低剂量舍曲林对耳鸣的发展:临床过程和机制

摘要

介绍．血清素参与听觉刺激的过滤。耳蜗输入是通过5 -羟色胺能、谷氨酸能和氨基丁酸能神经递质系统之间复杂的相互作用进行处理的。耳鸣的治疗方案包括选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs);然而，在罕见的情况下，这种症状可能发生作为这类药物的副作用。案例展示．一名50岁妇女在服用舍曲林50毫克治疗数周后出现双侧耳鸣。她长期服用每日剂量为325毫克的阿司匹林，在开始服用舍曲林前不久停用。医疗检查没有发现她的症状停药后不久，她的耳鸣完全消退。讨论．耳鸣是舍曲林少见的副作用，可能与听觉系统中5 -羟色胺受体亚型的特殊分布有关，5 -羟色胺能剂可能增强或使不同受体的活动脱敏。此外，水杨酸剂可能对听觉系统有启动效应，使特定的患者对听觉刺激的处理更加敏感。

1.介绍

血清素在听觉输入的过滤中起作用[1]，允许适当地忽略微不足道的感官输入[2]，而耳鸣的发展可能反映了这种功能的紊乱[2］．耳蜗中的5 -羟色胺受体已被描述，主要源自上橄榄复合体的背侧区域[3.，这种神经递质似乎与进入耳蜗的gaba能和谷氨酸输入密切相关。实际上，血清素可以抑制谷氨酸爆发，这在耳蜗病理学中观察到[4］．根据分布在耳蜗的血清素受体的亚型[5，有些可能直接影响谷氨酸功能，如突触后的5-HT1A受体，它有抑制腺苷酸环化酶的作用。

耳鸣可能与选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)的戒断期有关，而这些药物(包括舍曲林)实际上已经被用于治疗耳鸣[6(通过增强抑制性gaba能中间神经元)，关于5 -羟色胺能药物究竟如何影响感知和听觉刺激的处理，仍有相互矛盾的证据[7］．本文作者报告了一例患者在使用较低剂量舍曲林时发生了相对较快的耳鸣。

2.案例展示

一名50岁白人女性因压力和焦虑的管理而就诊。她在一间繁忙的办公室里工作，注意到工作压力对她的情绪产生了影响，随着时间的推移，她的情绪变得更加烦躁不安;她还描述了当她感到不知所措时的“恐慌型”感觉。她说她的睡眠断断续续。没有安全隐患。功能没有明显下降。她没有任何重要的精神病史或病史。她没有积极服用任何精神药物。多年来，她每天服用325毫克阿司匹林(自始自终)，但在来诊所之前停止了(没有明确的停药原因)。没有明显的物质史。 Working diagnoses of unspecified depressive disorder and unspecified anxiety disorder were established; structured rating scales were not utilized. After discussing our treatment options, as well as their risks and benefits, sertraline 50 mg once daily was started.

病人报告说对她的情绪和焦虑症状有积极的影响，并报告说她的焦虑几乎完全改善。在接受这种治疗方案大约五周后，患者开始经历双侧高音耳鸣，这是她以前从未经历过的。在她的药物治疗方案中没有新的增加或其他明显的健康变化。她的初级保健医生和耳鼻喉科医生的评估结果为阴性。人们并不认为长期服用阿司匹林(最近才结束)是导致这种症状的罪魁祸首，因为耳鸣以前从未出现过。患者能够继续工作，但她提到耳鸣严重影响了她的功能和享受生活的能力。

经过进一步讨论，决定尝试停用舍曲林。此时，患者已经服用了大约9周的药物。停药几天后，她注意到耳鸣开始消退，大约一周后完全消退。

3.讨论

舍曲林通常与耳鸣的发生无关[8]，尽管在停药期间有描述[9］．一个较早的病例报告描述了一个病人在服用舍曲林后耳鸣的发展。在本例中，停药后耳鸣没有缓解，但最终使用米氮平缓解[10，这表明也许这种抗抑郁药或对血清素亚型有类似作用的药物可以用于耳鸣病例(例如，抑制5-HT2A和5-HT2C)。然而，鉴于舍曲林已成功地用于治疗耳鸣[6，两者的关系远非简单明了，其影响也难以预测。

除了血清素与GABA和谷氨酸系统直接相互作用外，水杨酸还可以通过耳蜗背核的中继激活中缝背5 -羟色胺神经元[11]，由于耳蜗背核、下丘和听觉皮层的过度活跃，因此可能会为增强对耳鸣的感知而启动神经元[11，12］．

研究了听觉信号处理中关键血清素受体的分布。在Corti和螺旋神经节的器官中似乎确实存在5-HT1A受体[5以及听觉皮层的5-HT2A受体[13］．与5-HT1A更可靠的抑制作用相反，参与处理听觉信号的皮层区域的5-HT2A激动作用可能引起神经元兴奋或抑制[14，15]，因为它与gaba能中间神经元以及谷氨酸系统密切相关[16］．因此，过度激活的5 -羟色胺能通路可能导致不可预测的听觉刺激感官过滤，结果可能会增强。此外，5-HT2C(存在于螺旋神经节[5)也被证明参与神经网络的兴奋性，而这种受体的多态性已被证明增加了对听觉刺激的敏感性[2］．在啮齿动物中，选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂已被证明能随着时间的推移使这种受体脱敏[17，这种效应可能是通过释放去甲肾上腺素和多巴胺而产生的一些后续激活效应的基础，但它也与听觉刺激的处理有关。

综上所述，该案例表明，听觉信号的处理有精细的5 -羟色胺能影响，并可能增强对某些刺激的敏感性和知觉。作者还假设，该患者的启动效应可能导致了正常听力的中断，并提高了她的感知能力，从而导致耳鸣。

相互竞争的利益

作者声明本文的发表不存在利益冲突。

参考文献

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