文摘

血管内大b细胞淋巴瘤(IVLBCL)是一种罕见的extra-nodal b细胞淋巴瘤,遍布在小/中间血管和毛细血管,同时保留大血管和器官实质。临床表现是高度可变的,可能包括B症状,神经赤字,和/或皮肤的发现。由于multiorgan IVLBCL的诊断是困难的参与和非特异性症状。我们描述的情况下68岁男性出现进步的弱点,混乱,和瀑布。他过去病史肝硬化继发于威尔逊氏病。体检和实验室结果显示一个昏睡的人,黄疸、肝性脑病和肝/肾功能测试异常。他片刻后过期医院课程设置的肝和肾功能衰竭。尸检显示大涉及多个器官血管的肿瘤淋巴细胞;然而皮肤和神经介入缺席。肿瘤细胞显示b细胞阳性CD5,呈现IVLBCL的诊断。 Our case represents the occurrence of IVLBCL with CD5-positivity in a patient with Wilson’s disease, diagnosed at autopsy demonstrating the challenging nature of diagnosing IVLBCL.

1。介绍

血管内大b细胞淋巴瘤(IVLBCL)是一种罕见的b细胞淋巴瘤涉及和增殖的小血管和毛细血管内大血管(1]。表现症状是非特异性的与B大多数患者的症状。共同参与的网站包括大脑的血管,骨髓,皮肤、肝脏和脾脏2- - - - - -4]。我们报告一例IVLBCL呈现的急性肝性脑病患者的临床和实验室特征和肾功能衰竭由于潜在的威尔逊氏病的历史。诊断IVLBCL了尸检,多个器官的血管被发现参与其中。

2。病例报告

68岁男性出现在急诊室与进步的弱点,断断续续的混乱,和瀑布。过去病史是冠状动脉疾病的重要,末梢血管疾病,高血压,糖尿病,肝硬化继发于威尔逊氏病。体检发现昏睡,但面向患者黄疸,表面皮肤擦伤手臂,双边呼吸音减弱,2/6级收缩期杂音,下肢水肿。

急性肾功能衰竭的病人被管理和肝性脑病。186年完成概要代谢显示氨升高μmol / L (12-60μmol / L),血清肌酐6.8 mg / dL (0.7 - -1.2 mg / dL)、血尿素氮134 mg / dL (8-20 mg / dL)、总胆红素3.0 mg / dL (0.4 - -2.0 mg / dL)、天冬氨酸转氨酶97 U / L (15-41 U / L),碱性磷酸酶的318 U / L (38 - 126 U / L)和白蛋白的2.4 g / dL (3.5 - -4.8 g / dL)。血液学和凝固的研究表明血红蛋白12.9 g / dL (12.5 - -15.5 g / dL),血小板减少症(血小板计数的55000;150000 - 400000正常),嗜中性(79.7%;正常范围37 - 73%)、单核细胞增多症(13.3%;正常范围3.0 - -10%)、淋巴细胞减少症(6.3%;正常范围20 - 55%),高达19.7%的红细胞分布宽度(11.0 - -15.6%)和高激活局部血栓形成质39秒时间(正常范围保险秒)。对肝炎病毒血清学的研究是负的。心肌酶稀松平常的。实验室值乳酸脱氢酶(LDH)、可溶性白介素2受体β2微球蛋白,和铁蛋白没有可用的。头部的电脑断层扫描显示没有急性颅内改变。

病人放置在血液透析和乳果糖连续监测氨的水平。他的临床透析后状态略有改善,但没有持续的临床改善。在医院,病人插管后恶化氧化和严重低血压和过期的第二天。一个完整的尸检。

2.1。尸检结果

尸检,病人有黄疸,双足水肿、肝肿大(重量= 2219克),分散的小结节型肝硬化,脾肿大(重量= 907克),符合肝衰竭。他温和的心脏肥大(重量= 533克)与同心左心室肥大和双边肾硬化,符合长期高血压心血管疾病。显微镜检查后,众多大型非典型淋巴细胞被发现的几个小血管腔内的甲状腺(数字1(一)和1 (b))、肺(图1 (c)),网膜(图1 (d)),胆囊(图1 (e))、胰周组织和pericolonic脂肪。这些细胞的尺寸大,戴着圆偶尔有些不规则的细胞核浓染,核仁显著(图1 (b))。免疫组织化学染色进行甲状腺显示b细胞表型(CD20阳性(图2(一个)),暗CD79a(图2 (b)),暗PAX-5 MUM-1阳性(图2 (c)),CD5(图2 (d)),暗CD30。CD10(图2 (e)原癌基因bcl - 2), HHV8(图2 (f))、BCL-6 CD3、CD138和周期蛋白d1是负的。eb病毒(EBV)编码的小分子rna原位杂交(生)的负面(图2 (g))。这个表型nongerminal支持中心表型的大型b细胞淋巴瘤。ki - 67核染色显示大约有60 - 70%的细胞。脾脏和肝脏的血管是不涉及的淋巴瘤。没有参与皮肤、骨髓或外周血。Neuropathologic检查显示成熟的中枢神经系统,没有特定的病理结果。总的来说,histomorphologic特性和与IVLBCL immunoprofile是一致的。临床、实验室和尸检结果表明,最有可能的死因是由于肝硬化并发肝肾综合征IVLBCL诊断尸检。

