伴有矮小和非典型眼部表现的Stickler综合征1型

摘要

Stickler综合征或遗传性进行性关节眼病是一组异质性的胶原组织疾病，其特征为口面特征、眼科特征(高度近视、玻璃体视网膜变性、视网膜脱离和老年性白内障)、听力障碍、轻度脊柱骨骺发育不良、和/或早发性关节炎。Stickler综合征I型(眼型)是由突变引起的COL2A1基因。上睑下垂和葡萄膜炎是相对罕见的眼科表现的这种综合症。我们报告一个印度男孩有2710C>T突变COL2A1基因显示矮小，上睑下垂，葡萄膜炎与Stickler综合征。

1.介绍

Stickler综合征(STL)或遗传性进行性关节眼病(OMIM #108300)是一种异质性的遗传性胶原组织疾病，发病率约为1/7,500至1/9,000新生儿[1］．常染色体显性型STL包括I型(膜状玻璃体)[STL1]，由突变引起COL2A1基因，II型(珠状玻璃体形式COL11A1突变)和III型(无眼突变)COL11A2突变)。常染色体隐性遗传包括IV型(COL9A1突变)及V型(COL9A2突变)。突变COL2A1STL1基因约占80-90%。STL1具有多种眼部特征，包括高度近视、玻璃体视网膜变性、视网膜脱离和早老性白内障。眼外表现包括腭裂或Pierre Robin序列面部中部发育不全、听力损失(传导性和感音神经性)、轻度脊椎骨骺发育不良和/或早老性骨关节炎[2，3.］．在此，我们报道了一个STL1突变的印度男孩COL2A1基因与矮小，上睑下垂，和葡萄膜炎，迄今为止未发表的文献报道。

2.病历

一个七岁的男孩被转介来评估视力和听力差。他的出生顺序排在第六位，是正常阴道分娩后，足月由一对近亲夫妇所生。他的双侧先天性马蹄内翻足经保守治疗。他表现出轻度运动发育迟缓，走路迟缓。当他开始上学时，视力和听力都很差。家族史不明显。体格检查时，他的体重、身高和头围分别为22 kg (0 - 1 SD之间)、99 cm (< - 3 SD比例矮个子)和47.8 cm(< 3%)。上段(50 cm)与下段(49 cm)之比为1.02，臂展为95 cm。手指和脚趾有短指。面部特征显示中脸发育不全，鼻梁凹陷，小颌，厚唇和宽嘴。 The left eye was smaller than the right along with eye ptosis and corneal opacity (Figure1)．视力检查显示近视(右眼，−10.00屈光度;左眼，−12.00 D)和左慢性葡萄膜炎。听力评估提示轻度感音神经性耳聋。放射学检查显示中度平直。椎体呈背楔状，胸腰椎明显舌状前突(图)2)．胸部又宽又短。花叶看起来又短又宽。双侧股骨和胫骨骨骺弥漫性骨质减少明显，形态正常，远端股骨骨骺轻度扁平。在长骨，尤其是股骨近端，发现干骺端变宽。短管状骨略短而宽。电脑断层扫描及超音波检查发现玻璃体腔内有高密度及多回声，从晶状体后方至左眼眶玻璃体中心乳头均有明显回声。晶状体稍显粗大和致密。超声心动图及腹部超声未见明显变化。鉴于临床怀疑STL，建议进行遗传学研究。 After taking informed consent of the family, blood sample was sent forCOL2A1基因研究。DNA分析显示，第41外显子存在c.2710C>T (p.Arg904Cys)杂合突变COL2A1基因。这是一种已知的致病突变，已经在STL患者中报道过[4］．

3.讨论

STL 1型是一种罕见的常染色体显性遗传病，具有特征性的眼科和口腔面部特征，听力障碍和轻微的脊椎骨骺发育不良。本例整体表现提示STL 1型。然而，他显示了一些未被报道的特征。既往未见明显矮小的病例报告。在以前的报告中，大多数病人的身高都是正常的[5，6］．Beals的研究报告了STL患者的身体习惯为四肢修长、手指修长和正常身高。相比之下，我们的病人胸部较宽，手指和脚趾较短[6］．

矮小的身材，尽管累及了阑尾和中轴骨骼保持比例。矮小的可能原因是主要的骨骼变化表现为脊椎发育不良。阑尾骨骼的表现，包括干骺端增宽和骨骺改变，是非常轻微的。面部中部发育不全、早发型高度近视、颈阔型和骨骺改变的特征与肩峡部发育不良(AMD)(中峡部缩短、颈阔型、短指、第一趾突出和面部中部发育不全)和脊柱周围发育不全(SPD)(畸形足、面部中部发育不全、近视，腰椎平直，骨骺发育不良，短指)。这些情况在我们的患者中被排除在短指缺失。AMD患者的短指征通常更广泛，而儿童SPD患者则出现类似短指征的改变[7］．Rose等人评估了来自24个Stickler综合征家族的53例患者的胸腰椎异常。他们发现34%的病例出现脊柱侧凸，74%的终板异常，64%的Schmorl结节，43%的扁平型脊椎，43%的scheuermann样后凸[8］．Ballo等人描述了一个COL2A1基因显性阴性突变的家族，具有与Stickler综合征一致的眼病和传导性耳聋。与典型的Stickler综合征不同的是，受影响的患者有短粗的手指和轻微的骨骼变化[9］．

