类似低分化甲状腺癌的非典型特征完全表现在滤泡腺瘤内

摘要

低分化甲状腺癌(PDTC)是一种罕见的肿瘤，通常具有广泛的侵袭性。在此，我们报告一个不寻常的病例，由一个滤泡腺瘤引起，其成分符合诊断标准。44岁女性，经FNA检查发现右侧甲状腺结节，提示滤泡性肿瘤。半甲状旁腺切除术的组织学检查显示11mm病灶伴岛状生长，细胞形态改变，高有丝分裂计数符合PDTC的标准。此外，有几个区域显示小梁结构，有丝分裂活性增加，但不符合PDTC的标准。关于这类病例的文献很少，但表明预后比传统的侵袭性PDTC好得多，尽管可能存在侵袭行为的生物学潜力。

1.介绍

低分化甲状腺癌(PDTC)是一种罕见的肿瘤，虽然有些病例被认为是由先前存在的高分化滤泡状或乳头状甲状腺癌引起的，但肿瘤通常具有广泛的侵袭性[1］．在这里，我们提出了一个不寻常的病例，其中一个成分符合都灵共识提案的PDTC诊断标准[2]发生于病变内，否则表现为滤泡腺瘤。

2.案例展示

一名44岁女性在大肠癌分期PET后发现偶发的FDG-avid右甲状腺病变。她没有甲状腺病变的症状，生物化学上甲状腺正常。没有个人或家族甲状腺疾病史，也没有头颈部辐射暴露史。颈部CT扫描证实甲状腺结节直径40mm，超声引导下细针穿刺提示滤泡性肿瘤。

行右半甲状腺切除术。大体标本重67克，切面可见一个圆形、实心、边界清楚的棕褐色结节，在上极可见少量压缩残留的甲状腺实质。整个标本被送去检查。切片显示结节完全被厚纤维带包裹，无囊膜或血管侵犯。肿瘤的主要区域与通常的滤泡腺瘤保持一致，由缺乏胶质的微滤泡形成，由淡而圆的卵形核细胞排列(图)1）.

在被包膜和常规腺瘤的中心和完全可见一个11毫米的病灶，显示明显的岛状生长模式和不典型的细胞形态。细胞核为圆形或卵圆形，核膜不规则，核仁小，核质比高。尽管没有肿瘤坏死，但有丝分裂计数非常高(8/10高倍场)，符合PDTC的标准(图2）.此外，还有几个区域，其中一个区域毗邻PDTC样区域，显示小梁的形成和高核质比率，没有足够的核形态或有丝分裂计数作为PDTC的标准(图)3(一个)）.

MIB1免疫组化(IHC)染色显示pdtc样灶和邻近小梁区域的增殖率明显升高(图)3 (b)）.免疫组化染色显示TTF1保留表达(图3 (c))，甲状腺球蛋白缺失(甲状腺球蛋白在滤泡腺瘤成分中保留，在邻近小梁区表达减少)(图3 (d)）.降钙素、突触素、嗜铬粒素、BRAFVE1免疫组化染色未见表达。无核表现提示甲状腺乳头状癌。甲状腺切除术切除的三个淋巴结恶性程度为阴性。

背景甲状腺实质呈斑片状淋巴细胞聚集，提示淋巴细胞性甲状腺炎。经过多学科的讨论，病人接受了左侧完整甲状腺切除术，腺瘤或恶性肿瘤阴性，同时也表现出淋巴细胞性甲状腺炎的特征。术后12个月随访显示患者生存良好。

3.讨论

滤泡腺瘤是一种良性病变[1，通常有微滤泡、实心或小梁结构，但也可能存在岛状结构。核的特征应该是平淡的，平滑的核轮廓和有丝分裂象是罕见的。

世界卫生组织对PDTC的定义参考了都灵的建议[2]，这要求肿瘤根据传统标准为滤泡细胞来源，并具有实心/小梁/岛状生长模式，缺乏甲状腺乳头状癌的特征，并具有细胞核卷曲、每10个高倍场有丝分裂3个或更多或肿瘤坏死的特征[1，2］．通常，在该系统中，PDTC具有“恶性肿瘤的常规诊断特征”，即囊膜或血管侵犯。

结构和细胞学特征的显著改变，以及显著的有丝分裂活性和甲状腺球蛋白表达的局部缺失，提示该病变的一部分具有潜在的侵袭性生物潜力，尽管严格应用都灵共识，缺乏包膜或静脉侵犯可能排除这种诊断。

