额颞叶痴呆，表现为精神分裂症，1号染色体异染色质减少

摘要

介绍。额颞叶痴呆是复杂的病因学的病症，与促进所述疾病遗传组分。本报告的目的是描述从额颞叶痴呆年轻患者的痛苦，误诊为精神分裂症相关的遗传缺陷1号染色体上。案例展示。一名29岁的女病人，以前诊断为精神分裂症，与严重行为障碍住院治疗。她表现出严重的性失控，饮食过多，缺乏动机，情感淡漠，精神症状，有自杀想法和认知恶化。额叶和颞前结构局灶性萎缩了双边脑部MRI发现，以及对SPECT扫描大脑的双额低灌注。额颞叶痴呆的诊断是临床上取得，根据隆德和曼彻斯特组和尼尔里的诊断标准。染色体分析进行，并且显示第1染色体的长臂（46，XX，1qh-）在异的长度减小。父母核型均正常。讨论。额颞叶痴呆，特别是早发性痴呆，经常被误诊为精神分裂症，对病例管理有负面影响。基因检测可能有助于正确的诊断，这对最佳的病人护理至关重要。

1.介绍

额颞叶痴呆(FTD)是一种主要表现为早老性退行性疾病，表现为进行性行为改变和认知障碍，表现为额、前颞叶进行性萎缩[1]。该疾病现已被证实为老年性痴呆的第二常见类型，与阿尔茨海默病(AD)的相关比率约为1例FTD与4例AD [2]。10-27%的FTD患者存在常染色体显性遗传[3.，在一些(但不是全部)FTD遗传病例中发现了几种遗传缺陷[4]。

FTD包括散发性和家族神经精神障碍的一组异质[5]。发病年龄是最常见的45-65岁（范围21-85）和疾病的平均持续时间为8年，范围从2至20岁之间。2]。由于它主要影响人中年，有行为障碍和人格改变呈现，这是特别重要的精神病学[6]。根据目前的症状，它可能被误认为抑郁症、躁狂[1]，或精神分裂症，特别是在年轻的发病情况下[7]。

FTD，原发性精神病学障碍，AD和其他痴呆之间分化为案件管理和预后的确定至关重要。有关病因，发病年龄和FTD的临床表现的因素识别将有助于扩大我们的这种疾病的发病机制的认识，并可能提高准确的临床诊断[8,9]。

2.案例展示

一名29岁的女子与一个五年精神分裂症的历史住进我们医院的精神科门诊，因自杀意念，症状不典型，反应迟钝治疗。她直到然后用抗精神病药物利培酮即，奥氮平，和三氟，以及抗抑郁药和苯二氮卓治疗，没有任何改善。

该患者的病史五年前已经开始，包括逐步性格和行为的变化。她最初提出的性失控打扰她最亲密的朋友，同性别，同几个电话。之后，她停止了传递的陌生人，以告知他们关于她的性偏好，并询问他们的意见。同一时期，她就开始远离家乡徘徊，在咖啡馆，无所事事花费很多时间。她介绍了焦虑，抑郁情绪，情绪不稳定在笑声和泪水，在她的身体各部位疼痛的躯体主诉之间的频繁转换。她逐渐开始忽略她的个人卫生和证明强迫行为，润湿了她整天面对很多次，解释说，她的朋友都会看到她，认为她哭她。离奇的内容妄想观念也得到了发展，比如，有对她的身体的许多小灯。在不小心被别人她变得非常担心，因为她认为这会导致去除一些灯光，而当所有的灯将被删除，她会死感动。入院前一年，妄想观念免除;但她表现出自杀的念头，饮食过多和严重的性失控。 She started asking from her familiar persons, including her mother, father, and grandmother to have sex with her. Because of her grossly disturbed behavior and suicidal ideation she was hospitalized.

