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病例报告|开放获取
沙林德·辛格，芬·阿什顿，雷娜特·马奎斯-尼科尔森，詹妮弗·m·洛夫，兰传庆，萨利姆·阿夫提莫斯，爱丽丝·m·乔治，唐纳德·r·洛夫， ＂学习障碍患者的一个新的2.3 Mb微重复9q34.3插入19q13.4"，儿科病例报告， 卷。2012， 文章的ID459602， 7 页面， 2012． https://doi.org/10.1155/2012/459602
学习障碍患者的一个新的2.3 Mb微重复9q34.3插入19q13.4
Shalinder辛格，1 蕨类植物艾什顿，1 雷Marquis-Nicholson，1 詹妮弗·m·爱
，1
Chuan-Ching局域网，1
萨利姆Aftimos，2
爱丽丝·m·乔治。，1
和
唐纳德·r·爱1，3.
1遗传学诊断，LabPlus，奥克兰城市医院，邮编110031，奥克兰1148，新西兰
2新西兰北部遗传健康服务中心，奥克兰城市医院，私人袋92024，奥克兰1142，新西兰
3.奥克兰大学生物科学学院，私人袋92019，奥克兰1142，新西兰
摘要
插入易位是一个复制的区域插入另一个染色体是非常罕见的。我们报告一个16.5岁的女孩，其父亲来源的末端重复位点9q34.3插入到19q13.4。染色体分析显示核型46,XX,der(19)ins(19;9)(q13.4;q34.3q34.3)pat。细胞遗传学芯片分析(CMA)鉴定出a～2.3Mb复制9q，这是由荧光证实的原位杂交(鱼)。9q34.3的重复是迄今报告的病例中最小的。先证者表现出类似的临床特征，以那些先前报道的病例更大的重复事件。
1.临床报告
先证者在妊娠35周时早产出生，出生体重为2040克。在她出生的第一周，她需要鼻胃管喂养。在婴儿期，她接受了低张力和相关斜头畸形的调查;脑部核磁共振扫描显示没有异常。她在两岁之前吞咽固体物也有困难，并持续有流口水和张嘴的趋势。她在2岁零3个月时学会走路。大约在那个时候，她的演讲开始发展。在学校，她表现出与年龄相符的阅读和写作能力，但在数学方面需要额外的帮助。然而，她的学习困难程度是最小的，心理测试被认为是没有必要的。她还注意到在大肌肉运动和精细运动技能方面有困难，需要职业治疗师的帮助。 An ophthalmic assessment at 16 years of age demonstrated myopia, with visual acuity of 6/24 in the right eye and 6/12 in the left eye. Fundoscopy revealed the presence of pigmentary changes in both posterior poles.
她在16.5岁时在遗传学诊所接受了检查。当时，她在学校附属的学习支持单位接受了一些建议，但她的学业仍然取得了良好的进步。她的身高在50厘米，体重在25厘米，头围在25到50厘米之间。面部长头畸形和不对称。眼睛微微深陷。她有一个短的人中和轻微的小巨人(图表1(一)和1 (b))，上颚呈高拱形。手指远端变细，中间三指呈桡骨斜指状(图)1 (c))．她有长幻觉，卷曲脚趾和双侧拇外翻(图1 (d))．轻度脊柱侧凸。
(一)
(b)
(c)
(d)
2.染色体分析
对先证者及其父母的外周血样本进行常规g显带染色体分析。
根据制造商的说明，使用Affymetrix细胞遗传学全基因组2.7 M阵列对基因组DNA样本进行全基因组拷贝数分析。使用Affymetrix染色体分析套件软件(ChAS) v.1.0.1计算拷贝数变化区域，并借助UCSC基因组浏览器(http://genome.ucsc.edu/；人类2006年3月(hg18)大会)。
染色体分析显示先证者的核型为女性46,XX,der(19)ins(19;9)(q13.4;q34.3q34.3)(图2(一个))．父亲的核型为46,XY,ins(19;9)(q13.4;q34.3, q34.3)(图2 (d))，母亲的核型正常(数据未显示)。序列显示，先证者在9q34.3位点有一个约2.3 Mb的末端重复，其分子核型为arr 9q34.3(137,864,059-140,171,337)x3(图)3.；UCSC Genome Browser-NCBI Build 36, 2006年3月组装)。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
FISH证实，使用基因座特异性探针D9S325将9q34.3区域插入到19q13.4区域，先证者中存在9号染色体同源物上的两个信号(图)2 (b)和2 (c))．使用针对19q末端区域的探针进行FISH，证实了19号衍生染色体的亚端粒是完整的。来自父亲的FISH结果显示了明显的平衡易位:部分9q34.3区域插入到19q13.4，从而证实了19号衍生染色体的亲本来源(图)2 (e)和2 (f))．复制区域包含大约92个基因，这些基因可能与先证者的表型特征有关。
3.讨论
9q重复患者具有重叠特征，包括不同程度的发育迟缓、学习或智力缺陷、以小头畸形为特征的相、不对称、深陷或小睑裂、高弓腭、小颌和包括蜘蛛指指的指异常、屈曲指和指弯曲。此外，长幻觉的发现似乎是纯重复患者的一个共同和独特的特征，尽管许多其他报道的病例具有除9q重复外的复制数变化[1- - - - - -8］．
在这项研究中，我们报告了一个小~2.3 Mb的重复9q34.3的CMA检测。我们的病人表现为头多端和面部不对称，轻度眼深陷，人中短，轻度微刚毛，高弓腭，斜指，轻度脊柱侧凸，轻度近视和指部异常。表中总结了我们患者的表型异常与以前报道的病例的比较1．
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| 一个杨斯等人[4是由Spinner等人最初报道的一项对患有dup 9q34的婴儿的18年随访报告[3.］． *没有报道或从公布的照片中观察到。 |
