愿望有关的阴茎或阴蒂的勃起持续。勃起的持续时间研究各不相同，但大多数定义它了四个多小时。阴茎异常勃起的最常见的原因是特发性，和其它已知的原因包括药物等抗高血压药物，选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs），吩噻嗪，曲唑酮，和氟哌啶醇;医学病症像镰状细胞病（SCD）;和违禁药物可卡因等。阴茎异常勃起的最常见的原因是儿童在成人和SCD药物[1]。这是一个30岁的hiv阳性的高加索男性，有分裂情感性障碍的历史，在单剂量50毫克舍曲林后发生阴茎勃起疼痛。在这种情况下，我们将讨论不同的精神药物和它们之间可能的相互作用，以及高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)药物可能导致阴茎勃起。

2.例描述

一位30岁的高加索男性，有分裂情感障碍和HIV病史，报告在他服用单剂量50毫克舍曲林后发生阴茎勃起疼痛。患者报告未就医，5-6小时自行消退。过去几年，他还服用曲唑酮50毫克，安非他酮450毫克，阿立哌唑10毫克。他否认曾有过阴茎疼痛或无痛勃起的经历。在之前的访问，sertraline 50mg被添加针对他的抑郁症状。在这次勃起发作后，患者停止服用舍曲林，这种情况不再发生。他的艾滋病药物包括多鲁替格拉韦(蒂维凯)每天50毫克和恩曲他滨/替诺福韦二氯普生(特鲁瓦达)200/300毫克。他对这段阴茎勃起的插曲感到非常苦恼和尴尬。他否认有任何药物滥用或其他健康问题。他否认有自杀或杀人的想法。 His labs were checked and were unremarkable. His CD4 count was 514. He did not have any risk factors like sickle cell disease, oncological malignancy, blood dyscrasias, penile trauma, pelvic injury, or prior episode of priapism.

3.讨论

药物诱发性阴茎勃起约占30%，是仅次于特发性阴茎勃起的第二大常见原因。阴茎勃起是某些精神药物，特别是抗精神病药和曲唑酮的一种罕见的副作用。这种情况可能发生在开始服用抗精神病药物后不久，或者发生在长期服用抗精神病药物而没有改变剂量的患者身上。有时，阴茎勃起是在加入另一种抗精神病药物锂或血清素特异性再摄取抑制剂的情况下发生的[2]。对于药物引起阴茎异常勃起的最常见的机制是通过α-肾上腺素能受体拮抗作用特别是α-1。SSRIs的为一组具有用于α-1肾上腺素能受体和很少引起阴茎异常勃起小亲和力;然而SSRI舍曲林具有用于α-1肾上腺素能受体以外的SSRIs [更高的亲和力3.]。在这种情况下，患者已经对曲唑酮，其具有被假设为引起阴茎异常勃起α-1拮抗性能。此外，存在与抗精神病药物阿立哌唑，包括阴茎异常勃起的报道，虽然它具有α-1肾上腺素能受体最弱的亲和力。因此，除了舍曲林导致α-1拮抗作用曲唑酮和因为共享CYP450的阿立哌唑和增加水平的增加引起阴茎异常勃起。然而，阴茎异常勃起不是剂量依赖性的副作用[4]。

对于药物引起阴茎异常勃起的另一种可能的解释是通过血清素5-HT 1B和5-HT 1C / 1D受体或5-HT1A和5-HT2受体的抑制刺激。由于血清素可能对阴茎勃起既刺激和抑制效果，其结果将取决于其中5-HT受体类型的参与。从抑制血清素再摄取CNS的舍曲林诱导的阴茎持续勃起症最有可能的结果[4]。

