异烟肼致胸膜结核患者急性精神病1例

摘要

结核病是十大死亡原因之一，也是由单一传染病引起的主要原因(高于艾滋病毒/艾滋病)。Isoniazid是对复制结节杆菌的高度杀菌，并且是世界卫生组织（世卫组织）目前推荐的所有抗结构化学治疗方案的组成部分。已经描述了几种神经精神疾病的不良反应，既有治疗和过量使用异烟肼，已经描述过，虽然罕见，但在文献中已经报道了异烟诱导的精神病。我们描述了一个21岁的黑人女性的案例，没有现有的精神病历史，在ISoniaZID开始后四天开发了一个精神病疾病。这种情况突出了精神病，因为Isoniazid可能的不良反应以及在启动抗核酸疗法时保持警惕的重要性。

1.介绍

结核病是十大死亡原因之一，也是由单一传染病引起的主要原因(高于艾滋病毒/艾滋病)。2017年，结核病在艾滋病毒阴性人群中估计造成130万人死亡(范围120 - 140万人)，在艾滋病毒阳性人群中又有30万人死于结核病(范围266 - 33.5万人)[1］．有效的药物治疗是在20世纪40年代开发的。目前推荐的药物 - 易感结核病病例治疗是四个一线药物的六个月方案：异烟肼，利福平，乙胺丁醇和吡嗪酰胺[1，2］．异烟肼，作为该方案的一部分，是一种非常常用的药物，也被认为是潜伏结核病的一线治疗药物[3.］．

异烟肼的不良反应，在治疗和过量使用后，已被报道。治疗性异烟肼引起的精神病是一种非常引人注目的疾病，但其不良反应并不常见，其实际发病率也尚未确定。结核病治疗的一些不良反应相当罕见，这些不良反应发生的相对频率可能是缺乏全面随机试验或专门针对这些不良反应的流行病学研究的原因[4］．

在这篇文章中，我们报告了一个妇女谁发展精神病发作引起异烟肼。

2.案例展示

一名21岁黑人女性，既往无精神病史，因精神症状急性发作而就诊于本院急诊科。

这些症状包括偏执狂妄想（她确信她的妹妹对她的巫术，她的男朋友在她身上作弊），精神热搅拌和最初的失眠。

患者开始接受抗结核治疗(异烟肼300 mg/d、利福平600 mg/d、乙胺丁醇1200 mg/d、吡嗪酰胺1500 mg/d) 4天后出现症状。她还服用吡哆辛200mg /天和硫胺素100mg /天预防异烟肼相关的神经病变。

除近期诊断的胸膜结核外，患者既往无病史，无药物滥用史。

在精神状态检查中，她缺乏合作精神和多疑，表现出精神运动激动，不断移动，有焦虑幽默和偏执妄想。没有发现知觉错误，对她的病情的病态性质的判断受损。

检查时，生命体征稳定，包括神经系统检查在内的体征不明显。包括全血细胞计数、化学指标、肝功能和甲状腺功能测试以及尿液毒理学检查均正常。头部电脑断层扫描显示无异常。

当我们考虑到她的精神病症状可能是异烟肼继发的可能性时，我们作出了药物诱发的精神病的初步诊断，病人住进了我们的住院部。所有的抗结核治疗停止，她开始服用奥氮平15mg/天。

在第七天，精神病症状已经汇总，患者介绍了她临床状况的全面。通过以下顺序重新引入抗胆管疗法：利福平600毫克/天在10天，吡嗪酰胺在第12天1500mg /天，和第17天的乙胺醇1200mg /天。由于这三种抗菌剂在胸膜的治疗中具有效力。结核病，它决定不引入异烟肼。

第10天，抗精神病药开始逐渐减少，直到患者出院(住院21天)，她只服用奥氮平5mg /天和抗结核治疗。

患者出院1周后停止服用奥氮平，门诊随访4周;她保持稳定，没有精神症状复发。症状的快速缓解和良好的临床结果进一步支持了我们对药物性精神病的诊断。

3.讨论

结核病占发达国家和发展中国家的数百万活跃的病例和死亡，虽然结核病最常影响肺部，任何器官或组织都可以参与其中。在具有综合诊断和报告系统的国家，外肺结核（EPTB）占报告案件的20-25％。特定形式的EPTB，淋巴，胸膜和骨骼或关节疾病是最常见的。应用相同的方案治疗肺和外肺疾病[2］．在呈现的情况下，我们的患者被诊断出患有胸膜结核病，并且最初用四种一线药物的方案治疗：异烟肼，利福平，乙胺丁醇和吡嗪酰胺。