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最近，Gijsbers等人[8]报道了一个16岁女孩在9q34.3区域有三次和重复。作者指出，先证者的临床特征与之前的一份报告重叠[2，这是一个“纯粹的”9q34.3重复案例。与此报告的先证者有相同的畸形特征，但没有进食困难、脊柱侧弯和严重的智力迟钝。Gijsbers等人报道的更严重的表型[8]可能是一个更大的2.9Mb的重复和三重复亚区(chr9q34:137,265,834-140,207,437)，包含大约100个基因。在我们的病例中，大约有92个基因在一个~2.3 Mb的区域重复(chr9q34.3: 137,864,059-140,171,337)。
在我们的患者中检测到的复制区域中包含的基因中，有11个存在于人类在线孟德尔遗传(OMIM;http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim)病态的地图，所有这些，但NOTCH1与常染色体隐性疾病和终止突变的纯合子性有关(表2)．因此，这些OMIM基因在这里报道的临床表型中似乎没有发挥作用，这可能是由于基因过表达引起的，由于9号染色体2.3 Mb区域的拷贝数增加，而不是单倍不足。
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| 该表中的条目来自OMIM数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim)． |
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在小鼠中切口活动似乎与神经元间接触数量的增加和神经突生长的停止有关[9］．此外,切口信号通路在胚胎发育中起着至关重要的作用。考虑到Raya等人进行的数学建模，这是可能的。[10，增加的表情NOTCH1会对notch1相关亚复合物的水平产生影响，从而改变发育和生理结果。那NOTCH1过度表达可能是导致患者表型的主要潜在基因，目前尚不清楚。19号染色体的插入位点也可能影响19号染色体基因的表达，这可能在本文报道的表型中起作用。不幸的是，阵列数据并没有提供任何关于第19号染色体插入位置的线索。
综上所述，本文所报道的先证者是罕见的dup 9q34病例中的新成员。我们的患者出现了其他9q34病例中描述的临床特征的轻微形式，可能是由于受影响区域较小。dup 9q34较短的病人往往预后较好，并可从父母提供的特殊教育中获益[2］．希望随着类似病例报告的增加，该区域的剂量变化和断点可以更清楚地与表型特征相关，以帮助遗传咨询和医疗管理。
承认
有关案件的详情已存放在解密(https://decipher.sanger.ac.uk）;ID 254186。作者希望声明，在本文所提供的材料方面，与任何组织都没有利益冲突。
参考文献
- 侯建文，“重复9q32→q34.3插入9q13的分子细胞遗传学研究”，临床遗传学，第48卷，第48期3，第148-150页，1995。视图:谷歌学术搜索
- P. W. Allderdice, B. Eales, H. Onyett等，“复制9q34综合征”，美国人类遗传学杂志第35期5，第1005-1019页，1983。视图:谷歌学术搜索
- N. B. Spinner, J. N. Lucas, M. Poggensee, M. Jacquette, and A. Schneider， " Duplication 9q34→qter identified by chromosome painting， "美国医学遗传学杂志第45卷第5期5，第609-613页，1993。视图:谷歌学术搜索
- E. L. Youngs, T. McCord, J. a . Hellings, n.b. Spinner, a . Schneider，和M. G. Butler，“对一个重复9q34的婴儿的18年随访报告，”美国医学遗传学杂志，第152卷，第2期。1, pp. 230-233, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- T. Mattina, M. Pierluigi, D. Mazzone, S. Scardilli, C. Perfumo, and F. Mollica，“双部分三体9q34.1→q4和21pter→q22.11: FISH和临床表现”，医学遗传学杂志第34卷第3期11，页945-948,1997。视图:谷歌学术搜索
- K. gawlikk - kuklinska, M. Iliszko, A. Wozniak等人，“一个患有重复9q34综合症的女孩，”美国医学遗传学杂志，A部分，第143卷，第2期。17, pp. 2019-2023, 2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- E. Papadopoulou, C. Sismani, C. Christodoulou, M. Ioannides, M. Kalmanti，和P. Patsalis，“平衡易位患者的表型-基因型相关性9;15和神秘的9q34重复和15q21q25缺失”，美国医学遗传学杂志，第152卷，第2期。6, pp. 1515-1522, 2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- A. C. J. Gijsbers, E. K. Bijlsma, M. M. Weiss等，“严重智力障碍患者中400 kb重复、2.4 Mb三次重复和130 kb重复9q34.3，”欧洲医学遗传学杂志第51卷第1期5，第479-487页，2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- N. Šestan, S. Artavanis-Tsakonas和P. Rakic，“Notch信号介导的皮层神经突生长接触依赖抑制”，科学第286卷第2期第54卷，第741-746页，1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 一个。Raya, Y. Kawakami, C. Rodríguez-Esteban等，“在脊椎动物的左右决定过程中，Notch活动作为细胞外钙的传感器，”自然，第427卷，第2期。《中国科学院大学学报(自然科学版)》，2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
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