PDF
病例报告|开放获取
Hedyeh Saneifard, Bibishahin Shamsian, Marjan Shakiba,思敏Karizi Zarea,阿里Sheikhy, ”罕见的糖原存储疾病1型呈现Hemophagocytic Lymphohistiocytosis(通过)”,在儿科病例报告, 卷。2020年, 文章的ID8818617, 4 页面, 2020年。 https://doi.org/10.1155/2020/8818617
罕见的糖原存储疾病1型呈现Hemophagocytic Lymphohistiocytosis(通过)
Hedyeh Saneifard
,1
Bibishahin Shamsian,2
Marjan Shakiba,1
思敏Karizi Zarea,1
和
阿里Sheikhy3
1Mofid儿童医院,Shahid Beheshti医疗,德黑兰,伊朗
2小儿先天性血液疾病研究中心,Shahid Beheshti医疗,德黑兰,伊朗
3德黑兰大学医学科学,德黑兰,伊朗
文摘
背景。Hemophagocytic lymphohistiocytosis(通过)是一种危及生命的hyperinflammatory综合症,其特征是发热、呼吸窘迫,大规模的肝肿大,bicytopenia。它分为初级(先天性)和二级(收购)类型。有许多疾病与二级通过有关,但糖原存储疾病是一种新型的二次通过的原因。案例展示。在这种情况下,我们提出一个5个月大的女婴回归热,可怜的喂养,苍白,长期腹泻两个月。通过诊断,病人与丙种球蛋白和强的松治疗。开始治疗后病人的一般情况改善。所有代谢检查是正常的。我们做whole-exome测序证实糖原存储疾病(德牧)1型。结论。代谢疾病严重的原因之一是次要通过婴儿;因此,这些病人完成代谢评估是强制性的,德牧必须包括在通过代谢造成的鉴别诊断。
1。介绍
Hemophagocytic lymphohistiocytosis(通过)是一种不恰当的激活和lymphohistocytes扩散。巨噬细胞和T细胞是主要病原体在这种情况下。改变自然杀伤(NK)细胞功能和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)后反应特异表达抗原递呈细胞(apc)是已知的这种情况的机制。通过诊断是基于8标准(发热、脾肿大、血球减少2 3血统,甘油三酯升高或降低纤维蛋白原,hemophagocytosis,低或没有天然杀伤细胞活动,高铁蛋白和高可溶性CD25),和诊断与存在5个8建立标准。有两个主要分类,通过初级和二级类型。主要通过,这是一个致命的常染色体隐性疾病,在婴儿期或儿童早期开始。积极的家族历史后临床图片没有一个已知的恶性,疾病和代谢疾病建议主要通过(1]。二级通过同事与感染、恶性肿瘤,疾病和代谢紊乱(2]。童年lysinuric蛋白不耐受等代谢疾病,methylmalonic酸血症,丙酸血症(PA)、半乳糖血症,戈谢病,多个硫酸酯酶不足,皮尔森综合症,galactosialidosis, biotinidase缺陷被发现与通过(3]。同时代谢评估和执行基因突变分析,特别是在婴儿呈现,通过对代谢疾病的早期诊断至关重要4]。我们提出的二次通过后糖原存储疾病(德牧)1型,这是极其罕见的病因二次通过。
2。案例展示
一个5个月大的孩子女婴被回归热,可怜的喂养,苍白,长期腹泻两个月。她是血缘的第二个孩子的父母。怀孕是很平淡的,术语,和孩子的出生体重是3100 g。在她过去的病史,尿路感染,膀胱输尿管的回流。在体检,她患呼吸窘迫,呼吸速率= 46 /分钟,脉搏率= 150 /分钟,腋窝温度= 38.5°C,血压= 85/60毫米汞柱,体重= 5公斤(3理查德·道金斯百分位数),身高= 60厘米(10th百分位数),头围= 40厘米(10th百分位)。苍白,严重肝脾肿大、张力减退和扣押是其它发现。CBC, VBG和病人的血液化学在桌子上1。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