异烟肼(5- - - - - -13)、乙胺丁醇(14，15]和利福平[16都被证明与精神病有关。在我们的患者中，在没有既往精神病史的情况下，抗结核药物治疗与精神病症状发作之间的时间关系为药物诱导精神病的诊断提供了强有力的支持。因为大多数关于这种效应的文献都涉及到异烟肼，所以我们首先认为异烟肼是最有可能引起精神病发作的药物。也有证据表明，服用一种抗结核药后出现精神病症状的患者可能有继发于另一种抗结核药的进一步发作的风险[15］．因此，在住院期间，利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇依次重新使用，以确保密切监测任何可能出现的症状。

异烟肼，异烟酸的酰肼是对复制结节杆菌的高杀菌，是目前推荐的所有抗核酸化学治疗方案的组成部分[2，3.］．异烟肼在推荐剂量下一般耐受性良好[2］．最常见的副作用是肝脏，最常表现为肝转氨酶血清浓度无症状上升，其次是神经精神影响。这些神经精神影响包括认知障碍、嗜睡(最常见)、头痛、视力模糊、周围神经病变、睡眠障碍和抑郁。其他不常见的神经精神障碍，包括视神经炎、全身性惊厥和精神病，可在易感者身上发生[2，17］．

异烟肼诱发的精神病，虽然不常见，但在[6，7]并且没有精神病史[8- - - - - -14，18，无论是异烟肼单药治疗还是与其他抗结核药物联合治疗。在治疗开始后，精神病症状的发病差异很大，从几天到几个月不等，这些症状包括偏执妄想、听觉、视觉和触觉幻觉、自杀、模仿和精神运动性躁动[6- - - - - -14，18，19］．我们的病人在开始治疗后4天出现精神运动性躁动、焦虑幽默和偏执妄想。

异烟肼诱发精神病的机制尚不清楚，但已知异烟肼会干扰一些对正常神经功能至关重要的代谢途径。Pallone等人对异烟肼相关精神病的发病机制提出了两种假设[20.］．首先，异烟肼作为单胺氧化酶(MAO)抑制剂，阻止儿茶酚胺和血清素的降解，从而增加中枢神经系统(CNS)内这些神经递质的浓度。Pallone等人提出的另一个机制是异烟肼引起的吡哆醇缺乏。异烟肼可能导致吡哆醇缺乏，因为它与吡哆醛结合，而这种复合物抑制吡哆醛激酶的活性。其结果是正常的色氨酸代谢紊乱。由于吡哆醇缺乏可能继发于异烟肼的处方，所以人们认为补充吡哆醇可以预防这种情况。然而，补充吡哆醇在预防或治疗异烟肼相关精神症状中的作用尚不清楚，因为系统使用吡哆醇似乎并不能防止精神病的出现，这表明吡哆醇缺乏可能只有部分含义[8，13］．提出，可能需要较高剂量的吡哆醇（例如，50mg /天）来防止异噻唑诱导的精神病发生[13］．在呈现的情况下，吡哆醇200mg /天没有预防异噻唑诱导的精神病。

此外，异烟肼还可能导致氧化应激，而氧化应激可导致海马区n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA) 2A受体水平下降[21］．NMDA受体密度的变化可能是异烟肼致神经精神障碍的机制之一。

异烟肼在体内主要代谢为其乙酰基衍生物。患者大致可分为两组:慢乙酰化者和快乙酰化者[22］．缓慢的乙酰化物有药物积累的风险，因此产生更多的副作用[12］．以前的个人历史或神经疾病，酗酒，糖尿病，营养不良，铀血，肝功能不全，并且一剂以上5mg / kg的异烟肼被描述为异烟肼诱导的精神病的易感因素[6，12，20.，23］．

异烟肼所致精神病的治疗包括停用异烟肼[10，12，13，加用抗精神病药[6，7，或两者的结合[5，9，11］．鉴于患者的精神运动性躁动和失眠，我们选择引入奥氮平的镇静特性，同时停止异烟肼。

4.结论

据报道的案例突出了精神病因Isoniazid的不良不良影响而产生，强调医生需要了解抗细胞药物的毒性谱。服用异烟肼的患者中精神病症状的急性发作应导致这种精神病副作用和迅速干预，涉及停止异烟肼和/或抗精神病药的试验。吡哆醇在预防或治疗异除诱导的精神病症的使用仍然存在争议，如我们的案例所示，并且需要进一步研究。

