文摘
氯氮平是一种非典型抗精神病药物用于治疗难治性精神分裂症。它有一个著名的副作用,包括粒细胞缺乏症,减少癫痫发作阈值和迟发性运动障碍。此外,许多病例报告描述了clozapine-induced成人口吃。然而,只有一个以前的病例报告描述青少年人口。此外,并发锂治疗可以提高神经毒素抗精神病药物和降低癫痫发作阈值的影响。在这里,我们报告的发展clozapine-induced microseizures, orofacial运动障碍、口吃一名17岁的青少年男性与氯氮平治疗难治性早发性精神分裂症和并发锂治疗。病人的症状精神分裂症的氯氮平治疗反应良好。然而,随着不断升级的剂量的氯氮平,发达演讲形式的言语障碍患者口吃和口周的抽搐。脑电图确诊癫痫活动。由于相似性与迟发性运动障碍,症状microseizures诱导的非典型抗精神病药物可能不是准确诊断。 A multidisciplinary treatment of speech dysfluency is of particular importance in the adolescent schizophrenic patients, who are expected to have longer duration of lifetime exposure to antipsychotics and in whom peer group interaction is crucial for normal personal and social development.
1。介绍
氯氮平是一种第二代抗精神病药物,尤其有用在难治性精神分裂症的管理1,2]。氯氮平的一些常见的副作用包括粒细胞缺乏症,癫痫发作阈值下降,体重增加,心肌病,直立性低血压,流涎,镇静,便秘、高血糖和血脂异常,而锥体外系症状,如迟发性运动障碍相对较少(观察到2,3]。的病例分析报告6例clozapine-induced口吃,墨菲等人报道的发病率的0.92% clozapine-induced口吃654爱尔兰接受氯氮平的患者中4]。在2012年病例报告clozapine-induced口吃,格罗弗等人报道16之前关于氯氮平口吃相关病例报告(5]。Clozapine-induced口吃被报道是剂量依赖性,与风险增加剂量升级(6,7]。虽然氯氮平已经报道证明更高的药物不良事件的发生率在儿科人口8),到目前为止,只有一个病例报告描述clozapine-induced口吃的青少年人口(9]。至于组合治疗方案,抗精神病药物的组合与锂在临床使用几十年来来增强治疗反应(10]。在这里,我们报告的发展clozapine-induced microseizures口周的抽搐和口吃的17岁的青少年男性治疗难治性早发性精神分裂症开始氯氮平。病人时并发锂治疗氯氮平治疗的开始。脑电图确诊癫痫活动执行。早发性精神分裂症患者可能会暴露于更高的一生中剂量的抗精神病药物,增加他们的潜在的发展甚至最稀有的副作用。此外,antipsychotic-induced言语言语障碍的潜在不利影响个人和社会发展需要一个多学科护理仔细考虑所有可能的治疗和支持模式。
2。例描述
病人是一个16岁的青少年历史的白人男性糖尿病1型(10岁)诊断糖尿病酮症酸中毒的历史(分析)和情景性幻觉,胃食管返流疾病(诊断10岁,s / p fundoplication),脑挫伤(14岁)没有任何发作史,和偶尔服用可卡因的历史。最初的时候精神评估,病人被分析的持久化视觉幻觉持续超过48小时,即使足够的血糖控制。他的症状包括幻觉听到尖叫声和声音告诉他伤害自己和他人。更详细的描述病人的症状可以在表中找到1。精神分裂症病人的家族病史包括在祖父和父亲的两个阿姨,物质使用障碍的祖父,在母亲抑郁,口吃的父亲自发地解决在他的青少年时期。最初的实验室检查病人的血糖控制不佳以外的并没有发现异常。基线的大脑核磁共振显示没有急性或慢性颅内病变。甲状腺疾病和其他神经系统的条件可能导致精神病,都被排除了,尿液药物屏幕也是负的。病人的精神病症状完全解决审判的氟哌啶醇与精神病诊所病人出院后续访问。
