眼眶肿胀和上睑下垂作为儿童急性淋巴细胞白血病的初始表现：一例病例报告和文献回顾

摘要

我们报告一例3岁女孩，最初表现为单侧眼睑肿胀和上睑下垂。根据眼眶切口活组织检查和骨髓检查，最终诊断为急性淋巴细胞白血病（ALL）。历史上，眼眶受累与髓系白血病有关；然而，在淋巴性白血病中，它们越来越受到牵连，并被报道为该疾病的唯一表现。这些发现强调了对确诊为ALL的病例进行眼科评估的重要性，以防止适当评估和治疗的延误。幸运的是，眼眶疾病的治疗方案与成熟的治疗方案没有显著差异。

1.介绍

白血病被描述为未成熟白细胞的恶性增殖，最终用爆炸细胞取代骨髓，外周血和器官组织[1]. 根据细胞前体类型和疾病的慢性，已经识别出四种不同的实体并进行分类。这些亚型包括急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓细胞白血病（AML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和慢性髓细胞白血病（CML）。细胞遗传学和免疫表型在区分这些亚型方面也起着重要作用[2］．

一切都是白血病最常见的儿童变异;它通常与韧身特症和器官渗透出来[3.］．尽管诊断后生存率高，但它仍然是儿童人群住院和死亡的一个重要原因[4.］．

眼睛在血液系统恶性肿瘤中的受累可能是该疾病的第一个表现，也可能是肿瘤细胞全身浸润的一部分[5.］．涉及肌细胞菌和髓细胞白血病引起的轨道的髓外渗透是在文献中成立的[6.］．然而，淋巴细胞白血病和淋巴母细胞白血病的报道较少;这种疾病模式仍然是偶发和独特的[3.那7.］．

ALL患者对眼部受累的诊断预后不佳，且常常延迟，导致治疗延迟和复发率增加[8.］．这就需要提高对这种罕见疾病表现的认识和认识。

我们的病例报告详细说明单侧眼眶肿胀作为ALL的表现，在一个3岁的女孩。1995年，一份关于沙特阿拉伯吉达白血病患者的眼睛受累模式的报告发表了[9.］．据我们所知，没有进一步的研究，描述了沙特人群的这种罕见的疾病介绍。正是我们希望本报告增加了这种疾病的日益增长的文学，可能有助于影响更好的筛选和诊断策略。

2.案例介绍

一名3岁沙特女性，因右上眼睑渐进式无痛肿胀伴上睑下垂1个月，由父母带至沙特阿拉伯利雅得苏丹王子军医城急诊科。此外，该患者被诊断为结膜炎，并在一家初级保健诊所接受冷压机、氟米龙滴眼液和润滑眼液治疗，因为在最初的表现中视力没有影响。父母还回忆了她在急诊室就诊前1个月发生的上呼吸道感染。进一步病史无任何全身表现、体质症状、外伤史或既往手术史。她有一个普通的家族史。

检查时，患者发热，表现舒适、警觉和互动。外诊示右上眼睑轻度水肿。病人能够注视着医生，并用两只眼睛跟随医生的手势。瞳孔同样反应，没有传入瞳孔缺陷。右眼眼外运动受限，右下眼球移位(图)1（a）-1（c））.左眼活力充沛。进行便携式裂隙灯检查。结膜、角膜、前房、晶状体均正常。双眼扩张眼底检查正常，无玻璃体细胞、脉络膜视网膜皱襞、肿块、出血或椎间盘水肿。

除了前面提到的眼部表现外，病人的检查没有什么异常。未见淋巴结肿大或肝脾肿大。患者的皮肤黏膜、心肺、腹部、泌尿生殖系统、神经系统和肌肉骨骼检查均未发现。

初步实验室检查显示白细胞增多20.8 × 10^9.淋巴细胞绝对计数显著增加至16.5 × 10^9./ l。小细胞低色参数也被发现与低正常血红蛋白水平(11.9 g/dl)和正常血小板计数(255 × 10^9./ l)。高乳酸脱氢酶(LDH)和铁蛋白也有记录。c反应蛋白(CRP)正常(1 mg/l);然而，根据年龄计算，患者的红细胞沉降率(ESR)升高(19毫米/小时)。她的肝酶无明显变化，而凝血剖面显示部分凝血活酶时间(PTT)轻度延长。肌酐水平升高伴高钠血症、高钾血症、高钙血症、高镁血症和高磷血症出现。进一步的血红蛋白电泳和定量分析表明，患者患有镰状细胞特征和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)。