白细胞、白血细胞计数(参考范围:6000 - 17500 /μL);Hb,血红蛋白(参考范围:9.5 - -14.1 mg / dl);红细胞、红细胞计数(参考范围:2.7 - -4.5×106/μL);”,意思是微粒体积(参考范围:72 - 82 fl);Plt、血小板(参考范围:150 - 450×103/μL);ESR、红细胞沉降率(参考范围:0-20毫米/小时);CRP、c反应蛋白(参考范围:< 2毫克/毫升本医学中心);retic(参考范围:0.5 - -1.5%);LDH、乳酸脱氢酶(参考范围:500 - 920μ/ l);pH值(参考范围:7.34 - -7.46);pCO2(参考范围:26-41 mmHg);HCO3(参考范围:20 - 24更易/ l);阿宝2(参考范围:批准mmHg);废话,血糖(参考范围:70 - 110 mg / dl);AST、天冬氨酸转氨酶(参考范围:20μ/ l);ALT,丙氨酸转移酶(参考范围:6-50μ/ l);总蛋白(参考范围:5.6 - -7.2 g / dl);铝青铜,白蛋白(参考范围:3.9 - -5.1 g / dl);胆固醇(参考范围:50 - 120 mg / dl);TG,甘油三酸酯(参考范围:20 - 150 mg / dl);尿酸(参考范围:2 - 6.2 mg / dl);PT,凝血酶原时间(参考范围:12.2 - -15.5秒);印度卢比、国际标准化比率(参考范围:< 1);PTT、局部血栓形成质时间(参考范围:26.5 - -35.5秒);淀粉酶(参考范围:30 - 115μ/ l);脂肪酶(参考范围:25 - 120μ/ l);铁蛋白(参考范围:36 - 391 ng / ml);肺动脉栓塞(参考范围:< 3.4μ/毫升)。 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
在腹部超声,肝脏跨度是126毫米(参考范围:60 - 100毫米)增加回声,脾脏大小据说63毫米(参考范围:65毫米),和温和的丰满怀疑的左肾肾钙质沉着症被注意到。胸部x光显示轻度心脏肥大。心电图是低压无阵发性放电。超声心动图温和LVH和舒张功能不全。她承认,由于危急重症监护室,持续的代谢性酸中毒,没有回应静脉注射碳酸氢钠治疗,减少的意识水平。与抗生素药物治疗后,通过被怀疑由于5积极标准(表2)包括发烧持续了两周,脾肿大,bicytopenia(白血球减少症和贫血),高甘油三酯血症(TG = 2316 mg / dl),纤维蛋白原水平低(< 1.5 mg / dl),增加铁蛋白(> 500 ng / ml),和支持标准(低白蛋白血症、神经症状和融通的异常)。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
骨髓血液磋商后,愿望,没有吞噬细胞,但根据通过标准的实现,通过诊断。我们开始1克/公斤丙种球蛋白两天,10毫克/米2地塞米松十天,锥形并在两周后停止。病人治疗反应很强烈,发烧停止,血红蛋白增加到11 mg / dl和白细胞增加到7300 /μL, ESR下降,病人的一般情况改善。
用怀疑的眼光后二次通过代谢紊乱、代谢检查。
结果表明:氨= 257更易与L乳酸= 110 mg / dl,丙酮酸= 1.24 mg / dl,血浆氨基酸色谱法高效液相色谱法和同型半胱氨酸=正常,尿氨基酸色谱=正常,尿液糖色谱= + 2葡萄糖乐队,acylcarnitine和尿液有机酸profile =正常。
二次通过的原因,诊断whole-exome测序(韦斯),结果是纯合的G6PC德牧的变异,变异和诊断类型1(表确认3)。
|
||||||||||||||||||||||||||||||
静脉注射葡萄糖和碳酸氢盐在医院规定,她出院处方的生玉米淀粉和Shohl的解决方案。同时,频繁的喂养建议防止低血糖。
3所示。讨论
Hemophagocytic lymphohistiocytosis最常影响婴儿从出生到18个月的年龄,但是这种疾病也可以观察到在所有年龄段的儿童和成人。通过多因子的[的病理生理学3]。
主要有两种类型的这种情况。主要通过由基因突变引起的包括FHL1, FHL2(PRF1 /穿孔素),FHL3(UNC13D / Munc13-4),FHL4(STX11 /突触融合蛋白11),FHL5(STXBP2 / Munc18-2),GS2(RAB27A),HPS2、XLP1 XLP2、BLOC1S6 CD27, ITK, LYST MAGT1(XMEN),SLC7A7,XIAP(BIRC4),它们常染色体隐性传播(5]。
二次通过可能开发二次感染,恶性肿瘤,疾病和代谢紊乱。最常见的感染与eb病毒(EBV)获得通过。Malignancy-associated hemophagocytic综合症(mah)是通过开发在恶性肿瘤的存在。这种情况可能会导致自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、成人仍然病、类风湿性关节炎。童年lysinuric蛋白不耐受等代谢疾病,methylmalonic酸血症,丙酸血症(PA)、半乳糖血症,戈谢病,多个硫酸酯酶不足,皮尔森综合症,galactosialidosis, biotinidase不足指出与通过有关。代谢性疾病筛查和基因突变的分析是至关重要的,特别是在婴儿期通过礼物。
