文摘
未分化的多形性肉瘤(UPS),以前被称为恶性纤维组织细胞瘤(瘤),很少被报道在肝脏原发部位。我们报告一位56岁的健康男性,出现腹痛和黄疸。病人最初被诊断出患有胆囊炎,胆囊切除术治疗,复杂的腹部脓肿。一周后出院,病人重新发烧、发冷、白细胞增多。计算机断层扫描(CT)引导肝活检证实的上皮样的梭形细胞肿瘤与非典型细胞核明显和突出的坏死肝细胞之间的渗透。免疫组织化学研究为阴性上皮、melanocytic hematolymphoid分化。正电子发射断层扫描(PET)进行,它显示一个明显hypermetabolic中央肝质量(14 x 8.5 x 8.5厘米)与中央坏死,可能与原发恶性肿瘤一致。该患者使用一个周期的化疗(阿霉素和异环磷酰胺),拒绝额外的周期由于药物副作用。病人后来死于并发症恶性肿瘤,诊断后19天内死亡。
1。介绍
未分化的多形性肉瘤(UPS),以前被称为恶性纤维组织细胞瘤(瘤),于1964年首次报道O ' brien和结实的1,2]。它已被广泛公认为最常见的一种恶性软组织肿瘤通常发生在成年生活(3,4]。UPS通常涉及到一般四肢和腹膜后空间,腹腔或其他内脏器官等网站(5]。
第一例原发性肝UPS在1985年描述(6]。不到已报告200例(7),我们对肿瘤的理解仍然是非常有限的。在本文中,主要的肝UPS在我们医院接受治疗报道和综述了最近文献的UPS。
2。案例展示
原本健康的56岁男子因腹痛和黄疸入院的初步临床诊断急性胆囊炎。病人接受了内窥镜逆行cholangiopancreatogram (ERCP)和胆囊切除术。他的症状没有改善,重复成像研究显示胆总管狭窄。20 x 3.5厘米perihepatic脓肿发现所需的排水和他接受了经皮transhepatic胆管造影术(PTC)和胆汁引流。细胞学检查没有进行排水材料。当时实验室研究显示:白细胞:51.4 x 109/ L (N: 4.5 - -11.0 x 109/ L), Hb: 9.9 g / dL (N: 13.5 - -17.5 g / dL),血清钠+129毫克当量/ L (N: 135 - 145毫克当量/ L),血清K+3.4毫克当量/ L(3.5 - -5.0毫克当量/ L),血清白蛋白:2.1 g / dL (N: 3.5 - -5.0 g / dL),脂肪酶303 U / L (N: 0-50 U / L),和AST / ALT 93/97 U / L (N: AST / ALT: 8-20/8-20 U / L)。患者在抗生素治疗3个月后出院。一周后,他发烧,发冷,白细胞增多。他重新进医院。腹部CT显示肝实质内多个流体集合中最大的一个是2.2 x 2.0厘米大小。假定脓肿的CT引导肝活检。
活组织检查显示一个上皮样的梭形细胞肿瘤浸润肝细胞之间的非典型细胞核明显和突出的坏死(数字1(一),1 (b),1 (c))。肿瘤表现出多形性模式。广泛的免疫染色进行,包括肝细胞癌标记(法新社,HepPar1, Glypican-3、多克隆CEA和__arg1),其他上皮抗原(CK7, CK20, AE1 / AE3 CAM5.2, EpCAM,和EMA)(图1 (d)),抑制素,CD117、CD30和CD3, ALK-monoclonal,生殖细胞标记(法新社、OCT3/4和HCG),黑素瘤标记(Melan-A、s - 100和SOX10),和内皮(CD31)和肌肉(平滑肌肌动蛋白标记(图)1 (e))都是负面的。组织筋疲力尽。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
基于不确定的结果,第二个肝脏活检。形态学是类似于前活检。进一步进行染色。肿瘤细胞也HMB-45为阴性,CD15, CD20, CD21,表征CD23、CD43、CD45、肌间线蛋白,myogenin, calretinin,髓过氧化物酶,D2-40, CD68、clusterin(图1 (e))。基于射线照相功能结合形态学和immunophenotype,它可能是一个主要的肝损伤没有上皮,melanocytic或hematolymphoid分化。因此,主肝肉瘤是青睐。
活组织检查后,医生负责审查后下令PET / CT切片结果为了评估肿瘤大小和潜在的转移(图2)。一大显著hypermetabolic中央肝质量(14.0 x 8.5 x 8.5厘米)与中央坏死可能被确认,符合原发性恶性肿瘤。此外,还有多病灶的hypermetabolic肝脏病变和hypermetabolic腹膜移植表明腹膜传播。
该患者使用一个周期的化疗(阿霉素和异环磷酰胺)造成严重的混乱和进一步治疗被拒绝。病人诊断19天内到期。
3所示。讨论
UPS是指一群多形性肉瘤缺乏任何特定的分化(5]。事实上,的原因停止使用旧的实体的名称——“恶性纤维组织细胞瘤”——反映了这个定义:UPS不展示特定的间充质细胞分化的证据(2]。