非对比CT显示右眶内、眶外轻度高密度病变，位于眼眶上部和外侧，毗邻泪腺，上直肌凹陷。脑磁共振成像(MRI)证实右侧上眼眶软组织等密度病变，视神经完好，未见颅内浸润，进一步影像学细节见图2（a）和2（b）和数字3(一个)和3 (b). 腰椎穿刺也被用来排除中枢神经系统受累的可能性，因为中枢神经系统受累显示出清晰无色的脑脊液，含有无法检测到的白细胞和红细胞。

在全身麻醉下对肿块进行了切口活检，活检显示为浸润性恶性淋巴样肿瘤，代表b细胞淋巴母细胞白血病。肿瘤细胞CD45、PAx-5、CD79a和TdT阳性，CD3、CD20、Desmin和Synaptophysin阴性。

病人被转介到儿科血液科。骨髓抽吸，可见骨髓细胞明显增多，有接近80%细胞的白血病母细胞浸润。造血细胞明显减少。流式细胞术显示70%的原始细胞表达CD45 (dim)、CD10、CD19、CD38、CD34、CD22、TdT和CD79a, CD20、MPO、CD3和其他髓系t细胞标志物表达阴性。

患者随后开始化疗，包括长春新碱(1.5 mg/m)²）在随后的2天内以0.8mg静脉注射（IV）静脉注射（IV）推注，在10分钟内增加至1mg IV Zolus。然后在10mg，环磷酰胺的剂量下鞘内甲醇溶液（1g / m²)，剂量650mg IV超过1小时，peg化天冬酰胺酶(2500iu /m²)、阿糖胞苷(阿糖胞苷)，每日50 mg，持续1周。按照该方案，患者仍处于临床缓解期，并由儿科血液学家进行随访。

3.讨论

眼眶白血病肿瘤以儿童为主[7.］．这些演示文稿更常见于AML。1970年在柳叶赛期刊发表的古代土耳其报告假设患儿童髓性白血病往往是肿瘤而不是弥漫性，会导致眼部质量等氯瘤[10.];此外，2002年发表在《自然杂志》上的另一项土耳其研究表明，即使在有利的细胞遗传学存在的情况下，髓系白血病的眼部受损伤也会带来不良预后[11.］．

多项国际文献研究表明，眼眶浸润与髓系白血病之间存在较强的相关性；在一篇北美文章中，在27例眼部受累患者中，只有18.5%的患者患有ALL，而患有AML的患者为77.8%，患有CML的患者为3.7%[7.］．来自意大利的另一篇论文评估了188例白血病患者，发现与ALL患者(15.1%)相比，AML患者(66.6%)更常出现眼部病变[12.]. 类似地，一项针对288名印度患者的大型研究报告显示，只有29.2%的淋巴性白血病患者发生眼部变化，而髓性白血病患者的眼部变化率超过41%[13.］．与上述研究相反，1995年沙特阿拉伯的一份当地报告对17例白血病和眼眶病变患者进行了研究，发现17例患者中有10例(59%)为ALL, 4例(23.5%)为AML, 3例(17.5%)为CML [9.］．

轨道感情可能呈现为哨子疾病的表现，高达10％的白血病。总而言之，其特征在于，所有眼睛部件和附件结构的可能参与。这通过睫毛细胞直接渗透，通过疾病的其他次要系统性表现，或通过治疗不良事件进行渗透[7.那14.］．

Bidar等人报告说，大约11%的儿童最初表现为单侧上睑下垂，最终确诊为白血病[7.］．鉴于涉及的各种结构，这些病变可能以无数的不同方式表现出从无毒的介绍到敌食和眶肿胀，这可能是单侧，双侧，疼痛甚至无痛的化学，复源性，视力下降或失明[14.-17.］．所有白血病患者的正式眼科检查都是谨慎的。

我们的患者表现为白细胞计数升高，正常血红蛋白低，血小板计数正常，与此相反，多个讨论白血病性眼病血液学结果的报告显示AML中白细胞计数升高与此相关。与贫血和血小板减少相关的所有眼部受累也使患者发生颅内出血的风险更高[1那18.那19.］．

