阿立哌唑加氯氮平可能有助于减轻难治性精神分裂症患者的焦虑

抽象

部分氯氮平对阿立吡唑的抗精神病作用有反应的病例报道和研究较多，其中以添加阿立吡唑后PANSS和CGI评分略有差异为主。我们的报告结果与其他研究一致，但是，我们发现在这两个案例中都有相当大的抗焦虑作用。推测阿立吡唑的5HT1A激动作用是导致这一效应的机制。

1.介绍

氯氮平是难治性精神分裂症首选药物，但氯氮平治疗的患者的40-70％继续表现出不理想的临床反应[1- - - - - -4]。

各种增强策略已经过测试，包括使用其他非典型抗精神病药物，但目前尚无明确建议[5- - - - - -10]。

阿立哌唑的增强已被记录在病例报告中[11]，在开放性试验[5,12，并在一项随机对照研究中[13]。

在这篇文章中，我们报告了2例阿立哌唑增强对焦虑的有益影响。

2.案例展示

2.1。病例报告1

A女士，一名40岁的女性，被诊断患有残留性精神分裂症[14尽管氯氮平700mg /d持续两年，但仍以焦虑为主的精神病症状加重而被收治。氯氮平和去氯氮平的临床评分和入院时血浆谷浓度为CGI: 5;总PANSS: 123;积极:17/49;负面:18/49;兴奋的组件:12/35;将军:39/112;汉密尔顿焦虑:14/56;氯氮平:896 ng / mL;氯氮平:551 ng/mL(氯氮平治疗范围:350 - 600ng /mL [15- - - - - -17]）。Because of the risks of seizures, the dose was reduced to 500 mg/d, and aripiprazole (10 mg/d) was added. Clozapine and norclozapine plasma concentrations measured after 10 days were decreased according to the reduction of the dose (615 ng/mL and 478 ng/mL, resp.). The aripiprazole plasma concentration after 10 days was 282 ng/mL. Following a clinical reduction of the anxiety, the patient was discharged from the hospital three weeks after the addition of aripiprazole.

经过6个月的随访，CGI和PANSS评分未见任何变化(6个月时，CGI: 5;总PANSS: 125;积极:18/49;负面:23/49;兴奋的组件10/35;将军:38/112)。另一方面，汉密尔顿焦虑分数在1个月、3个月和6个月后逐渐减少到12、7和8。在此期间，氯氮平和去氯氮平的血浆水平稳定(第6个月:608 ng/mL, 443 ng/mL，和75 kg, resp.)，而药物(氯硝西泮20 mg/d，缬草40 mg/d，佐匹克隆7,5 mg/d，和tamsulosine 0.4 mg/d)未被修改。缬沙烷(一种血管紧张素受体拮抗剂)和他苏洛辛(外周)抗高血压药物对焦虑的影响尚无报道1-antagonist)。没有明显的药代动力学或药效学相互作用的崩溃和抗精神病/抗焦虑治疗。

2.2。病例报告2

大号先生，一个48岁的男子与残余型精神分裂症的诊断[14] treated for many years with clozapine 500 mg/d was admitted because of the worsening of his anxiety. The clinical scores and the trough plasma concentrations of clozapine and norclozapine were: CGI : 4; total PANSS: 88; positive: 20/49; negative 25/49; excited component: 9/35; general 40/112. Hamilton-anxiety: 24/56; clozapine: 594 ng/mL; norclozapine: 470 ng/mL, respectively. Aripiprazole 10 mg/d was added to clozapine (dose unchanged) and lorazepam (1 mg/d) was discontinued. The patient was discharged three weeks after the aripiprazole addition.

随访3个月，CGI和PANSS评分未见任何变化(3个月时，CGI: 4;总PANSS: 73;积极:20/49;负面:25/49;兴奋的组件:7/35;一般:40/112)，而汉密尔顿焦虑评分在1个月和3个月后分别逐渐下降到19和15。三个月时氯氮平和正氯氮平的血浆浓度分别为431 ng/mL和343 ng/mL。

3.讨论

在本论文中，尽管治疗期为3至6个月，但增强治疗并没有导致精神病症状的减轻，这与之前的报道一致[5,10- - - - - -13]。因为氯氮平的治疗窗口已经被证实[17,18，值得注意的是，在整个观察期间，治疗性血液氯氮平水平保持不变。焦虑的一个重要减少是临床上观察到在这两种情况下,观察到的心理社会功能明显改善,使得住宅制度的变化两种情况下,三个月和六个月后出院时,对于住宅在更加开放的环境和更少的社会心理配套措施。

有研究表明，在焦虑症中，非典型抗精神病药物与目前的SSRI和/或苯二氮卓治疗结合，通过调节多巴胺能系统，可能是有益的，但数据尚不明确[19,20.]。

阿立哌唑对5HT1A受体的激动作用最终可能有助于我们观察到的抗焦虑作用[21]。

然而，考虑到目前的看法可能是由于外部因素或疾病的自然发展，一项随机对照研究，需要评估氯氮平阿立哌唑组合与焦虑优势难治性精神分裂症的病例疗效。此外，在情况1中观察到的焦虑可能已经在归属于psychotoxic效果部分是由于在后续的开头的高血浆浓度[22]。

泄露

作者证明，他们的研究不是由任何制药公司、生物医学设备制造商或其他公司赞助的，这些公司的产品或服务可能与文章的主题有关，而且他们与这类商业组织没有经济关系。

致谢

P. Conus为百时美施贵宝发起的一项试验获得了不受限制的教育经费，并支持参加百时美施贵宝、杨森- cilag、Eli Lily和Astra Zeneca的会议和/或演讲。对于Janssen-Cilag和百时美施贵宝发起的试验，C. B. Eap获得了不受限制的教育拨款。他曾获得捷利康、百时美施贵宝、Eli Lily、埃塞克斯化学、葛兰素史克、强生、伦德贝克、诺和奥加纳等公司的学术会议或CME课程教学荣誉。

