文摘
成神经管细胞瘤是一种胚胎神经上皮的肿瘤,主要影响儿童和成年人更罕见。成神经管细胞瘤发生多个结节的诊断是一种罕见的和棘手的演讲。在这里,我们描述一个原本健康与多个后窝小脑肿瘤47岁的女人。组织学、免疫组织化学和分子分析最好描述两个切除病变。组织病理学分析显示不同的变异成神经管细胞瘤切除结节的,一个是广泛的结核,罕见的成人,和其他多/结节间变的领域。应用和分子分析分类都嘘成神经管细胞瘤结节。成人成神经管细胞瘤极为罕见。成人成神经管细胞瘤和成神经管细胞瘤之间存在着重要的差别出现在儿童和婴儿。这种差异在位置、分布组织学变异和分子的子组,生存率,治疗选择。一个广泛的形态和分子特征的罕见肿瘤best-tailored治疗是必要的选择。
1。介绍
成神经管细胞瘤(MB)是一种胚胎神经上皮肿瘤发生在小脑或脑干背呈现主要在童年和组成的密集小,未分化的细胞轻度至中度核多形性、高有丝分裂数(1]。
MB是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤在儿童时期代表25%的小儿脑瘤和30 - 40%的初级颅后窝肿瘤(2]。相反,它是非常罕见的成人占16岁>的< 1%的颅内肿瘤患者(3]。基于形态学,MB是归类为典型,多/结节,与广泛的结节(MBEN),和大细胞未分化(LCA)。
2012年,达成国际共识MB子组在儿科neurooncology社区报告四个不同的MB子组:WNT,嘘,组3,和组44]。前两个子组的肿瘤显示WNT和嘘细胞信号通路的激活,分别为(4]。组3和4包含所有MB缺乏WNT和嘘激活。最近,国际荟萃分析澄清的复杂性和异质性组3和4 MB识别8生物和临床相关的子类型5]。
通常,MB表现为一个孤独的质量在第四脑室或小脑实质;多病灶的病例非常罕见的病人不受家族影响肿瘤综合症,只有六个病例中描述成人日期(6- - - - - -11]。我们描述的情况下负责的一个成年病人出现小脑多病灶的MB;详细的形态学、分子和细胞遗传学特性被报道。
2。案例展示
2.1。临床病史
一个47岁的女人面对一个月历史的头痛和呕吐。她的个人和家庭的历史是无关紧要的。CT扫描显示多个后窝小脑病变与perilesional水肿和triventicular脑积水。核磁共振研究证实存在的主要病变局部的小脑半球,另一个病变是在左paravermian半球,和一个小提高现货是subtentorial paravermian正确的本地化。病变出现一些囊性方面,perilesional水肿,激烈和异构的对比度增强(数字1(一)和1 (b))。小脑扁桃体出现椎间盘髓尾,第四脑室被夷为平地,triventricular脑积水在场与分泌的迹象。
(一)
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(c)
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全身成像和血液学的评估排除其他原发性肿瘤。首先,病人接受了脑室腹膜分流与科德曼哈基姆可编程阀(120毫米H2O),没有并发症。之后,她接受了开颅枕骨下的中位数将正确的小脑半球的病变和paravermian左病变(数字1 (c)和1 (d))。
脊髓MRI表现脊柱肿瘤手术后10天内排除传播。在术后,病人没有出现并发症。提供的辅助治疗craniospinal辐照(36在20 Gy分数)紧随其后6个周期的化疗:静脉注射顺铂(75毫克/米2)和口服环己亚硝脲(75毫克/米2)在第一天和静脉注射长春新碱(1.5毫克/米2)1日、8日和15日的一天。从第二周期,剂量减少到75%由于嗜中性白血球减少症,长春新碱并没有在过去的管理循环。随访MRI评估执行每2周期没有显示进展在诊断后30个月。
2.2。病理和分子研究
多个灰色片段被两个病变的检查。正确的半球形病变包括高度细胞reticulin-free结节由梭状设置在一个高度干预细胞深染细胞,reticulin-rich背景(数据2(一个)和2 (b))。地区间变的高度多形性细胞,大量的有丝分裂,和凋亡和坏死的病灶在场(数字2 (c)和2 (d))。
(一)
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(e)
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paravermian离开病变包括扩大reticulin-free结节与圆形细胞核周围的小细胞密集reticulin-rich细胞小叶间的区域(数据2 (e)和2 (f))。
