瘸子 在精神病学病例报告 2090 - 6838 2090 - 682 x Hindawi出版公司 937518年 10.1155 / 2012/937518 937518年 病例报告 额颞叶痴呆,表现为精神分裂症,与降低1号染色体的异染色质 Gourzis Philippos 1 Skokou 玛丽亚 1 Polychronopoulos Panagiotis 2 Soubasi Evanthia 1 Triantaphyllidou Irene-Eva 3 Aravidis 克里斯托 4 Sarela Antonia-Ioanna 1 Kosmaidou 佐伊 4 Brar j·S。 琼森 E。 经营着 T。 1 精神病学部门 医学院和佩特雷大学医院 佩特雷大学 26504年里约热内卢,佩特雷 希腊 upatras.gr 2 神经学部门 医学院和佩特雷大学医院,佩特雷大学26504年里约热内卢,佩特雷 希腊 upatras.gr 3 化学系 佩特雷大学生物化学实验室,26504年里约热内卢,佩特雷 希腊 upatras.gr 4 部门的遗传学,”亚历山德拉医院 10671年雅典 希腊 hosp-alexandra.gr 2012年 2 10 2012年 2012年 31日 07年 2012年 04 09年 2012年 2012年 版权©2012 Philippos Gourzis et al。 这是一个开放的文章在知识共享归属许可下发布的,它允许无限制的使用,分布和繁殖在任何媒介,提供最初的工作是正确的引用。

介绍。额颞叶痴呆是一种病因复杂的障碍,遗传因素导致的疾病。这份报告的目的是描述一个年轻的病人罹患额颞叶痴呆,误诊为精神分裂症,相关基因缺陷1号染色体上。 案例展示。一个29岁的女病人,以前被诊断为精神分裂症,住院患有严重的行为障碍。她表现出严重的性去抑制摄食过量、缺乏动力,冷漠,精神病症状,自杀的念头,和认知下降。额的灶状萎缩,前颞双边结构被发现对大脑核磁共振成像,以及bifrontal海波灌注SPECT扫描大脑的。额颞叶痴呆的诊断是临床根据隆德和曼彻斯特组和尼瑞诊断标准。进行了染色体分析和显示减少长度1号染色体的长臂上的异染色质(46,XX, qh - 1)。父母的分析都是正常的。 讨论。额颞叶痴呆,尤其是早发性情况下,可以经常误诊为精神分裂症,对病例管理产生负面影响。基因检测可以帮助正确的诊断,这对最佳的病人护理是至关重要的。

 1。介绍

额颞叶痴呆(FTD)是一种主要由进步的行为特征的早老性退行性疾病变化和认知障碍,表现为进行性萎缩的额叶和颞叶前( 1]。这种疾病现在已经被证明是第二个最常见的类型的早老性痴呆,FTD的相关比率约为一箱四个阿尔茨海默病(AD) ( 2]。继承的一种常染色体显性遗传模式是发现在10 - 27%的所有FTD患者( 3),与几个遗传缺陷发现在一些,但不是全部,遗传病例FTD [ 4]。

FTD包括异质群体的零星和家族性神经精神障碍( 5]。最常发病的年龄在45 - 65岁之间(范围21 - 85)和疾病的平均持续时间是8年,从2到20年( 2]。因为它主要影响人们在中年,出现行为障碍和人格改变,它是特别重要的精神病学( 6]。根据表现症状,它可以被误认为是抑郁、躁狂( 1),或精神分裂症,尤其是在年轻的发病情况下( 7]。

区分FTD,主要精神疾病,广告,和其它痴呆病例管理和判断预后至关重要。识别的因素涉及病因学、发病的年龄,和FTD的临床表现可以帮助扩大我们对疾病的发病机理的理解,并可能提高准确的临床诊断( 8, 9]。

 2。案例展示

29岁的女人五年历史的精神分裂症被精神病诊所的机构,由于自杀意念,非典型症状,对治疗没有反应。她在那之前使用抗精神病药物治疗,即利培酮、奥氮平、三氟啦嗪,以及抗抑郁药和苯二氮卓类,没有任何改善。