初步评估后,病人接受精神治疗的患者在门诊接下来的几年。病人的精神病症状继续加重;他报道认为广播电视和偏执的麦克风藏在家里的墙壁有侦察他的思想。病人的视觉幻觉也继续恶化,他说看到他的腿被切断,看到他的弟弟被刺伤,并成为暴力和杀气腾腾的,导致2额外的精神病住院治疗。他也成为了撤销和孤立,以及不能参加学校或执行工作。他还出现了抑郁情绪症状最终导致分裂情感性障碍的诊断。详细的时间表的精神病症状患者的临床进展,见下表1。在那些年,直到氯氮平治疗,病人的精神病药物历史包括阿立哌唑、利培酮、奥氮平、氟哌啶醇、双丙戊酸钠,苯托品、氯硝西泮,氟西汀和西酞普兰。药物治疗方案中的每个变化的原因包括耐受性差,恶化的症状,或者响应的最大耐受剂量不足。详细的时间表的病人的病史,见下表1。
由于缺少与其他抗精神病药物改善,病人开始氯氮平。当时病人的其他药物包括锂、西酞普兰、氯硝西泮、阿替洛尔。诊所访问期间在氯氮平治疗的38天,每天100毫克的剂量,患者表现出适度的改善他的视觉和听觉的幻觉。他没有锥体外系症状和非随意运动异常规模(目标)的分数是零。病人的剂量的氯氮平逐渐升级在门诊和剂量升级的进展总结在图1。在77天,每天350毫克的剂量氯氮平,病人开发稀有罕见orofacial运动障碍与口周的抽搐。由于持续的改善病人的症状的精神分裂症,剂量继续升级。然而,由于焦虑有关的潜在恶化的副作用,患者和家长要求剂量升级进行速度较慢。然后在109年的一天,每天400毫克的剂量氯氮平,病人发展持久的口吃。病人和母亲之前的焦虑性间歇性口吃发生大约每隔几个月,每个几分钟的时间。然而,他的口吃显著恶化与氯氮平现在每天400毫克,口吃是常数,不再与他的心情有关。病人经历了一段非常艰难的时期与发音的字母“我”“D”和“T”,减少语言交流,同时在公共场所越来越依赖他的父母为了方便沟通。然而,病人在正面和负面症状明显改善,不再有自杀意念,社会参与,能够继续他的学业。
在第134天,延续的轻度间歇性的口周的抽搐和持续性口吃,脑电图。研究显示异常清醒和睡眠脑电图(图2)。几次广义飙升和波活动期间持续2 - 3秒的3赫兹光刺激和换气过度建议癫痫样的活动。由于间歇的这个活动,我们将把它作为一个“microseizure。“尽管恶化口吃,继续在同一剂量氯氮平是精神病症状和自杀的念头终于控制和病人的功能恢复接近他的基线。由于增强作用的可能性clozapine-induced副作用的锂,锂的改变双丙戊酸钠是推荐的。然而,患者和家长拒绝了开关等病人没有一个优秀的自他最初的诊断对治疗的反应。病人被称为语音语言病理学家进行评估,治疗,和支持。在随后的诊所访问,由于口吃的恶化症状,病人的父母决定继续趋缓,锂和双丙戊酸钠的开始。经过4周的双丙戊酸钠500毫克,病人和家庭改善口周的抽搐和口吃。患者目前在氯氮平,双丙戊酸钠联合治疗并继续接收来自儿科医生的协调门诊病人的基础护理,儿童和青少年精神病学家,和神经学家和语音语言病理学家。 The patient continues to require close monitoring including the management of positive and negative symptoms of schizophrenia, as well as ongoing monitoring for any development of generalized tonic-clonic seizures. The patient has not had any further psychiatric hospitalizations since starting clozapine therapy.