参考文献

1. 《氯氮平治疗难治性精神分裂症》。与氯丙嗪的双盲比较"普通精神病学档案卷。45，没有。9，第789-796，1988。视图:谷歌学术
2. A. Cipriani, M. Boso和C. Barbui，“氯氮平联合不同的抗精神病药物治疗耐药精神分裂症，”科克伦系统评论数据库没有。3，文章ID CD006324，2009。视图:谷歌学术
3. R. R.康利和D. L.凯利，《精神分裂症的治疗阻力管理》，生物精神病学第50卷，no。11, 898-911, 2001。视图:出版商的网站|谷歌学术
4. 《氯氮平治疗慢性精神分裂症的临床疗效:对治疗的反应和预后的预测》，李建民，李建民，等。精神病学的美国杂志，第151卷，no。1994年，第1744-1752页。视图:谷歌学术
5. C.I。Mitsonis，N. P.季莫普洛斯，P. A.米乔普勒斯等人，“阿立哌唑在增强的在慢性精神分裂症氯氮平处理的门诊病人残余症状的管理：开放标签的试验研究”，在神经精神药理学和生物精神病学进展卷。31，没有。2，第373-377，2007。视图:出版商的网站|谷歌学术
6. F. Mouaffak, C. Tranulis, R. Gourevitch等，"氯氮平联合抗精神病药物治疗极端性精神分裂症的强化策略，"临床神经药理学第29卷，no。1, 2006年28-33页。视图:出版商的网站|谷歌学术
7. 。R. C. Josiassen，A.约瑟夫，E. Kohegyi等人，“增强氯氮平在治疗精神分裂症的利培酮：随机，双盲，安慰剂对照的试验中，”精神病学的美国杂志第162卷，no。1，第130-136页，2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术
8. A. E.阿尼尔Yagcioglu，B. B. Kivircik Akdede，T一图尔古特等人，“辅助治疗与精神分裂症患者部分反应氯氮平利培酮双盲对照研究：疗效和安全性，”临床精神病学杂志卷。66，没有。1，第63-72，2005。视图:谷歌学术
9. W. G. Honer, A. E. Thornton, E. Y. H. Chen等，“难治性精神分裂症患者单独氯氮平与氯氮平和利培酮的比较，”新英格兰医学杂志卷。354，没有。5，第472-482，2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术
10. 《扩大氯氮平对难治性精神分裂症的反应》Therapy-Resistant精神分裂症， H. Elkis, H. Y. Meltzer等。，第26卷生物精神病学的进展，第129-151页，卡格尔，巴塞尔，瑞士，2010年。视图:谷歌学术
11. K.卡伦卡伦，T. E. Tungaraza和G. C. HARBORNE，“是氯氮平阿立哌唑在组合治疗抗性精神分裂症的管理有用的机制？”精神药理学杂志》上第21卷，no。4，第453-456页，2007。视图:出版商的网站|谷歌学术
12. D. C.亨德森，L.昆克，D. Nguyen等人，“阿立哌唑的探索开放标签试验作为佐剂在慢性精神分裂症氯氮平治疗，”Acta Psychiatrica Scandinavica第113卷，no。2，第142-147页，2006。视图:出版商的网站|谷歌学术
13. 张忠信，安永明，Park等，“阿立哌唑在氯氮平治疗的难治性精神分裂症患者中的应用:一项为期8周、随机、双盲、安慰剂对照试验，”临床精神病学杂志卷。69，没有。5，第720-731，2008。视图:谷歌学术
14. 美国精神病学协会，精神障碍诊断与统计手册DSM-IV-TR，美国精神病学出版社，第四版，2000。
15. 盖等人，ECDEU精神药理学评估手册，Helath，教育和福利中心，Rockville，MD，USA，1976年的美国能源部。
16. S. R.凯，L. A.奥普勒和A. Fiszbein，阳性和阴性症状量表手册《多元健康系统》，纽约，美国，1992年。
17. P.鲍曼，C. Hiemke，S. Ulrich等。“该AGNP-TDM专家组共识准则：治疗性药物在精神病学监测，”Pharmacopsychiatry卷。37，没有。6，第243-265，2004。视图:出版商的网站|谷歌学术
18. P. J. Perry, D. D. Miller, S. V. Arndt, R. J. Cadoret，“氯氮平和去氯氮平血浆浓度与难治性精神分裂症患者的临床反应，”精神病学的美国杂志卷。148，没有。2，第231-235，1991。视图:谷歌学术
19. 高，D. Muzina, P. Gajwani，和J. R. Calabrese，“典型和非典型抗精神病药物对原发性和共病焦虑症状或障碍的疗效:综述”，临床精神病学杂志第67卷，no。2006年，第1327-1340页。视图:谷歌学术
20. R. A.洛伦茨，C.W。杰克逊，和M. Saitz，“用于治疗性广泛性焦虑症辅助使用非典型抗精神病药物，”药物治疗卷。30，没有。9，第942-951，2010。视图:出版商的网站|谷歌学术
21. M. A.凯斯曼，“阿立哌唑：其对焦虑症的治疗和焦虑的心理疾病合并症使用的临床回顾，”情感障碍杂志《中国日报》，第128卷，附录1，第11 - s20页，2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术
22. 氯氮平治疗的偏执型精神分裂症患者的社会焦虑和病前人格障碍，CNS谱第5卷，no。2000年，第29-43页。视图:谷歌学术

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