五年前病人的历史开始,由渐进的人格和行为的变化。她最初提出性去抑制干扰她最亲密的朋友,相同性别的,几个电话。之后,她停止路过的陌生人为了通知他们关于她的性取向,并问他们的意见。她同期开始离家远,花费很多时间在咖啡bars-doing什么都没有。她焦虑、抑郁情绪和情绪不稳定性之间的转换频繁笑声和泪水和痛苦的躯体抱怨她的身体的各个部分。她逐渐开始忽视她的个人卫生,演示了强迫性行为,多次湿润她的脸一整天,解释说,她的朋友会看到她,认为她在哭。妄想的想法奇怪的内容也发达,比如有许多小灯在她的身体上。不小心被别人感动她变得非常担心,她认为这将导致删除一些灯,当所有的灯将被删除,她就会死去。前一年入学,妄想想法汇出;然而她证明了自杀的念头,食欲过盛,严重的性抑制解除。 She started asking from her familiar persons, including her mother, father, and grandmother to have sex with her. Because of her grossly disturbed behavior and suicidal ideation she was hospitalized.

入院时她激动和害怕,经常要求医生的安慰,她不会死。她的言语产出下降。她的演讲并不是自发的,她只给了短暂,单音节的答案。她倾向于给重复回答“不知道”;她咯咯笑不当和言谈举止等展出的嗡嗡声,脚攻。她一直在问是否她会死,没有洞察力。

她没有过去的医学或精神病史。还有,她没有酒精或非法药物滥用史或头部受伤。她已经交付通常和发育里程碑也正常。她有一个正常的学校生活。放学后,她有几个朋友,曾经偶尔工作作为一个管家,直到她病了。没有为痴呆或精神病家族史。

全面的检查,包括血、代谢、激素、和脑脊液测试,产生了正常的结果。血清血浆铜蓝蛋白水平正常。体检是完全正常的。眼科评估包括眼底镜检查并没有透露任何异常。脑电图是在正常范围内。脑部MRI显示额和前颞结构双边的灶状萎缩。大脑的SPECT扫描证明bifrontal海波灌注。评估与韦氏成人智力量表(极冰原)取得了全面的智商(IQ)的64年。威斯康辛卡片分类测验中她取得了非常低的性能。神经系统检查正常。 A clinical diagnosis of frontotemporal dementia was made according to Lund and Manchester groups [ 10和尼瑞诊断标准 11]。

患者的染色体组型分析显示长度减少1号染色体的长臂上的异染色质(qh - 46, XX, 1)(图 1)。她的父母是正常的分析。病人出院随访至少两年之后,显示缓慢恶化。

减少1号染色体的长臂上的异染色质(46,XX, qh - 1)。

 3所示。讨论

因为年轻的时候发病,出现错觉,什么被认为是阴性症状的疾病,病人曾误诊为精神分裂症。然而,进步的人格改变和行为障碍,显著抑制解除,冷漠,个人疏忽,和功能的Kluver-Bucy syndrome-hyperphagia, hypersexuality-along认知能力下降,语言障碍,和神经影像学发现的FTD的临床诊断,根据隆德和曼彻斯特集团( 10和尼瑞诊断标准 11]。有五年延迟正确诊断,发病后症状。此外,据我们所知这是第一个病例的发病早期FTD新创减少相关长度1号染色体的长臂上的异染色质(46岁,XX.1qh)(图 1)。

额颞叶大叶性变性(FTLD)的特点是进步的,局限的额叶和颞叶皮层萎缩( 1),证明了核磁共振成像技术在目前的情况下,但其他结构,如基底神经节和cortico-striato-pallido-thalamo-cortical循环似乎涉及到( 12]。颞额和/或选择性减少血液流动或代谢可以检测到SPECT和PET扫描( 1),还发现在我们的病人。病变导致FTD的临床综合症,循序渐进,不断恶化的变化行为,性格,和/或语言,而记忆是相对保存在疾病的早期阶段。发病的年龄一般在45 - 65岁之间;然而病理证实病例记录在个人一样年轻21岁( 2]。它包含三个不同的临床症状:行为变异FTD (bvFTD),语义痴呆和进步迟滞型失语症,虽然也有重叠与运动神经元疾病,帕金森综合症,corticobasal变性(CBD),和进行性核上的麻痹(PSP) [ 3]。FTLD可分为两个主要的亚型,τ积极夹杂物(FTLD-tau)和泛素阳性,交互响应DNA结合蛋白质——(TDP-43)阳性,但tau-negative夹杂物(FTLD-TDP) [ 3, 13]。