由于保护措施，作者提出了根据慢性乙酰化的缓慢乙酰化，最终遗传检测剪裁异除剂量，并密切监测前述风险因素的患者。

的利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

参考文献

1. 世界卫生组织，全球结核病报告，世界卫生组织，瑞士日内瓦，2018年。
2. 世界卫生组织，治疗药物易感结核病和患者护理的指南2017更新，世界卫生组织，日内瓦，瑞士，2017。
3. 世界卫生组织，潜伏结核感染管理指南，世界卫生组织，日内瓦，瑞士，2015年。
4. J. S. Kass和W. X. Shandera，《抗结核治疗的神经系统效应》，中枢神经系统药物，卷。24，不。8，pp。655-667,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术
5. S. Schrestha和A. Alao，《异烟肼诱发的精神病》心身医学，第50卷，第5期。6, pp. 640-641, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术
6. H. S. Duggal和S. H. Nizamie，《新型抗精神病药物与inh相关精神病》澳大利亚和新西兰精神病学杂志第34卷第3期2，页343-344,2000。视图:出版商的网站|谷歌学术
7. M. B. Baytunca, S. Erermis, T. Bildik，和B. Kayahan，“异烟肼诱发的具有强迫症症状的精神病(精神分裂症)在女童中的表现”，儿童和青少年精神药理学杂志，卷。25，不。10，pp。819-820,2015。视图:出版商的网站|谷歌学术
8. r . Iannaccone Y.-J。苏和j·r·阿夫纳，《异烟肼继发的自杀性精神病》儿科急救护理第18卷第2期1，页25-27,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术
9. A. E. Witkowski, C. G. Manabat, J. A. Bourgeois，《异烟肼相关精神病》综合医院精神科，第29卷，第2期1，页85-86,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术
10. J. A. Bourgeois, M. Zelenko, B. S. Waraich，《异烟肼相关的精神障碍》，军事医学，卷。161，没有。11，p。707年，1996年。视图:出版商的网站|谷歌学术
11. A. O. Alao和J. C. Yolles，《异烟肼诱发的精神病》年报的药物治疗，卷。32，不。9，pp。889-891,1998。视图:出版商的网站|谷歌学术
12. S. Arya, G. Sukhija和H. Singh，《最近开始使用异烟肼后的急性精神病》临床与诊断研究杂志，第9卷，第5期。6、pp. VD01-VD02, 2015。视图:谷歌学术
13. 陈天英，"吡哆醇对异烟肼性精神病无效"年报的药物治疗第33卷第3期10，页1123-1124,1999。视图:谷歌学术
14. S. J. Martin和F. J. Bowden， "乙胺丁醇毒性表现为急性发作性精神病"国际性病与艾滋病杂志第18卷第2期4, 2007。视图:出版商的网站|谷歌学术
15. R. Prasad R. Garg和S. Verma， "异烟肼和乙胺丁醇诱发精神病"胸科医学年鉴，第3卷，第2期。4，页149 - 151,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术
16. 利福平诱发流感综合征和中毒性精神病印度麻疯病杂志号，第64卷。4，第537-539页，1992。视图:谷歌学术
17. J. T. Denholm, E. S. McBryde, D. P. Eisen, J. S. Penington, C. Chen, and A. C. Street，“异烟肼预防治疗对潜伏结核病感染的不良反应:一项前瞻性队列研究，”药物、医疗保健和病人安全杂志， vol. 6, pp. 145-149, 2014。视图:谷歌学术
18. M. Herrag, H. Sajiai, A. Alaoui Yazidi，“异烟肼治疗后的急性精神病治疗”，Revue de Pneumologie Clinique，第67卷，第5期2，页118-120,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术
19. I. K. Sharawat和L. Dawman，《间歇性异常行为的幼儿:是异烟肼诱发的精神病吗?》儿科急救护理, 2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术
20. K. A. Pallone, M. P. Goldman, M. A. Fuller, L. Gonzalez, and C. Fiset，《异烟肼相关精神病:病例报告和文献综述》，年报的药物治疗第27卷第2期2，页167-170,1993。视图:出版商的网站|谷歌学术
21. E.烯库，R.Sutcu，O.Gokalp等人，“异烟肼对海马NMDA受体的影响：Erdosteine的保护作用，”分子与细胞生物化学第277期1-2，页131-135,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术
22. S. Rajpal，R.Kumar，V.K.Chingra，K. Sheikh，“Isoniazid诱导精神病 - 一个案例报告”印度过敏，哮喘和免疫学杂志第14卷第2期1，页25-27,2000。视图:谷歌学术
23. 小j·b·席尔瓦(J. B. Silva Jr.)，《结核病:Vigilância Epidemiológica》(结核病:Guia de Vigilância Epidemiológica)Brasileiro de Pneumologia，第30卷，第2期1, pp. 557 - 564, 2004。视图:出版商的网站|谷歌学术

版权

版权所有©2019 Joana Gomes等人。这是一篇发布在知识共享署名许可协议，允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，但必须正确引用原作。