白血病性眼眶肿块表现为与大脑和肌肉等强度的均质病变，或在CT成像中表现为轻度高密度，如果使用对比剂，则表现为轻度增强。在MRI图像中，它们与灰质和肌肉呈等信号，通常增强较差或无增强。与我们的患者一样，邻近结构的侵犯通常发生在侧偏。然而，骨质破坏并不是常见的行为[7.］．

除了白血病之外，眶迹情况可能与横纹肌肉瘤有关，这些骨肉瘤被认为是儿童最常见的原发性眶肿瘤;其他差异诊断包括淋巴瘤，特别是Burkitt的淋巴瘤，神经鞘瘤，如视神经神经胶质瘤，以及来自骨质囊肿，骨质囊肿，骨肉瘤和神经母细胞瘤的其他肿瘤等肿瘤[20.］．

原发性和复发性白血病都可能在全身疾病之前出现眼部病变；因此，需要来自眼眶组织和骨髓的联合组织病理学证据，以避免延误治疗，与针对无眼病的白血病患者的治疗方案相比，这通常没有明显区别。此外，腰椎穿刺通常是必要的，以排除中枢神经系统（CNS）的影响[6.那21.］．

由于建立了对ALL患者的CNS预防方案，眼眶受累的发生率在过去几十年有所下降。然而，这种表现的发生带有较差的预后和增加的发病率和死亡率。因此，需要早期全身化疗和可能的放疗来保护视力和提高生存率。这些治疗方式对眼眶结构也有不利影响[22.那23.，这就需要眼科医生、血液肿瘤学家和放射肿瘤学家之间的多学科团队合作。

总之，我们举报了一名3岁女孩的案例，该案件是基于眶内活组织检查在单侧眼肿胀和皮层的阴险呈现后被诊断患有眶内活检。尽管这种表现在细胞遗传学和免疫激素分析或治疗方案方面没有显着差异，但它具有较差的预后，并且通过促使专门服务提示推荐的眼科医生更加专注于专门的服务，因为这种特殊的介绍越来越多地报告为初步表现白血病肿瘤。

数据可用性

沙特阿拉伯利雅得苏丹王子军事医疗城限制用于支持本研究结果的进一步实验室和放射数据，以保护患者隐私。数据可从Ahmed Alsalem获得，asalsalem@psmmc.med.sa，针对符合获取机密数据标准的研究人员。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