诊断是由存在5个八诊断标准。这些标准如下:(1)热≥38.3°C,脾肿大(2),(3)血球减少(至少两三个血统影响外周血):血红蛋白<婴儿9 g / dL(< 4周:血红蛋白< 10 g / dL),血小板< 100×103/毫升,中性粒细胞< 1×103/毫升),(4)高甘油三酯血症(> 265 mg / dL)和/或hypofibrinogenemia (< 150 mg / dL), (5) hemophagocytosis在骨髓、脾脏或淋巴结或肝、(6)低或没有天然杀伤细胞活动,(7)铁蛋白> 500 ng / mL,可溶性CD25和(8)升高(可溶性受体α- 2)6]。
需要积极治疗后立即诊断。通过的标准是依托泊苷和地塞米松治疗7]。静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)已报告给好的结果在传染性,而且autoimmune-related形式的hemophagocytic lymphohistiocytosis(通过),但是只有在病例报告和小回顾性研究[8]。
德牧Ia型或糖原沉积疾病或glucose-6-phosphatase (G6Pase)缺陷是由于缺乏G6Pase水解酶亚基。这种障碍使得G6Pase非功能。这个条件后,自由没有葡萄糖糖质新生的最后一步,导致葡萄糖止血和低血糖9]。诊断是根据临床表现,一个特定的生化异常(包括高脂血症、高尿酸血和低血糖),分子基因检测,或在肝脏活检组织酶活性。我们的病人完成五的八通过标准,所以我们开始通过治疗。由于涉嫌高代谢疾病和正常代谢检查后,我们的韦斯诊断二次通过的原因。纯合子突变检测p。(Arg83Cys) c。247 c > TG6PC在17号染色体证实德牧1型在我们的病人10]。
后发生的原因,通过代谢疾病并不认可。然而,它可能与hyperinflammation条件导致煽动有关因素通过,后NK细胞,淋巴细胞,巨噬细胞越来越激活,他们分泌高水平的细胞因子和趋化因子。通过与德牧是一种罕见的疾病,只有两次报告(表4)。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
第一个是由然而Duzenli Kar et al。他们报道史的一个婴儿呼吸速率增加,腹部膨胀,发烧三天。进行骨髓愿望由于出现发烧、血球减少,肝肿大。Hemophagocytosis被莱特染色观察到骨髓。像在我们的例子中,代谢检查是正常的,G6PC基因分析显示了积极的家族历史的德牧1型患者。最后的德牧1型诊断是由检测p。Arg83Cys (c.247C > T)的突变G6PC基因(11]。
第二例和魏等人报道一个11个月大的男婴与复发性发热和黄疸巩膜为两个月。诊断进一步调查期间,他们通过基于发烧,bicytopenia, hypofibrinogenemia,天然杀伤细胞活性降低,hemophagocytosis骨髓送气音。评估的原因,基因分析,和他们建立c。1544 g > A (p.R515H)突变,这是众所周知的原因IV型德牧[12]。
4所示。结论
与通过评估病人,医生必须考虑继发性。代谢疾病是二级通过婴儿的严重的原因之一;因此在这些患者完成代谢评估是强制性的。除了通过已知的其他代谢的原因,德牧必须列入鑑别诊断。
数据可用性
所有必需的数据都包括在手稿。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
引用
- 我。抓,a·霍恩m .伤势et al .,“通过- 2004:诊断和治疗指南hemophagocytic lymphohistiocytosis,”儿科血液和癌症,48卷,不。2、124 - 131年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- h . egele j . Belkhir h . Mouhib m河中的小岛,去寻找更多和m . Chakour”Hemophagocytic lymphohistiocytosis:流行病学、临床和生物学资料,”土耳其医学科学杂志》上卷,49号5,1332 - 1335年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- y . m . Esteban j·l·o·德容和m . s . Tesher”的概述hemophagocytic lymphohistiocytosis,”儿科年报,46卷,不。