入院，她搅拌和恐惧，常常要求医生的安慰，她不会死。她的语言输出量降低。她的演讲是不是自发的，她只给了简短的，单音节的答案。她倾向于给予重复“不知道”的回复;她被不适当地傻笑并表现出的举止，如嗡嗡声和脚攻。她不停地追问她是否会死，也没有洞察力。

她过去没有医疗或精神病史。此外，她没有酗酒、滥用非法药物或头部受伤的历史。她的分娩很正常，发育阶段也很正常。她过着正常的学校生活。放学后，她几乎没有朋友，偶尔会去当管家，直到生病。没有痴呆或精神病的家族史。

所有的检查，包括血液、代谢、激素和脑脊液测试，结果正常。血清铜蓝蛋白水平正常。体检完全正常。眼科检查包括眼底检查均未发现任何异常。脑电图正常。脑MRI显示双侧额、前颞结构局灶性萎缩。SPECT扫描显示大脑双额叶低灌注。用韦氏成人智力量表(WAIS)进行的评估得出全面的智商得分为64分。在威斯康星卡片分类测试中，她的表现很差。神经系统检查正常。 A clinical diagnosis of frontotemporal dementia was made according to Lund and Manchester groups [10和Neary诊断标准[11]。

患者的核型分析显示1号染色体长臂上异染色质长度减少(46,XX, 1qh-)(图)1)。她父母的核型正常。病人出院后随访至少两年，病情进一步缓慢恶化。

3.讨论

由于发病年龄小，存在妄想，以及被认为是阴性症状的疾病，患者以前被误诊为精神分裂症。然而，根据Lund和Manchester小组的研究，渐进式人格改变和行为障碍，伴有明显的去抑制、冷漠、个人忽视以及克鲁韦-布西综合征的特征——嗜食、性欲亢进——伴随着认知能力下降、语言功能障碍和神经影像学表现，可以被诊断为FTD [10和Neary诊断标准[11]。在症状出现后，正确诊断的时间延迟了5年。此外，据我们所知，这是第一例与1号染色体长臂异染色质长度从头开始减少有关的早期FTD (46,x .1qh-)(图)1)。

额颞叶变性(FTLD)的特征是额叶和颞叶皮质的进行性边界萎缩[1]，其通过MRI成像在目前的情况下，但其他结构证明如基底节和皮质 - 纹状体 - 苍白球 - 丘脑 - 皮层环路似乎以及涉及为[12]。可通过SPECT或PET扫描检测到选择性额叶和/或血流或代谢的暂时减少[1，我们的病人也发现了这一点。病理变化导致FTD的临床综合征，行为、人格和/或语言发生逐渐恶化的变化，而记忆在疾病的早期相对保留。发病年龄一般在45-65岁之间;然而，经病理证实的病例中，只有21岁的人有记录[2]。它包括三种不同的临床综合征:行为变异型FTD (bvFTD)、语义性痴呆和进行性非流利性失语症，同时也与运动神经元疾病、帕金森综合征、皮质基底变性(CBD)和进行性核上性麻痹(PSP)重叠[3.]。FTLD主要分为两种亚型，一种为tau阳性包体(FTLD-tau)，另一种为泛素阳性、transactive response DNA binding protein- (TDP-43)阳性、但tau阴性包体(FTLD- tdp) [3.,13]。

FTLD的临床和病理变异可能反映了特定遗传改变的不同表型表达。微管相关蛋白tau基因突变(MAPT)是10-20%家族性病例的原因，并导致tau阳性包体病理，而progranulin (PGRN）基因，也17号染色​​体上，是许多其它情况的原因，导致额颞叶痴呆与存在的泛素含有TDP-43阳性的夹杂物，占病例的5-10％[3.,14- - - - - -17]。含有缬氨酸蛋白的基因(VCP) on 9p21-12 [18，在TDP-43基因编码中[19]，在基因带电多泡结合蛋白2B（CHMP2B)[20.]，并在熔融中，肉瘤（付家) 16号染色体上的基因[21，但仍有一些病例存在尚未确认的基因缺陷。关于FTD的发病年龄，付家基因突变与发病年龄≤40岁有关[21]。在另一方面，已经报道了阿尔茨海默病（AD）的早期发作情况下，必须用在基因中的突变编码早老1（相关PS1）14号染色体上，早老2（PS2）1号染色体上，而淀粉样蛋白β蛋白质前体(应用程序）21号染色体上[13]。

对于一个非常年轻的患者，确诊FTD时必须谨慎。有必要排除其他导致成年早期痴呆和精神病的原因，如威尔逊氏病、白质营养不良、变异型克鲁茨费尔德-雅各布病、储存或线粒体疾病。我们的病人入院时的详细的物理、神经系统、实验室和神经影像诊断测试以及两年的随访都没有发现上述情况。