参考文献

1. R. Dhasmana, A. Prakash, N. Gupta, S. K. Verma，“白血病和骨髓增生疾病的眼部表现及其与血液学参数的关系”，非洲医学年鉴，第15卷，第5期。3, pp. 97-103, 2016。视图:出版商网站|谷歌学者
2. B. Eze, G. Ibegbulam和S. Ocheni，“三级医院成年尼日利亚非洲人白血病的眼科表现”，中东非洲眼科杂志，第十七卷，第二期4，页325-329,2010。视图:出版商网站|谷歌学者
3. L. Sathitsamitphong，R. Natesirinilkul，W.Choeyprasert，以及P. Charoenkwan，“具有前体B细胞急性淋巴细胞白血病的儿童中的眶肿块”的不寻常呈现“血液学病例报告，卷。2019年，第8264689，4页，2019年。视图:出版商网站|谷歌学者
4. L. Wang, D. C. Ashraf, B. Kinde, R. S. Ohgami, J. Kumar，和R. C. Kersten，“次二倍体b淋巴母细胞白血病在全身累及前表现为孤立的眼眶肿块:一个病例报告和文献回顾，”诊断学，第11卷，第5期。1，页25,2021年。视图:谷歌学者
5. T沙玛，J。格雷沃，S。古普塔和P。我Murray，“急性白血病的眼科表现：眼科医生的角色，”眼睛第18卷第2期7，pp。663-672，2004。视图:出版商网站|谷歌学者
6. J.Ramamoorthy，R.Jain，A.Trekan，A.K. Saxena和J.Ahluwalia，“患有急性淋巴细胞白血病的孩子的轨道物质：一个案例报告和对文献审查”，“儿科血液学/肿瘤学杂志第38卷第2期8, pp. 646-648, 2016。视图:出版商网站|谷歌学者
7. M. Bidar, M. W. Wilson, S. J. Laquis等，“眼眶白血病肿瘤的临床和影像学特征”，眼科整形及重建外科，卷。23，不。2，pp。87-93,2007。视图:出版商网站|谷歌学者
8. J. Meena, a . Sharma, a . Gupta等，“儿童急性淋巴细胞白血病的初始表现为结膜肿块”，印度医学和儿科肿瘤学杂志，第40卷，第5期。5，页142-144,2019。视图:出版商网站|谷歌学者
9. O. Badeeb, I. Tashkandi, A. Omar et al，“阿卜杜勒阿齐兹国王大学医院的眼白血病”，沙特医学史，第15卷，第5期。3，页222-226,1995。视图:出版商网站|谷歌学者
10. A.OkçuoğluÇavdar，S.Gözdaşoğglu，A. Arcasoy和B.Demiraë，“土耳其菌卵儿童含有急性骨髓细胞髓鞘的藻石类的眼镜表现形式”《柳叶刀》，第297卷，第2期7701页，680-682页，1971年。视图:谷歌学者
11. S. Gözdaşoğlu, G. Yavuz, E. Unal, N. Taçyldz, A. O. Cavdar，“土耳其儿童的眼眶粒细胞性肉瘤和AML预后差”，白血病，卷。16，不。5，pp。962-963，2002。视图:出版商网站|谷歌学者
12. V. Russo，I. U. Scott，G.Querques，A. Stella，A. Barone和N. delle Noci，“急性儿童白血病的轨道和眼部表现：180名患者的临床和统计分析”欧洲眼科杂志第18卷第2期4，第619-623页，2008。视图:出版商网站|谷歌学者
13. S. C. reddy，N. jackson和B. s. menon，“眼部参与白血病-288例，”Ophthalmologica第217卷6，页441-445,2003。视图:出版商网站|谷歌学者
14. J马特奥，F。J阿斯卡索，E。努内斯，G。冈萨雷斯和J。A.Cristobal，“急性淋巴细胞白血病的眼科表现”，年急性淋巴细胞白血病的新方面，S. faderl（ed。），Intech，伦敦，英国，2011年，http://www.intechopen.com/books/novel-aspects-in-acute-lymphoblastic-leukemia/ophthalmologicalmanifestations-in-acute-lymphoblastic-leukemia。视图:谷歌学者
15. T. H. Chen, A. V. Farooq和H. A. Shah，“患有t细胞淋巴母细胞淋巴瘤和急性视力丧失的儿童患者，”美国医学会眼科杂志，第136卷，第2期，第213-214页，2018年。视图:出版商网站|谷歌学者
16. A. T. Burshina, R. Thirugnanam, A. Selvan等，“复视作为急性淋巴母细胞白血病的表现特征”，美国眼科杂志病例报告，第20卷，文章ID 1009312020。视图:出版商网站|谷歌学者
17. A.奥克希尔，H。威尔肖和J。RMann，“单侧眼球突出，”儿童疾病档案，第56卷，第7期，第549-5511981页。视图:出版商网站|谷歌学者
18. J. M. Holt和E. C. Gordon-Smith，《血液疾病中的视网膜异常》，英国眼科杂志，第53卷，第53期3，第145-160页，1969。视图:出版商网站|谷歌学者
19. A. M. A. El-Asrar，A.-K.Al-Momen，D. Kangave，M.S. Harakati和D.S.Ajarim，“眼底病变和血液学发现在白血病视网膜病变中的相关性”欧洲眼科杂志，第6卷，第2期，第167-172页，1996年。视图:出版商网站|谷歌学者
20. A.P斯坦，R。E诺里斯和J。RShah，“表现为眶周水肿的儿童急性淋巴细胞白血病，”耳鼻咽喉科病例报告，第9卷，第11-14页，2018。视图:出版商网站|谷歌学者
21. L. S. Skarsgård, M. K. Andersson，和M. Persson，“伴有眼部表现的成人和儿童急性白血病的临床和基因组特征”，BMJ开放眼科，卷。4，不。1，2019年物品ID e000362。视图:出版商网站|谷歌学者
22. CW泰勒，R。E泰勒和S。E金赛，“眼眶白血病浸润：三例报告和文献回顾，”儿科血液学和肿瘤学第22卷第2期5, 2005。视图:出版商网站|谷歌学者
23. M. Bouladi, N. Zerei, R. Bouraoui，和L. El Matri，“单侧视神经浸润揭示急性淋巴细胞白血病复发”，La Tunisie Medice.第97卷第1期3, pp. 504-507, 2019。视图:谷歌学者

版权

版权所有©2021 Ahmed Alsalem等人。这是一篇发布在创意公共归因许可证，允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，但必须正确引用原作。