3所示。讨论
早发性精神分裂症的患病率每1000和1 - 2与严重的大脑异常有关,可怜的心理功能,整体较差的临床结果(12]。复杂,青少年患有这种更有可能面临社会排斥,可怜的对等关系,有更多的学术问题相比,成人精神分裂症发作(12]。耐氯氮平是有效治疗精神分裂症,但是它的一些副作用如口吃可能恶化的社会功能障碍的青少年患者人群。
口吃本身是一个非常复杂的现象,没有一个统一的病理生理学,尽管一些常见神经系统改变那些口吃(13]。它被定义为一种无意识的扰动在正常讲话或流畅模式和特点是声音重复,声音拖长某个,或破碎的单词,导致言语言语障碍(7]。口吃已经报道的第一和第二代抗精神病药物带来的副作用,包括氯氮平(14- - - - - -17]。此外,clozapine-induced口吃与microseizure-like有关活动证实了脑电图(5,9]。在病例报告Horga et al .,病人发展言语不流利与肌阵挛氯氮平350毫克每天和氯丙咪嗪每天225毫克,随后广义tonic-clonic发作(9]。在另一个案例报告,Duggal et al .,发达口吃患者的剂量氯氮平是增加到每天300毫克,最终开发tonic-clonic癫痫氯氮平剂量时增加到每天425毫克(18]。
在我们的例子中还显示seizure-like活动的脑电图与病人的口吃,有差异在当前文学的病因口吃。墨菲等人报道,大多数clozapine-induced症状没有任何抗癫痫治疗和解决两个clozapine-induced癫痫患者没有显示脑电图异常(4),尽管缺乏脑电图变化并不排除癫痫的诊断在临床设置。抗癫痫药物治疗的作用在clozapine-induced口吃的情况下仍不清楚,尽管抗癫痫治疗可能有一个角色在预防tonic-clonic发作。当然建议病人要监视任何新兴发作的迹象。
Clozapine-induced口吃被报道是剂量依赖性,与风险增加剂量升级(6,7]。可能造成microseizures可能增加不仅与高剂量也更快的滴定。墨菲等人报道,几个发达口吃患者的剂量滴定时过快或目标剂量太高和症状解决减少25 - 50毫克的剂量或缓慢滴定时间表(4]。然而,他们也报告说,一个发达口吃的病人没有任何药物疗法和剂量减少的变化导致的副作用,但复发没有改变他们的精神病4]。
同样重要的是要注意,我们的病人并发锂治疗。有人建议,提高锂第一代和第二代抗精神病药物的神经毒性作用包括氯氮平、关于癫痫发作和锥体外系症状10,19,20.]。然而,我们不知道任何先前的报道显式锂和非典型antipsychotic-induced口吃之间的联系。
最近批准的任何角色valbenazine及其类药物(治疗迟发性运动障碍)开发治疗口吃和microseizures是未知的21]。相反,重要的是要区分他们从迟发性运动障碍等锥体外系症状和直言不讳的抽搐,特别是在青少年患者。口吃的识别和microseizures和适当的多学科治疗方法是特别重要的青少年精神分裂症病人的社会互动和同龄群体接受对个人和社会的正常发展是至关重要的。
据我们所知,这是第二个报道的氯氮平相关口吃的青少年人口显示癫痫样的脑电图活动。然而,我们的病人有阳性家族史和以前的历史情感诱导间歇口吃,之前的发展持续性口吃与氯氮平+锂方案。间歇发生microseizures orofacial运动障碍,而持久的口吃和言语言语障碍的性质与氯氮平治疗锂,表明口吃可能源于一个更复杂的病因。
由于增加使用氯氮平在儿科人口与精神病和随后的报告药品不良反应(发生率增加8),即使是稀有的氯氮平的副作用(如microseizures和口吃)更容易被观察到。,特别是在早发性精神分裂症患者可能会面临更高的终生暴露于抗精神病药物治疗。氯氮平相关演讲言语障碍在个人和社会发展需要一个多学科护理仔细考虑所有可能的治疗和支持模式。尽管很少有研究,言语治疗的疗效报告程序利用治疗口吃的儿童和青少年患者人群(22- - - - - -24]。虽然我们的病人的潜在病因和病理的口吃可能不同于其他神经源性口吃的情况下,一些方法用于各种语言治疗计划可能会提供至少应对机制和支持结构。
临床医生必须更多的差异化microseizures和口吃的锥体外系症状或声音抽搐。microseizures患者可能需要缓慢滴定的氯氮平与癫痫活动的密切监测。microseizures治疗与抗癫痫药物也可能是合理的,特别是因为microseizures可能是一个风险因素发展的广义tonic-clonic发作(18]。
4所示。结论
氯氮平口吃是一个特别严重的副作用有关青少年人群,因为它对社会交往的不利影响。因为青少年人口在很大程度上依赖于同龄群体社会支持,口吃可能导致社会退缩或不服从。演讲评价和支持性心理治疗应该探索替代或起到抗癫痫药物,作为方法来减少这种独特的社会后果的副作用。有一些报道关注clozapine-induced口吃之间的联系,以及它是如何与脑电图癫痫活动有关。然而,更多的研究集中在潜在的治疗和康复方法是必要的。
的利益冲突
作者报告没有利益冲突。
作者的贡献
维韦卡南达Rachamallu Ayman哈克,迈克尔·m·歌和Manish Aligeti组织和准备这个手稿。