FTLD的临床和病理变化可能反映了不同表型的表达特定的基因变化。突变的基因microtubule-associated tau蛋白( MAPT17号染色体)负责10 - 20%的家族病例和结果在tau-positive夹杂物病理学,而progranulin的突变( PGRN)基因,17号染色体上的原因许多其他情况下,导致额颞叶痴呆与含有TDP-43的泛素阳性夹杂物的存在,占5 - 10%的病例( 3, 14- - - - - - 17]。不太常见的突变的基因中发现valosin-containing蛋白( VCPp21-12(9日) 18),在基因编码TDP-43 [ 19),在指控多泡结合蛋白2 b基因( CHMP2B)[ 20.fused-in-sarcoma], ( 付家)基因在染色体16日 21),但仍与未知的遗传缺陷情况下。关于FTD发病的年龄, 付家相关基因突变已经发病的年龄≤40岁( 21];另一方面,早期阿尔茨海默病(AD)发病病例报告与突变基因编码的有关presenilin 1 ( PS114号染色体上,presenilin 2 ( PS21号染色体上,淀粉样蛋白 β蛋白质前体( 应用程序21号染色体(上) 13]。

FTD在一个非常年轻的病人被诊断为谨慎。有必要排除其他原因的成年早期痴呆和精神病威尔逊氏病、脑白质病变,变异克雅氏病、存储或线粒体疾病。detailed-physical,神经系统、实验室和神经影像诊断测试我们的病人入院时,经过两年的跟踪并没有发现什么。

相反,FTD的早期发病可能的结果,在早期阶段,在把这样的病人误诊为另一个主要精神障碍,尤其是精神分裂症,鉴于这两个共同领域的脑损伤( 22]。FTD精神病患者似乎年轻在发作,和经验之间的时间延迟发作和随后的演讲。年轻人展示不同寻常的行为,情感迟钝、不合群、心理功能下降,和执行功能障碍有或没有额颞叶变化对成像可能会收到一个精神病诊断精神分裂症( 7]。此外,一组患者的存在“nonprogressive”或“慢”bvFTD,只有症状进展缓慢,比平常更长的预期寿命( 3),提出了一种可能性,比目前更大的怀疑被诊断为有精神分裂症患者的比例实际上遭受FTD。

1号染色体也与早发性老年痴呆症通过presenilin 2基因突变( PS2)[ 23),以及小儿神经ceroid lipofuscinosis,礼物和痴呆等核心症状( 24),但没有找到相关的染色体1缺陷FTD,直到现在。基因的发现可以帮助正确的诊断,因为当前的标准缺乏敏感性在疾病的早期阶段 25]。尤其是早期发病病例FTD,染色体分析可能是一个有用的诊断标记,因为改变与染色体1早期发病的发病机理中涉及广告,并且可能代表一个痴呆的发病的年龄因素修改在某些情况下。

 缩写列表 广告:

阿尔茨海默病

 应用:

淀粉样蛋白 β蛋白质前体

 bvFTD:

Behavioural-variant额颞叶痴呆

 生物多样性公约:

Corticobasal变性

 CHMP2B:

多泡结合蛋白2 b

 脑电图:

脑电图

 FTD:

额颞叶痴呆

 FTLD:

额颞叶大叶性变性

 付:

融合在肉瘤

 智商:

智商

 MAPT:

Microtubule-associated tau蛋白

 核磁共振成像:

磁共振成像

 PGRN:

progranulin基因

 PSP:

进行性核上的麻痹

 SPECT:

单光子发射计算机断层扫描

 TDP-43:

脱氧核糖核酸绑定protein-43 Kd交互反应

 VCP:

Valosin-containing蛋白质

 极冰原:

韦氏成人智力量表。

 同意

书面同意提供的病人和病人的父亲的提交报告。识别所有信息被移除。

 理查兹 美国年代。 甜蜜的 r。 Sadock b . J。 Sadock 诉。 鲁伊斯 P。 痴呆 综合精神病学教科书 2009年 9日 美国费城,宾夕法尼亚州 Lippincott Williams &威尔金斯 1167年 1197年 尼瑞 D。 斯诺登 J。 曼恩 D。 额颞叶痴呆 《柳叶刀神经病学 2005年 4 11 771年 780年 2 - s2.0 - 26844447994 10.1016 / s1474 - 4422 (05) 70223 - 4 Seelaar H。 Rohrer j . D。 Pijnenburg y . a . L。 福克斯 n . C。 范Swieten j . C。 临床、遗传和额颞叶痴呆的病理异质性:复习一下 《神经学、神经外科、精神病学 2011年 82年 5 476年 486年 2 - s2.0 - 79953883507 10.1136 / jnnp.2010.212225 范Swieten j . C。 Heutink P。 突变progranulin(入库单)范围内的额颞叶痴呆的临床和病理表型 《柳叶刀神经病学 2008年 7 10 965年 974年 2 - s2.0 - 51449089054 10.1016 / s1474 - 4422 (08) 70194 - 7 McKhann称 g . M。 艾伯特 m . S。 格罗斯曼 M。 米勒 B。 迪克森 D。 Trojanowski j . Q。 额颞叶痴呆的临床和病理诊断:报告工作组的额颞叶痴呆和挑选的疾病 神经病学档案 2001年 58 11 1803年 1809年 2 - s2.0 - 0034764622 Lovestone 年代。 大卫 答:S。 弗莱明 年代。 Kopelman m D。 Lovestone 年代。 米勒斯 j·d·C。 阿尔茨海默病和其它痴呆(包括假痴呆) 里斯曼的有机精神病学:神经精神病学的教科书 2009年 4日 牛津大学,英国 著名 543年 615年 Velakoulis D。 Walterfang M。 Mocellin R。 Pantelis C。 麦克莱恩 C。 额颞叶痴呆呈现精神分裂性精神病的年轻人:临床病理的系列和检查的病例 英国精神病学杂志》 2009年 194年 4 298年 305年 2 - s2.0 - 64149128171 10.1192 / bjp.bp.108.057034 Varma a。R。 斯诺登 j·S。 劳埃德 J·J。 托尔伯特 p R。 曼恩 d·m·A。 尼瑞 D。 NINCDS-ADRDA评价标准在阿尔茨海默病以及额颞叶痴呆的分化 神经学神经外科、精神病学杂志》上 1999年 66年 2 184年 188年 2 - s2.0 - 0032933137 范Deerlin 诉M。 吉尔 l . H。 农民 j . M。 Trojanowski j . Q。 李 v . m . Y。 家族额颞叶痴呆:从基因发现到临床分子诊断 临床化学 2003年 49 10 1717年 1725年 2 - s2.0 - 0141727605 10.1373 / 49.10.1717 布朗 一个。 英格伦 B。 Gustafson l 进行中 U。 曼恩 d·m·A。 尼瑞 D。 斯诺登 j·S。 临床和神经病理学标准额颞叶痴呆 神经学神经外科、精神病学杂志》上 1994年 57 4 416年 418年 2 - s2.0 - 0028223015 尼瑞 D。 斯诺登 j·S。 Gustafson l 进行中 U。 斯特斯 D。 黑色的 年代。 弗里德曼 M。 安德烈•柯特兹 一个。 罗伯特。 p . H。 艾伯特 M。 布恩 K。 米勒 b . L。 卡明斯 J。 本森 d F。 额颞叶大叶性变性:共识的临床诊断标准 神经学 1998年 51 6 1546年 1554年 2 - s2.0 - 0031672540 Looi j . C。 Walterfang M。 Velacoulis D。 麦克法兰 m D。 Svensson l。 Wahlund l . O。 额颞叶痴呆frontostriatal障碍:neostriatal形态学作为一种生物标志物和内表型结构依据 澳大利亚和新西兰精神病学杂志》上 2012年 46 5 422年 434年 黑 D。 Tanzi r·E。 阿尔茨海默病的遗传学:现状和未来前景 神经病学档案 1998年 55 3 294年 296年 2 - s2.0 - 0031918785 10.1001 / archneur.55.3.294 Poorkaj P。 格罗斯曼 M。 Steinbart E。 Payami H。 Sadovnick 一个。 诺克林 D。 Tabira T。 Trojanowski j . Q。 Borson 年代。 Galasko D。 帝国 年代。 奎因 B。 Schellenberg G。 鸟 t D。 τ基因突变频率在家族和零星的病例non-Alzheimer痴呆 神经病学档案 2001年 58 3 383年 387年 2 - s2.0 - 0035108754 说Rademakers R。 水平巷道 M。 范Broeckhoven C。 