相反，早期发作FTD的可能结果是，在早期阶段，在这样的误诊的患者为具有另一个初级精神病学病症，尤其是精神分裂症，因为脑损伤的两个共享共同的区域[22]。患有精神病的FTD患者似乎在发病时更年轻，并且在发病和随后表现之间经历更长的延迟。表现出异常行为、情绪迟钝、社交退缩、心理社会功能下降和执行功能障碍的年轻人，无论在影像学上有无额颞叶改变，都有可能被诊断为精神分裂症[7]。此外，一组患者的“非进行性的”或“慢” bvFTD，只有症状​​进展缓慢的存在和一个比平常更长的寿命[3.，这增加了一种可能性，即在被诊断为精神分裂症的患者中，实际患有FTD的比例高于目前所怀疑的比例。

1号染色体是早衰2基因通过突变也与阿尔茨海默氏症的早期发病（PS2)[23]，以及在婴儿神经元蜡样质脂褐质，这与痴呆礼物，其他核心症状中[24，但是直到目前为止还没有发现1号染色体缺陷与FTD的关系。基因发现可能有助于正确诊断，因为目前的标准在疾病的早期缺乏敏感性[25]。特别是对于早期发病的FTD病例，染色体分析可能是一个有用的诊断标记，因为与1号染色体相关的改变在早期发病的AD中也有牵连，并且可能代表了一些痴呆病例中改变发病年龄的因素。

缩略语表

广告:	阿尔茨海默病
应用:	淀粉样蛋白β蛋白前体
bvFTD:	行为变额颞叶痴呆
CBD：	Corticobasal变性
CHMP2B:	荷电多泡结合蛋白2B
脑电图检查：	脑电图
FTD:	额颞叶痴呆
FTLD:	额颞叶变性
付:	电熔肉瘤
智商:	智商
MAPT：	Microtubule-associated tau蛋白
MRI：	磁共振成像
PGRN：	蛋白基因
PSP：	进行性核上的麻痹
SPECT：	单光子发射计算机断层扫描
TDP-43:	中介的响应脱氧核糖核酸结合蛋白43的Kd
VCP:	含缬酪肽蛋白
极冰原:	韦氏成人智力量表。