在我们的病例中，眼部表现为高度近视，玻璃体改变，角膜混浊，葡萄膜炎和上睑下垂。在STL1眼科发现包括高度近视(> - 3屈光度)，在新生儿期未进展且可检测，先天性或早发性白内障，先天性玻璃体异常，和孔源性视网膜脱离[3.，10］．我们病例的玻璃体改变可能表现为先前的玻璃体出血。Gerth等人报道了一例新生儿双侧视网膜前致密性和玻璃体出血COL2A1基因(11］．Stickler综合征的双侧角膜混浊已被描述[12］．上睑下垂和葡萄膜炎目前的指标病例没有被描述之前，就我们所知。

一旦诊断确定，就需要在STL1患者及其家属中采用协调的多学科团队方法。眼和听觉异常的早期识别有助于早期治疗和预防并发症。正确的诊断使骨骼并发症的预后和监测以及对受影响家庭的遗传咨询成为可能。

相互竞争的利益

作者声明本文的发表不存在利益冲突。

参考文献

1. N. H. Robin, R. T. Moran, M. Warman等人，“Stickler综合征”GeneReviews™， R. A. Pagon, T. C. Bird, C. R. Dolan等编辑，华盛顿大学，西雅图，华盛顿，美国，1993年6月。视图:谷歌学者
2. G. B. Stickler, P. G. Belau, F. J. Farrell等，“遗传性进行性关节眼病”，梅奥诊所的程序。， 1965年，第40卷，第433-455页。视图:谷歌学者
3. G. B. Stickler, W. Hughes, P. Houchin，“遗传性进行性关节眼病(Stickler综合征)的临床特征:一项调查”，医学遗传学，第3卷，第2期。3，页192-196,2001。视图:出版商的网站|谷歌学者
4. S. Nagendran, A. J. Richards, A. Mcninch, R. N. Sandford, M. P. Snead，“体细胞嵌合和COL2A1突变的表型表达”，美国医学遗传学杂志，A部分第158卷第1期5, pp. 1204-1207, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学者
5. J. Zlotogora, M. Sagi, A. Schuper, H. Leiba, S. Merin，《Stickler综合征的变异性》，美国医学遗传学杂志，第42卷，第2期3，第337-339页，1992。视图:出版商的网站|谷歌学者
6. R. K. Beals，“遗传性关节眼病(Stickler综合征)”。一个有髋臼突出症的亲属报告，临床骨科及相关研究,没有。125, 32-35页，1977。视图:谷歌学者
7. A. Zankl, B. Zabel, K. Hilbert等，“脊柱周围发育不良是由COL2A1 c前肽的截断突变引起的。”美国医学遗传学杂志号，第129卷。2，页144-148,2004。视图:谷歌学者
8. P. S. Rose, N. U. Ahn, H. P. Levy等，“stickler综合征中的胸腰段脊柱异常”，脊柱第26卷第2期4，第403-409页，2001。视图:出版商的网站|谷歌学者
9. R. Ballo, P. H. Beighton，和R. S. Ramesar，“由于COL2A1基因的显性阴性突变引起的sticler样综合征”，美国医学遗传学杂志，第80卷，第2期。1，第6-11页，1998。视图:出版商的网站|谷歌学者
10. m.p. Snead和J. R. W. Yates，《Stickler综合征的临床和分子遗传学》，医学遗传学杂志第36卷第2期5，第353-359页，1999。视图:谷歌学者
11. C. Gerth-Kahlert, S. Grisanti, E. Berger, R. Höhn, G. Witt，和U. Jung，“与小说相关的Stickler综合征新生儿的双侧玻璃体出血COL2A1突变。”美国儿童眼科和斜视协会杂志，第15卷，第5期。3，页311-313,2011。视图:出版商的网站|谷歌学者
12. G. Gathwala, K. Bhalla, J. S. Dalal等，“双侧角膜混浊的Stickler综合征-一种罕见实体”，国际基础和应用医学科学杂志，第3卷，第2期。1, pp. 8-9, 2013。视图:谷歌学者

版权

版权所有©2016 Manisha Goyal等人。这是一篇发布在知识共享署名许可协议，允许在任何媒介上不受限制地使用、传播和复制，但必须正确引用原作。