原发性肝UPS是成年晚期的肿瘤58岁的平均年龄(8]。没有描述的性倾向(8]。某些情况下与辐射和其他情况下没有一个强大的病原学的链接(5,9]。通常非特异性症状包括减肥、厌食、发热、黄疸、不安,右上象限疼痛,和明显的腹部肿块(8]。不起眼的实验室结果是常见8]。
严重,UPS通常是白色到淡黄色,与中央出血和坏死(5]。肿瘤的影响所有部分肝脏,平均大小至少12厘米(8]。组织学上表现为高细胞结构,核多形性、丰富的有丝分裂活动(包括非典型有丝分裂)和地区梭形细胞形态(5]。优质病变坏死是一种常见的特征(5]。疣状通常不是暴露。虽然组织细胞的标记没有作用在其诊断仅仅因为这个肿瘤不显示真实的组织细胞的分化,UPS电池经常表达CD68。然而,CD68可能被视为积极的由于相对较高的肿瘤浸润周围在UPS (10]。因此,UPS是排斥的诊断(5]。尤其是、肉瘤样癌、平滑肌肉瘤、类上皮PEComas必须排除。组织学鉴别诊断还包括未分化肉瘤(胚)(考虑到患者的年龄,这已不太可能缺乏两相的形态,和前期肝质量)和肿瘤组织细胞的树突。恶性间皮瘤可以鉴别诊断之一。的消极calretinin在这种情况下可以帮助我们排除这一可能性。最近的治疗包括药物针对程序性死亡1 (PD-1)或其配体(PD-L1)代表小说的见解UPS的免疫疗法的治疗(11]。然而,只有建立了UPS是手术治疗,有或没有放射治疗。治疗后,局部复发率从19到31%,转移率为31 - 35%,5年生存率为65 - 70%5]。
临床上,在目前的情况下,可能腹膜传播指出,建议由腹膜移植在宠物图像(图2)。通常,UPS的病变是孤独的和区域淋巴结的转移是罕见的。调查如果腹膜传播是一个常见的发现肝UPS,回顾以前的文献。在此前的一项研究,百分之十七(13/76),肝UPS据报道有多个病变涉及据报道,但没有人腹膜传播在诊断时(7]。在同一系列有一个案例中,病人被发现有排水后腹腔内植物的囊性UPS最初误诊为肝囊肿(7]。然而,没有腹膜传播报道的时候他被诊断为7]。报告了8例直接侵犯邻近器官(8,12,13),但没有发现腹膜传播在这些病例的诊断。因此,腹膜传播可能不被认为是肝UPS的共同特征。腹膜传播在当前情况下可能被前面的排水解释之前的脓肿。
UPS的起源细胞,许多科学家和病理学家认为“去分化理论。“在这个模型中据推测,不同肿瘤与共享相似的形态学特性变得越来越无差异,最终导致优质无差别的多形性肉瘤(14- - - - - -16]。其他人认为UPS的结果实际上是间充质干细胞(MSC)的变换(14- - - - - -16]。
几项研究表明,UPS和多形性横纹肌肉瘤可能共享一个排列由于他们之间重要的相似之处17,18]。波尔的研究报道CGH结果来自102个细胞瘤和82 LMS病例,以及后续的聚类分析。没有显著差异DNA拷贝数的分布格局LMS和细胞瘤之间,表明大多数细胞瘤可能代表肿瘤恶化的LMS的最终状态。然而,他们的数据也表明,即使一个致癌模式共同LMS和确定证明,与平滑肌细胞分化相关的基因可能位于一个或多个染色体不平衡不共享的肿瘤类型(17]。
研究人员还将UPS与肌原性的分化(MD)和non-MD UPS在软组织假设与MD UPS将更积极比non-MD UPS多形性肉瘤。然而,他们之间没有了存活率差异(19]。
在过去几十年以来UPS是首先认识到,巨大的努力已经指向重新分类的UPS根据临床治疗行为由于其意义。近年来应用了多种策略包括比较基因组杂交(CGH)分析(20.),互补脱氧核糖核酸微阵列(21[],蛋白质组学分析2,22,23]。
与此同时,大量的经常性染色体区域软组织的得失已确定UPS (24]。据报道,其中一些与更好的病人生存(9,24]。另一项研究[25)表明,在UPS polysomic染色体出现更多的典型;然而,在他们的研究sarcoma-specific染色体优惠和致癌基因扩增都很少了。还有一项调查表明损失4问(包括SMAD1基因)和18的时候损失转移的独立预测指标(5]。
最近,一项研究的预后microrna (miRNA138)临床验证被确认和RHO-ROCK细胞粘附通路调节UPS转移表型(26)提供另一种可能的解释的UPS转移机制和潜在的临床预后标记。有趣的是,另一组报道RAS / MAPK和PI3K / mTOR通路被激活在大多数(> 80%)的情况下的UPS在他们的研究(27,28]。它建议RAS / MAPK通路的激活杰出一亚组病人与本地化UPS更糟糕的结果(27,28]。Yes-associated蛋白1 (YAP1)也被报道在UPS在分子机制中发挥作用,证明治疗的潜在影响29日]。
总之,虽然肝UPS是一种罕见的恶性间质肿瘤特异性的临床和影像表现,它应该考虑在大型肝脏病变的诊断没有分化的证据。手术切除是最有效的方法治疗这种罕见肿瘤,预后通常很差。UPS研究的最新进展允许一个潜在的分类系统和潜在的治疗靶点14,21,22,30.- - - - - -32]。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。