同意

提交报告需得到患者和患者父亲的书面同意。所有识别信息已被删除。

参考文献

1. S·S·理查兹和R. A.甜，“老年痴呆症”，在精神病学综合教科书， B. J. Sadock, V. A. Sadock, P. Ruiz等。,pp. 1167–1197, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, Pa, USA, 9th edition, 2009.视图:谷歌学术
2. D.尼尔里，J.斯诺登和D.曼，“额颞叶痴呆”《柳叶刀神经病学卷。4，没有。11，第771-780，2005。视图:出版商的网站|谷歌学术
3. H. Seelaar, J. D. Rohrer, Y. a . L. Pijnenburg, n.c. Fox, J. C. Van Swieten，“额颞叶痴呆的临床、遗传和病理异质性:综述”，神经病学，神经外科与精神病学的第82卷，no。5，第476-486页，2011视图:出版商的网站|谷歌学术
4. “额颞叶痴呆临床和病理表型谱中的GRN突变”，j.c. van Swieten和P. Heutink，“《柳叶刀神经病学第7卷，no。10，第965-974页，2008。视图:出版商的网站|谷歌学术
5. G. M. McKhann，M. S.阿尔伯特，M.格罗斯曼，B.米勒，D.迪克森，和J. Q. Trojanowski，“额颞叶痴呆的临床和病理诊断：上额颞痴呆和皮克病工作组的报告中，”神经学档案第58卷，no。11, 2001年第1803-1809页。视图:谷歌学术
6. 罗维斯顿，“阿尔茨海默氏病和其他痴呆症(包括假痴呆)”，台北里斯曼的《有机精神病学:神经精神病学教科书》m.d. Kopelman, S. Lovestone和J. D. C. Mellers等。， 543-615页，威利-布莱克威尔，牛津，英国，第四版，2009年。视图:谷歌学术
7. D. Velakoulis，M. Walterfang，R. Mocellin，C.潘泰利斯和C.麦克莱恩，“额颞叶痴呆表现为类似精神分裂的年轻人精神病：例临床系列和审查，”英国精神病学杂志第194卷第1期4，第298-305页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学术
8. A. R.瓦玛，J.S。斯诺登，J. J.劳埃德，P.R。塔尔博特，D. M. A.曼和D.尼尔里，“在阿尔茨海默氏病和额颞叶痴呆分化的NINCDS-ADRDA标准评价，”中华神经科神经外科与精神病学的第66卷，no。2，第184-188页，1999。视图:谷歌学术
9. V. M.范Deerlin，L. H.吉尔，J.M.农民，J. Q. Trojanowski和V. M. Y.李，“家族性额颞痴呆：从基因发现到临床分子诊断，”临床化学第49卷，no。2003年，第1717-1725页。视图:出版商的网站|谷歌学术
10. A.布伦，B.英格伦，L.古斯塔夫森等人，“用于额颞叶痴呆的临床和病理条件，”中华神经科神经外科与精神病学的第57卷，no。1994年第416-418页。视图:谷歌学术
11. D.尼尔里，J.S。斯诺登，L.古斯塔夫森等人，“额颞叶变性：临床诊断标准共识，”神经内科第51卷，no。1998年，第1546-1554页。视图:谷歌学术
12. J. C. Looi, M. Walterfang, D. Velacoulis, M. D. MacFarlane, L. a . Svensson，和L. O. Wahlund，“作为额纹状体障碍的额颞叶痴呆:新纹状体形态作为生物标志物和内表型的结构基础，”澳大利亚和新西兰精神病学杂志第46卷，no。5，第422-434页，2012。视图:谷歌学术
13. D. Blacker和R. E. Tanzi，“阿尔茨海默病的遗传学:现状和未来展望”，神经学档案卷。55，没有。3，第294-296页，1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术
14. P. Poorkaj，M.格罗斯曼，E. Steinbart等人，“在非阿尔茨海默性痴呆的家族性和散发性病例的tau基因突变的频率，”神经学档案第58卷，no。3，第383-387，2001。视图:谷歌学术
15. R. Rademakers, M. Cruts, C. Van Broeckhoven，“tau蛋白(MAPT)在额颞叶痴呆和相关taueckhoven中的作用，”人类基因突变第24卷第2期第277-295页，2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术
16. 贝克，麦肯齐，皮克林-布朗等人，“proanulin的突变导致与17号染色体相关的au-阴性额颞叶痴呆，”自然第442卷，no。7105，第916-919页，2006。视图:出版商的网站|谷歌学术
17. M. Cruts，I. Gijselinck，J.范德Zee的等人，“在progranulin原因无效突变泛素阳性连接到染色体17q21额颞痴呆，”自然第442卷，no。7105, 920-924页，2006。视图:出版商的网站|谷歌学术
18. G. D. J. Watts, J. Wymer, M. J. Kovach等，“与骨Paget病和额颞叶痴呆相关的包涵体肌病是由含缬氨酸蛋白突变引起的，”自然遗传学卷。36，没有。4，第377-381，2004。视图:出版商的网站|谷歌学术
19. B. Borroni, C. Bonvicini, A. Alberici等，“TARDBP突变导致无运动神经元疾病的额颞叶痴呆，”人类基因突变第30卷，no。11，页E974-E983, 2009。视图:出版商的网站|谷歌学术
20. S. Gydesen，J.M.布朗，A.布伦等人，“3号染色体联额颞叶痴呆（FTD-3），”神经内科卷。59，没有。10，第1585-1594，2002年。视图:谷歌学术
21. T. Van Langenhove, J. Van Der Zee, K. Sleegers等，“FUS对额颞叶退化的遗传贡献”，神经内科第74卷，no。5，第366-371页，2010。视图:出版商的网站|谷歌学术
22. J. Stone, T. D. Griffiths, S. Rastogi, R. H. Perry，和P. G. Cleland，“一个22岁男性模仿精神分裂症的非挑选额颞叶痴呆，”神经学期刊，第250卷，no。3，第369-370页，2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术
23. R. E.坛子，D. M.科瓦奇，T. W.金，R. D.莫伊尔，S. Y. Guenette，和W.沃斯科，“负责家族性阿尔茨海默病的基因缺陷，”疾病的神经生物学第3卷，no。3，第159-168页，1996。视图:出版商的网站|谷歌学术
24. H. H. Goebel，《神经元类蜡样脂褐变病》，[中国儿童神经卷。10，没有。6，第424-437，1995。视图:谷歌学术
25. M. F. Mendez的，J.S。夏皮拉，A. McMurtray，E. Licht的，和B. L.米勒“的临床评价额颞叶痴呆的精度，”神经学档案第64卷，no。2007年，第830-835页。视图:出版商的网站|谷歌学术

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