结核病是十大死亡原因之一，也是由单一传染病引起的主要原因(高于艾滋病毒/艾滋病)。2017年，结核病在艾滋病毒阴性人群中估计造成130万人死亡(范围120 - 140万人)，在艾滋病毒阳性人群中又有30万人死于结核病(范围266 - 33.5万人)[ 1］．有效的药物治疗是在20世纪40年代开发的。目前推荐的药物 - 易感结核病病例治疗是四个一线药物的六个月方案：异烟肼，利福平，乙胺丁醇和吡嗪酰胺[ 1那 2］．作为这种方案的一部分，Isoniazid是一种非常常用的药物，也被认为是潜在结核病的一线治疗[ 3.］．

异烟肼的不良反应，在治疗和过量使用后，已被报道。治疗性异烟肼引起的精神病是一种非常引人注目的疾病，但其不良反应并不常见，其实际发病率也尚未确定。结核病治疗的一些不良反应相当罕见，这些不良反应发生的相对频率可能是缺乏全面随机试验或专门针对这些不良反应的流行病学研究的原因[ 4.］．

在这篇文章中，我们报告了一个妇女谁发展精神病发作引起异烟肼。

一个21岁的黑人女性，没有先前的精神病历史，在我们医院的急诊部门呈现出精神病症状的急性发作。

这些症状包括偏执妄想(她确信她的姐姐对她施了巫术，她的男朋友对她不忠)、精神运动焦虑和最初的失眠。

患者开始接受抗结核治疗(异烟肼300 mg/d、利福平600 mg/d、乙胺丁醇1200 mg/d、吡嗪酰胺1500 mg/d) 4天后出现症状。她还服用吡哆辛200mg /天和硫胺素100mg /天预防异烟肼相关的神经病变。

除近期诊断的胸膜结核外，患者既往无病史，无药物滥用史。

在精神状态检查中，她缺乏合作精神和多疑，表现出精神运动激动，不断移动，有焦虑幽默和偏执妄想。没有发现知觉错误，对她的病情的病态性质的判断受损。

检查时，生命体征稳定，包括神经系统检查在内的体征不明显。包括全血细胞计数、化学指标、肝功能和甲状腺功能测试以及尿液毒理学检查均正常。头部电脑断层扫描显示无异常。

制作了初步诊断药物诱导的精神病，一旦我们认为她的精神病症状可能是异烟肼的可能性，并且患者被录取到我们的住院部门。所有抗骨疗法都停止了，她开始于奥拉齐滨15mg /天。

到第7天，精神病症状缓解，患者呈现出充分了解她的临床情况。按照以下顺序重新进行抗结核治疗:第10天利福平600 mg/天，第12天吡嗪酰胺1500 mg/天，第17天乙胺丁醇1200 mg/天。由于这三种抗菌药物对治疗胸膜结核均有疗效，故决定不引入异烟肼。

在第10天，抗精神病患者开始逐步减少，并且当患者排出时（住院21天后），她只是服用奥拉扎滨5毫克/天和抗抑郁治疗。

患者出院1周后停止服用奥氮平，门诊随访4周;她保持稳定，没有精神症状复发。症状的快速缓解和良好的临床结果进一步支持了我们对药物性精神病的诊断。

在发达国家和发展中国家，结核病造成数百万活动性疾病病例和死亡，尽管结核病最常影响肺部，但也可能涉及任何器官或组织。在拥有全面诊断和报告系统的国家，肺外结核病占报告病例的20-25%。在特殊形式的EPTB中，淋巴、胸膜和骨或关节疾病是最常见的。肺疾病和肺外疾病应采用相同的治疗方案[ 2］．在本病例中，我们的患者被诊断为胸膜结核，最初用四种一线药物治疗:异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺。

Isoniazid [ 5.- 13.]，ethambutol [ 14.那 15.]和利福平[ 16.所有人都被记录过与精神病有关。在我们的患者中，抗抑菌治疗给药与精神病症状发作的时间关系，在没有先前的精神历史的情况下，对诊断药物诱导的精神病的诊断提供了强烈的支持。因为大多数文献的涉及这种效果涉及异烟肼，这是我们第一次认为的代理商是精神病集中的最可能负责。还有证据表明，在一个抗结构上发展精神病症状的患者可能面临另一个抗核酸剂的进一步发作的风险[ 15.］．因此，随后在住院时间内将利福平，吡嗪酰胺和乙胺醇再引入，以确保对任何可能出现的症状进行密切监测。