8日,pp. e309-e313, 2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- g . e .叫和k·莱贝格Hemophagocytic lymphohistiocytosis:发病机理和治疗,”血液学,卷2013,不。1,第611 - 605页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 艾登角,o . Yeşilbaşa .角和大肠Şevketoğlu丙酸血症:一个极其罕见的原因hemophagocytic lymphohistiocytosis婴儿。酸血症propionica: una起见sumamente rara de linfohistiocitosis hemofagocitica联合国lactante,”Archivos那年de Pediatria,卷118,不。2,pp. e174-e177, 2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m·b·乔丹,c·e·艾伦,j·格林伯格et al .,“挑战的诊断hemophagocytic lymphohistiocytosis:建议北美协会的组织细胞增生症(玉米片),“儿科血液和癌症,卷66,不。11日文章ID e27929, 2019。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 美国亨利,Astigarraga, t·巴尔·冯·格林伍德et al .,“建议使用etoposide-based治疗和骨髓移植治疗通过:共识声明的通过指导委员会组织细胞的社会,“变态反应与临床免疫学杂志》:在实践中》第六卷,没有。5,1508 - 1517年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m·b·海因斯c·e·艾伦,s . Weitzman a . h . Filipovich和k·l·麦克莱恩,“我如何对待hemophagocytic lymphohistiocytosis,”血,卷118,不。15日,第4052 - 4041页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- p . s . Kishnani s l·奥斯汀j . e . Abdenur et al .,“糖原存储的疾病类型的诊断和管理我:美国大学的实践指导医学遗传学和基因组学,”医学遗传学,16卷,不。11日,2014 p . e1。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- t . f .攻击f·s . Ezgu a . Hasanoglu和l .中空的“快速筛选12土耳其德牧1中常见的突变患者使用电子DNA微阵列,”基因,卷518,不。2、346 - 350年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- y Duzenli凹地,z . C .奥兹德米尔e . Kiral g·科里奇Yildirim e . C。Dinleyici, O。博尔、“Hemophagocytic lymphohystiocytosis与Ia型糖原存储疾病有关,”儿科血液学/肿瘤学杂志》上第41卷。。4,pp. e260-e262, 2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 李z, a, h·马,r, l . Zhang和t . Wang”IV型糖原存储疾病与hemophagocytic lymphohistiocytosis,”儿科血液学/肿瘤学杂志》上,42卷,不。5,368 - 369年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
版权
版权©2020 Hedyeh Saneifard等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。