当它们与非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）和蛋白酶抑制剂（PI）[表施用由CYP450系统代谢的药物具有用于药代动力学的药物相互作用潜力1]。间HAART药物，PI等洛匹那韦和利托那韦是CYP3A4的底物，和利托那韦是CYP2D6和3A4的强效抑制剂。数据是有限的dolutegravir其为整合酶抑制剂和替诺福韦/恩曲他滨，其是核苷类似物逆转录酶抑制剂（NRTI类药物），因为它们不是由CYP450络合物[代谢5]。添加抗抑郁药对HIV感染的病人尤其令人担忧的因为二者都是通过CYP450酶代谢。主要的CYP450同工酶的影响包括CYP3A4，CYP2D6，CYP2C9和/ 2C19 [6]。许多SSRIs类药物氟西汀包括，西酞普兰，帕罗西汀和舍曲林是通过CYP450系统代谢。此外，抑制CYP450代谢，例如利托那韦的抗逆转录病毒剂，可以抑制SSRIs的代谢和增加浓度。舍曲林是在低剂量和CYP3A4 CYP2D6酶的弱抑制剂和潜在的可以（通过2D6和3A4）在这种情况下[提高由CYP3A4和CYP2D6，曲唑酮（由2D6），阿立哌唑代谢的药物的血浆水平4]。阿立哌唑是CYP3A4和CYP2D6的底物;因此，与这两种酶的抑制剂联合使用可能会增加阿立哌唑积累引起的不良反应的风险[6]。曲唑酮被CYP3A4和CYP2D6代谢，当与酶抑制蛋白酶抑制剂或NNRTIs联合使用时，可能会导致高剂量的阴茎异常勃起[4,7]。其通常在抑郁症中使用安非他酮是CYP2B6也可以潜在地增加曲唑酮和阿立哌唑的水平，进一步导致阴茎异常勃起的抑制剂。在体外，数据表明，抗逆转录病毒剂，包括利托那韦，依非韦伦，奈非那韦和具有实质CYP2B6抑制可能导致增加的安非他酮的浓度[5]。

4.结论

这是非常难以预测的阴茎异常勃起在任何情况下，可以归因于除抗精神病药物使用的任何精神药物治疗期间的每一个阶段发生了。这是无法预测哪些病人会发展阴茎异常勃起;因此，临床医生应该警惕性的副作用，因为这些可尴尬并且性质污名。卫生专业人员应在病人谁已经是对已知会导致阴茎异常勃起的药物小心[4]。当停止使用酶诱导剂时，应特别注意药物间的相互作用。由于先前用来抵消诱导效应的高剂量药物的持续存在，可能会导致毒性[5]。他们还应该教育他们的病人寻求有关医疗帮助，如果任何这些性方面的副作用出现。就像阿尔法-2A肾上腺素能受体基因多态性已与氯氮平流涎相关。难道α-1肾上腺素能受体基因共享相同的多态性精神病患者增加阴茎异常勃起的机会是未来研究的课题。进一步的研究还需要关于HAART，SSRIs类药物，以及抗精神病之间潜在的相互作用阐明的不利影响的潜在机制。

泄露

Vinod Sharma和Aditi Sharma的永久地址是多伦多路1656号16室，斯普林菲尔德，IL, 62712。这项研究没有从公共、商业或非营利部门的资助机构得到任何具体的资助。

利益冲突

博士。维诺德·夏尔马和阿迪提夏尔马报告没有利益冲突。

参考

1. S. Trivedi, A. Mangot, S. Sinha，“阿立哌唑诱发阴茎勃起”，工业精神病学杂志第25卷，no。1，第119页，2016。查看在：出版商的网站|谷歌学术
2. S.苏德，W.詹姆斯和M.-J.Bailon，“阴茎异常勃起与非典型抗精神病药物相关：综述”国际临床精神卷。23，没有。1，第9-17，2008。查看在：出版商的网站|谷歌学术
3. L. A.登特，W. C.布朗和J. D. Murney，“西酞普兰引起阴茎异常勃起”药物治疗第22卷，第2期。4, 2002年538-541页。查看在：出版商的网站|谷歌学术
4. A. Thompson, B. Silvermari, L. Dzeng, G. Treisman，《精神药物与艾滋病毒》，临床传染病卷。42，没有。9，第1305年至1310年，2006年。查看在：出版商的网站|谷歌学术
5. M. M. R. De Maat, G. Corine Ekhart, A. D. R. Huitema, C. H. W. Koks, J. W. Mulder, J. H.北京，“抗逆转录病毒药物与复杂药物的相互作用，”临床药代动力学卷。42，没有。3，第223-282，2003。查看在：出版商的网站|谷歌学术
6. m.g. Jernigan, g.m. Kipp, a.a Rather, m.t. Jenkins，和a.m. Chung，“抗逆转录病毒药物和精神药物之间的药物相互作用的临床意义和管理，”心理健康医生卷。2，没有。9，第274-285，2013。查看在：出版商的网站|谷歌学术
7. M. J. Geraci，S.L.的McCoy，P.M。克拉姆和R. A.帕特尔，“抗精神病药诱发阴茎异常勃起在HIV患者：细胞色素P450介导的药物相互作用，”国际急救医学杂志第3卷，no。2，第81-84页，2010。查看在：出版商的网站|谷歌学术

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