异烟肼是异烟酸的酰肼，对复制的结核杆菌具有高度杀菌作用，是世界卫生组织目前推荐的所有抗结核化疗方案的组成部分[ 2那 3.］．Isoniazid通常在推荐剂量下耐受良好耐受[ 2］．最常见的副作用是肝脏，最常表现为肝转氨酶血清浓度无症状上升，其次是神经精神影响。这些神经精神影响包括认知障碍、嗜睡(最常见)、头痛、视力模糊、周围神经病变、睡眠障碍和抑郁。其他不常见的神经精神障碍，包括视神经炎、全身性惊厥和精神病，可在易感者身上发生[ 2那 17.］．

患者患者虽然罕见，但虽然少常见 6.那 7.]并且没有精神病史[ 8.- 14.那 18.]，既在异尼噻虫单疗法中还是与其他抗核增药物组合。治疗开始后的精神病症状发病差异很大，从日期到几个月，这些症状包括偏执象妄想，听觉，视觉和触觉幻觉，自由性，梯度和精神疗法搅动[ 6.- 14.那 18.那 19.］．我们的患者在启动治疗后四天内呈现精神疗法，焦虑的幽默和偏执妄想。

异烟肼诱发精神病的机制尚不清楚，但已知异烟肼会干扰一些对正常神经功能至关重要的代谢途径。Pallone等人对异烟肼相关精神病的发病机制提出了两种假设[ 20.］．首先，异烟肼作为单胺氧化酶(MAO)抑制剂，阻止儿茶酚胺和血清素的降解，从而增加中枢神经系统(CNS)内这些神经递质的浓度。Pallone等人提出的另一个机制是异烟肼引起的吡哆醇缺乏。异烟肼可能导致吡哆醇缺乏，因为它与吡哆醛结合，而这种复合物抑制吡哆醛激酶的活性。其结果是正常的色氨酸代谢紊乱。由于吡哆醇缺乏可能继发于异烟肼的处方，所以人们认为补充吡哆醇可以预防这种情况。然而，补充吡哆醇在预防或治疗异烟肼相关精神症状中的作用尚不清楚，因为系统使用吡哆醇似乎并不能防止精神病的出现，这表明吡哆醇缺乏可能只有部分含义[ 8.那 13.］．有人建议，可能需要更高剂量的吡哆醇(例如，50 mg/天)，以防止异烟肼诱导的精神病的发生[ 13.］．在本病例中，吡哆醇200mg/天不能预防异烟肼诱导的精神病。

此外，异烟肼还可能导致氧化应激，而氧化应激可导致海马区n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA) 2A受体水平下降[ 21.］．NMDA受体密度的变化可能是异烟肼致神经精神障碍的机制之一。

异烟肼在体内主要代谢为其乙酰基衍生物。患者大致可分为两组:慢乙酰化者和快乙酰化者[ 22.］．缓慢的乙酰化物有药物积累的风险，因此产生更多的副作用[ 12.］．既往精神或神经疾病、酒精中毒、糖尿病、营养不良、尿毒症、肝功能不全和异烟肼剂量超过5mg/kg均被描述为异烟肼诱发精神病的诱发因素[ 6.那 12.那 20.那 23.］．

对异噻唑诱导的精神病的治疗包括Isoniazid的停止[ 10.那 12.那 13.]添加抗精神病药[ 6.那 7.，或两者的结合[ 5.那 9.那 11.］．鉴于患者的精神运动性躁动和失眠，我们选择引入奥氮平的镇静特性，同时停止异烟肼。

该病例报告强调了异烟肼罕见的不良反应引起的精神疾病，强调医生需要了解抗结核药物的毒性。服用异烟肼的病人如果出现急性精神症状，应怀疑其精神副作用，并应立即采取干预措施，包括停用异烟肼和/或进行抗精神病药物试验。吡啶醇在预防或治疗异烟肼性精神病方面的应用仍有争议，如本病例所示，需要进一步研究。

作为保护措施，作者建议根据体重调整异烟肼剂量，如果怀疑乙酰化缓慢，最终进行基因检测，并密切监测有上述危险因素的患者。