τ(MAPT)额颞叶痴呆的作用和相关tauopathies 人类基因突变 2004年 24 4 277年 295年 2 - s2.0 - 5044235577 10.1002 / humu.20086 贝克 M。 麦肯齐 i R。 Pickering-Brown s M。 盖斯 J。 说Rademakers R。 Lindholm C。 斯诺登 J。 亚当森 J。 Sadovnick 答:D。 Rollinson 年代。 大炮 一个。 Dwosh E。 尼瑞 D。 Melquist 年代。 理查森 一个。 迪克森 D。 伯杰 Z。 埃里克森 J。 罗宾逊 T。 Zehr C。 迪基 c。 骗子 R。 麦高文 E。 曼恩 D。 Boeve B。 费尔德曼 H。 赫顿 M。 progranulin的突变导致tau-negative额颞叶痴呆与17号染色体 自然 2006年 442年 7105年 916年 919年 2 - s2.0 - 33746919083 10.1038 / nature05016 水平巷道 M。 Gijselinck 我。 Van Der Zee J。 Engelborghs 年代。 会 H。 Pirici D。 说Rademakers R。 Vandenberghe R。 Dermaut B。 马丁 J·J。 范名女警 C。 此人 K。 Sciot R。 Santens P。 普特尔德 T。 Mattheijssens M。 Van Den Broeck M。 Cuijt 我。 Vennekens K。 德走的 P P。 Kumar-Singh 年代。 范Broeckhoven C。 零progranulin的突变导致ubiquitin-positive额颞叶痴呆17号染色体与温度系数 自然 2006年 442年 7105年 920年 924年 2 - s2.0 - 33746910649 10.1038 / nature05017 美国瓦茨 g·d·J。 Wymer J。 Kovach m·J。 梅塔 s G。 别说话! 年代。 Darvish D。 Pestronk 一个。 怀特 m P。 Kimonis 诉E。 包涵体与骨的佩吉特病和额颞叶痴呆相关肌病是由于突变valosin-containing蛋白质 自然遗传学 2004年 36 4 377年 381年 2 - s2.0 - 1842483843 10.1038 / ng1332 Borroni B。 Bonvicini C。 Alberici 一个。 布拉 E。 Agosti C。 Archetti 年代。 Papetti 一个。 Stuani C。 迪卢卡 M。 Gennarelli M。 Padovani 一个。 突变在TARDBP导致额颞叶痴呆没有运动神经元疾病 人类基因突变 2009年 30. 11 E974 E983 2 - s2.0 - 70350721803 10.1002 / humu.21100 Gydesen 年代。 布朗 j . M。 布朗 一个。 Chakrabarti l 盖德 一个。 Johannsen P。 Rossor M。 Thusgaard T。 格罗夫 一个。 Yancopoulou D。 Spillantini m·G。 费雪 e . m . C。 Collinge J。 索伦森 美国一个。 3号染色体与额颞叶痴呆(FTD-3) 神经学 2002年 59 10 1585年 1594年 2 - s2.0 - 0037180476 范Langenhove T。 Van Der Zee J。 Sleegers K。 Engelborghs 年代。 Vandenberghe R。 Gijselinck 我。 Van Den Broeck M。 Mattheijssens M。 此人 K。 德走的 P P。 水平巷道 M。 范Broeckhoven C。 付家的遗传贡献额颞叶大叶性变性 神经学 2010年 74年 5 366年 371年 2 - s2.0 - 76349115779 10.1212 / WNL.0b013e3181ccc732 石头 J。 格里菲思 t D。 Rastogi 年代。 佩里 r·H。 克莱兰德 p·G。 模仿Non-picks额颞叶痴呆精神分裂症在一个22岁的人 神经学期刊 2003年 250年 3 369年 370年 2 - s2.0 - 0037354393 10.1007 / s00415 - 003 - 0989 - 0 Tanzi r·E。 Kovacs d . M。 金 t·W。 莫伊尔 r D。 Guenette s Y。 Wasco W。 负责家族性阿尔茨海默病的基因缺陷 疾病的神经生物学 1996年 3 3 159年 168年 2 - s2.0 - 0030174981 10.1006 / nbdi.1996.0016 Goebel H . H。 神经元ceroid-lipofuscinoses 儿童神经病学杂志》 1995年 10 6 424年 437年 2 - s2.0 - 0028879016 门德斯 m F。 Shapira j·S。 McMurtray 一个。 轻的 E。 米勒 b . L。 额颞叶痴呆的临床评估的准确性 神经病学档案 2007年 64年 6 830年 835年 2 - s2.0 - 34250372920 10.1001 / archneur.64.6.830