免疫组织化学显示病变的肿瘤细胞强烈synaptofisin阳性(数字3(一个)和3 (b))和Neu-n的结节状区域。β-连环蛋白没有核染色(数字3 (c)和3 (d))。肿瘤细胞显示核和细胞质积极性YAP1(数字3 (e)和3 (f))和GAB1,扩散的病变和internodular分布在左病变(数字3 (g)和3 (h))。Olig2和GFAP在肿瘤细胞和积极消极罕见的神经胶质细胞混杂在一起,INI1,缺失被保留(数字3(我)- - - - - -3(左))。P53表达于肿瘤细胞的5%。增殖指数(Ki67) 40%的未分化领域正确的半球形病变和30% internodular区域的病变。
(一)
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(我)
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(左)
基于形态学和免疫组织化学结果,正确的病变多见/结节MB被确诊患上了严重的间变,SHH-activatedTP53 -野生型;左边paravermian病变与广泛的结核,诊断为MB SHH-activatedTP53 -野生型。
的存在叔启动子突变和缺乏TP53突变支持诊断。
全息微阵列上执行正确的半球形病变证明染色体的染色体1,9,10,11日,14日,15日,16日,17日,19日和22日删除52 Mb的x染色体的短臂上。
3所示。讨论
成人MB是非常罕见的年发病率据各种报道从0.5到20/1万(3,12]。组织学变异和分子组患病率在不同年龄组间有所变化。
在成人中,嘘MB形式最大的集团占所有肿瘤的57%,紧随其后的是组4例(28%),WNT(13%),和组3例(2%)(13]。嘘子群也最常见的婴儿(< 3年);WNT和组4儿童更为常见(3-16年)(4]。组织学上,多/结节性变异是最常见的成人和婴儿;经典的变体是最常见的儿童(4]。
年龄组之间的差异存在于存活率除了嘘肿瘤,有类似的5年生存率70%在所有年龄组4,13]。WNT和组4成人预后最差;集团在所有年龄组3有不良预后的较短的成年患者的总生存期(OS: 25%)4]。
Chang的分类划分所有同龄组MB患者平均和高风险。平均风险患者目前既没有转移也没有残留病手术后(残余疾病定义为> 1.5厘米2),有良好的组织学(不是大细胞/未分化组织学)。高危病人转移和/或残留 和/或大细胞未分化组织学(14]。
对所有患者MB,第一次治疗是最彻底的切除手术,应进行(15]。由于手术仅是与复发的发生率高,需要补充疗法(16]。辅助放疗是治疗的基石MB。成人平均风险MB是单独接受术后放疗,化疗的作用仍有争议。在儿科患者,reduced-dose craniospinal照射疗法加振后窝伴随化疗取得令人鼓舞的结果(13,17]。高危患者接受craniospinal照射;没有共识化疗在儿童或成人设置(13]。在我们的例子中,存在的间变正确的半球形病变引起临床医生添加辅助化疗。
同步多病灶的MB是罕见的,只有6例成年人(表中描述1)[6,11]。组织学和分子数据在少数情况下(9- - - - - -11]。
我们的例子中,与之前的不同,显示不同的组织学切除结节。然而,病变都嘘MB,TP53野生型。全息微阵列上执行区域的病变间变显示没有染色体6号染色体,不放大N-MYC和原癌基因基因,缺乏等臂染色体17问,不包括组3组4尽管存在地区间变。全息阵列显示染色体9的染色体,这可能表明PTC1删除。
PTC1刺猬信号是一种抑制剂,在小脑发展重要。PTCH1肿瘤抑制基因位于染色体9 q22.3;杂合性丢失(LOH)在这个地区已经证明在许多零星的多/结节MB [18]。通路的激活发生在配体嘘结合PTC1、释放从SMO抑制和激活GLI转录因子(19]。在过去的几年,目标与SMO受体抑制剂治疗显示了SMO的功效在嘘MB增加活动因素(20.]。然而,在目前为止,所有这些目标抑制剂没有批准的疗法MB。
在多个结节是罕见的MB。MB往往通过脑脊液传播方式与传播中神经轴(1]。颅后窝是最常见的复发。在成人中,复发发生晚(> 4年治疗后)与小儿人口中75%的复发发生在治疗的最初两年(2,12,21]。
与多病灶的病例报告,需要定义转移等病变或同步独立MB,重要风险的定义类和治疗选择。
在我们的例子中,两个病变依靠嘘通路的激活但是是否两个病变共享相同的分子触发器或不同嘘通路成员改变,无法评估。不同组织学可能暗示独立同步MB但它只能执行一个完整的分析证实了分子的概要文件。此外,有必要考虑intratumor异质性。事实上,它已经确定,嘘MB源于颗粒细胞的细胞前体(gpc),但可以显示转录GCP分化的不同阶段(22]。因此,很难破译肿瘤生物学和开发肿瘤诊断基于肿瘤体积(22]。
总之,小说等的基础知识,我们认为有必要进行深入分析,涉及多种分子和细胞遗传学技术的使用来完成,充实组织学诊断也为了定义预后行为和任何目标治疗这种罕见的肿瘤。
的利益冲突
作者声明没有潜在的利益冲突的研究,本文的作者,和/或出版。