3所示。讨论

IVLBCL淋巴结外侵犯是一种罕见的大b细胞淋巴瘤Pfleger和Tappeiner(于1959年第一次描述了5]。它可以涉及任何身体的器官如骨髓、皮肤、脑、肺、肝、脾、甲状腺、淋巴结和胃肠道而相对幸免(1,2,4,6,7]。IVLBCL主要影响老年病人,没有性优势。中枢神经系统、皮肤和骨髓是最频繁的参与(2- - - - - -4]。西方变体往往涉及中枢神经系统和皮肤。亚洲变体(主要是日本)中描述了与multiorgan衰竭,肝脾肿大,骨髓参与,hemophagocytosis,更频繁的CD5-positive immunophenotype [4]。与西方同行不同的是,中枢神经系统和皮肤一般不参与这种变体(3,4]。

临床表现非常异构,包括非特异性B症状而实验室异常可能显示贫血和乳酸脱氢酶水平升高2(不知道在我们的例子中)。四分之三的病人有四期疾病表现,和21% - 34%的病例诊断尸检(其中60%有中枢神经系统参与)(2]。病例报告的文献IVLBCL由早期的诊断(演讲)涉及一些器官导致及时开始治疗具有良好的临床结果(7- - - - - -10]。这种情况下强调早期诊断的重要性与有限的范围内疾病的预后和IVLBCL管理。治疗是变量,包括蒽环类化疗和高剂量化疗自体干细胞移植(紧随其后2,8,11,12];然而总体存活率仍然贫穷由于传播疾病。cutaneous-only患者疾病的子群(和女性优势)和利妥昔单抗治疗的早期启动包含化疗协议据报道有一个更好的整体存活率(2,4,13]。在治疗中枢神经系统进展或复发的发生率高;因此建议具体治疗和预防中枢神经系统被视为对所有病人诊断为复发IVLBCL [12]。

我们的案例中出现非特异性神经症状(意识丧失和平衡困难),发现有急性肾功能衰竭和肝性脑病是由于肝硬化由于威尔逊氏病。异常的实验室发现肝和肾功能衰竭以及疯狂的血液参数没有提高怀疑淋巴瘤这些异常可以存在于这两种疾病。-脑成像,一起的整体临床发现保存临床怀疑任何淋巴瘤的过程非常低。检测IVLBCL患者在这样活跃的并发症是一个真正的挑战。临死前的诊断中枢神经系统IVLBCL尤其困难的老年患者由于重叠的类似中风的症状和nonenhancement IVLBCL磁共振成像(2,3]。在我们的病人,神经症状,虽然现在,并不涉及中枢神经系统淋巴瘤的组织学证据证实了血管。正树等人提出了一个早期临床诊断策略开始化疗IVLBCL的情况下,时间是一个限制因素。包括在战略是检查血清LDH和可溶性IL2R水平(在我们的例子中),因为这些是高肿瘤负荷的指标。然而,开始化疗,需要pathology-confirmed淋巴瘤细胞(14]。因此一些作者认为随机皮肤和骨髓涂片和切片作为诊断有用的工具当怀疑是高8,14]。然而,在我们的案例中,皮肤和骨髓被证明是冷漠,这让更大的不确定性是如何我们可以及时确诊淋巴瘤细胞的存在病态。最近,一组描述使用液体活检作为一个有用的诊断方法以及监控IVLBCL从血浆或血清和免费获取细胞DNA分析的频繁突变IVLBCL [15]。

组织病理学诊断IVLBCL仍然是标准。免疫组织化学,IVLBCL阳性b细胞标记CD5变量异常表达式。CD10在低频率(1]。Murase等人报道nongerminal中心表型最主要(BCL6 + CD10 + 13%, 26%, 95% MUM1 +) 91%的病例显示BCL2积极性[4]。CD5积极性在约30 - 38%的病例,与频繁的骨髓和外周血参与(4,16]。CD5积极性,没有之前的淋巴瘤的历史,被认为是新创IVLBCL[的证据4,17,18]。Immunophenotype,然而,并没有被证明影响结果(16]。IVLBCL与复杂核型和有关结构畸变染色体1 6问,18在IVLBCL病例的50% (19]。

immunophenotype显示我们的独特之处在于,nongerminal中心表型CD5积极性(经常看到在亚洲变种);然而,骨髓和外周血参与并没有发现。此外,我们的病人没有hemophagocytosis或皮肤/中枢神经系统的参与,因此不适合亚洲变体(也称为“IVL与hemophagocytic综合症”)或西方变体(16]。据我们所知,之间没有已知的协会称威尔逊的疾病和淋巴瘤。极少数情况下的威尔逊氏病和急性淋巴细胞白血病患儿已报告(20.,21];然而,没有其他情况下与造血障碍有关。

4所示。结论

IVLBCL是咄咄逼人的罕见的b细胞淋巴瘤具有高死亡率。我们的例子中演示了IVLBCL诊断的困难,特别是在神经症状的设置和潜在的肝脏疾病由于高度变量组织参与和潜在的非特异性临床表现。一些有用的功能可能包括神经系统症状与负辐射发现病变或质量效应有或没有皮肤疹伴随着疯狂的器官功能的实验室证据。进行IVLBCL临死前的诊断是非常重要的考虑到影响的早期治疗该疾病的临床病程和预后。这个例子还说明了小心尸检和协作的重要性与hematopathology团队识别和工作任何非典型细胞在血管内,看到这样的发现可以很容易地去识别。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。