无包膜或血管侵犯的PDTC的特征虽然被描述，但很少见。一些研究表明，在分化良好的肿瘤中出现类似PDTC的病灶可能与侵袭性特征和预后不良有关。Bongiovanni等人报道了一种包被的、无血管侵入性滤泡性甲状腺肿瘤，具有高等级特征(病变中有10%为岛状，高达14个有丝分裂/10个HPF和坏死)，随后发展为多发性转移[3.］．其他研究表明，在广泛的随访后，没有复发或转移。Rivera等随访了6例具有高分级特征的包被、非血管侵入性滤泡性甲状腺肿瘤，中位随访时间为11.9年[4］．Hiltzik等人描述了4例无复发或转移的病例，随访时间长达11年[5］．Decaussin等人在对111例病例的回顾中指出，有6例远处转移，但没有血管和/或包膜侵犯，尽管所有这些病例的取样都不完整[6］．

文献报道的无包膜和/或血管侵犯的包膜病变中PDTC的比例尚不清楚。Dettmer等人报道，在其他分化良好的肿瘤中，PDTC特征的局部存在(低至10%)可能与侵袭性特征和/或不良预后相关[7］．在我们的病例中，pdtc样区域约占结节体积的10%。

PDTC，早期称为岛状癌，被认为具有中间预后意义(介于高分化癌和间变癌之间)[8，9］．由于不同的研究对组织学的定义不同，文献中讨论的实体经常是有问题的。

当明确定义为侵袭性恶性肿瘤时，PDTC的5年生存率在60 - 70%之间，通常在3年内复发[8，10］．据估计，分化良好的甲状腺癌的转移率在9%到15%之间。50%的转移性病例在>中发现岛状成分。存在岛叶成分时，远处转移的风险估计高17倍[6］．目前还不清楚这些数据是否可以推断非侵入性病变中具有PDTC特征的病例。

考虑到PDTC可发生于分化良好的癌，在早期阶段，去分化成分最初可被认为是包被的和无创的。脱分化预后较差，部分原因是放射性碘治疗反应性较差[11］．有趣的是，通过MIB1染色，尽管没有足够的细胞学特征被认为是pdtc样，但也有独立的有丝分裂活性和增殖率增加的小梁灶。

文献表明，尽管攻击行为的生物学潜力可能存在，但预后比传统的侵袭性PDTC要好得多。

的利益冲突

作者声称没有利益冲突需要披露。

参考文献

1. r.d. Lloyd, r.y. Osamura, G. Kloppel和J. Rosai，WHO内分泌器官肿瘤的分类，国际癌症研究机构:里昂，2017年第四版。
2. M. Volante, P. Collini, Y. E. Nikiforov等人，“低分化甲状腺癌:都灵提议使用统一诊断标准和算法诊断方法，”美国外科病理学杂志第31卷第1期8，第1256-1264页，2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. M. Bongiovanni, L. Mazzucchelli, L. Giovanella, M. Frattini，和M. Pusztaszeri，“分化良好的甲状腺滤泡型肿瘤，具有高级特征，可在没有囊膜或血管侵犯的情况下转移:1例报告，”国际外科病理学杂志第22卷第2期8, pp. 749-756, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. M. Rivera, J. Ricarte-Filho, S. Patel等，“具有高等级特征(高有丝分裂率/肿瘤坏死)的滤泡细胞来源的囊性甲状腺肿瘤:临床病理和分子研究，”人类病理学号，第41卷。2，页172-180,2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. D. Hiltzik, D. L. Carlson, R. M. Tuttle等人，“根据有丝分裂和坏死定义的低分化甲状腺癌:58例患者的临床病理研究，”癌症，第106卷，第2期。6，第1286-1295页，2006。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. M. Decaussin, M. H. Bernard, P. Adeleine等，“甲状腺癌远端转移:111例病例回顾，强调岛叶成分的预后意义，”美国外科病理学杂志第26卷第2期8，第1007-1015页，2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. M. Dettmer, A. Schmitt, H. Steinert等人，“低分化甲状腺癌:需要多少低分化?”美国外科病理学杂志第35期12，第1866-1872页，2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. V. Gnemmi, F. Renaud, C. Do Cao等，“低分化甲状腺癌:应用都灵方案提供的预后结果与评估高分化甲状腺癌的预后结果相似。”组织病理学号，第64卷。2, pp. 263-273, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. M. L. Carcangiu, G. Zampi, J. Rosai，“低分化(‘岛状’)甲状腺癌。重新解读朗汉斯的" wuchernde struma "美国外科病理学杂志，第8卷，第2期9，页655-668,1984。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. T. Ibrahimpasic, R. Ghossein, D. L. Carlson等，“低分化甲状腺癌患者的结局，”临床内分泌与代谢杂志，第99卷，第5期。4, pp. 1245-1252, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. Nikiforov，“甲状腺癌:分子途径和治疗靶点”，现代病理学， vol. 21, supplement 2, pp. S37-S43, 2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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