文摘

客观的。组织细胞的肉瘤(HS)是一个侵略性的肿瘤,只有有限数量的系列报道和罕见的案例报告发生病例的肿瘤疾病具有重要的意义。疾病的病因和发病机制尚不清楚,最优治疗仍在调查之中。我们描述一个不寻常的情况下海关的远程患者肾移植的历史。方法和结果。一名54岁男性与远程维护下肾移植免疫抑制的历史与脓毒症的特点。腹部CT显示多个异构群众在双边本机肾脏和肝脏和腹腔和腹膜后淋巴结肿大。病毒的血清学检查是负面的。针核心活检显示高度未分化肿瘤由高度非典型细胞大,胞浆嗜酸性有液泡的细胞质和hemophagocytosis。扩展的免疫组织化学小组证明组织细胞的肿瘤细胞谱系。患者2周后到期的诊断。结论。我们还有三个以前公布的案件报道提高了商品的可能性作为治疗相关的肿瘤或posttransplantation肿瘤实体器官移植受者的障碍。

1。介绍

淋巴组织具有重要的障碍(PTLD)是公认的引起的并发症在同种异体移植受者免疫抑制药物治疗报道1 - 2%的发病率在肾移植患者1]。PTLD可能发生,即使多年后移植,并由组织学光谱,从弗兰克非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤hyperplastic-appearing病变组织学和最近t细胞淋巴瘤。这里我们提出一个案例的组织细胞的产生在本机肾脏肉瘤患者的远程肾移植的历史。组织细胞的肉瘤是一种罕见的和侵略性的肿瘤往往只有有限数量的报告病例。我们所知只有3例肾移植受体报告(2- - - - - -4]。当前的流行病学估计,不到百分之一的肿瘤呈现在软组织或淋巴结可以被定义为组织细胞的肉瘤(HS) [5]。这个肿瘤的特殊的属性仍难以捉摸的,尽管一些研究已发表在试图描述可靠的表型和基因型的功能,包括协会与生殖细胞肿瘤和恶性淋巴瘤(5]。我们连同其他三个海关的案例报告发表在肾移植受者上调的可能性HS posttransplantation迟到的一个表现淋巴增生症(PTLD)。

2。病例报告

一个57岁的人,地位postremote(18年前)肾移植慢性肾病和高血压肾病,面对投诉发烧、疲劳、食欲下降和伴随的减肥40磅在过去的三个月。入学的时候病人并发医疗问题包括痛风和高血压。他的药物名单包括降压药,黄嘌呤氧化酶抑制剂,强的松,环孢霉素、霉酚酸。实验室调查显示主要中性白细胞增多,到达89% (ref。44 - 65%)相应的总白细胞淋巴细胞比例较低,3% (ref。25 - 46%)。微生物结果noncontributory和报道负面:EBV, BK病毒、巨细胞病毒、组织胞浆菌病、军团菌、甲型和乙型流感,曲霉属真菌,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。血液和尿液文化同样比较消极。成像研究显示18厘米异构质量涉及肝脏以及多个涉及双边本机肾脏(图的质量1)。值得注意的石灰质的质量6厘米,厚壁产生极低的本地右肾和被怀疑的主要诊断病变。感染性休克的诊断和可能潜在的淋巴增殖性疾病呈现具有重要的意义。一个计算机执行核心活检针。接触痕迹的核心在现场评估显示大型非典型histiocytoid与退化细胞肿胀炎症细胞。传染病病理不能被排除在外。高度细胞组成的核心活检针芯几乎完全取代了张noncohesive大细胞与肾小管上皮细胞紧密并列,部分破坏,更换小管(图2(一个))。肿瘤细胞多形性,3 - 4次管状上皮细胞的大小,有液泡的细胞质丰富的嗜酸性,与粗圆核染色质和多个著名嗜酸性核仁1 - 2(数字2 (b)和2 (c))。大型多核形式也见过。许多这样的大细胞和核碎片和退化炎症细胞肿胀。中性粒细胞数量的增加被认为与肿瘤细胞混杂在一起的昏暗的肿瘤细胞。分散的非典型细胞有丝分裂和坏死区域标识。

大板进行了免疫组织化学染色,以排除其他大细胞肿瘤如大细胞淋巴瘤、黑色素瘤和癌。肿瘤细胞是CD68阳性(图3(一个)),溶菌酶(图3 (b)56个(图),火腿3 (c))和CD4细胞。肿瘤细胞为阴性LCA (Cd45)、髓过氧化物酶,CD21,表征CD23、Cd1a, Cd3、CD20、CD56、CD99、广谱角蛋白,EBV / LMP-1和s - 100。肾小管上皮细胞被CK7和PAX8(图突出显示3 (d))。Gomori乌洛托品银(GMS)染色阴性真菌生物。免疫组织化学染色,结合形态学,支持组织细胞的肉瘤的诊断后证实了在一个大中心专家咨询。

在医院病人的后续课程,他迅速下降,过期两周后入学。

3所示。讨论

组织细胞的肉瘤(HS)是一种罕见的肿瘤,第一个被组织细胞的髓性网性细胞增多,出现在1939年的医学文献[6]。肿瘤,最初被认为是起源的基础上,组织细胞的形态,已经被证明能够代表弥漫型大b细胞淋巴瘤或外周t细胞淋巴瘤(最常见的间变性大细胞淋巴瘤),通过免疫组织化学(7]。真正的发病率是很难确定由于其罕见但据报道,占不到1%的hematolymphoid肿瘤(8]。肿瘤显示双峰年龄分布在0-29小高峰年,更大的峰值在50 - 69年(5,8]。

海关的病因和发病机制尚不清楚。常见的关联包括中线生殖细胞肿瘤,既存的淋巴瘤/白血病病毒感染和移植5]。由于海关的报告由先前存在的造血系统恶性肿瘤,特别是在干细胞移植患者中,b细胞的分化转移肿瘤的概念商品了。分子复杂路径假设来解释这种现象,但还不清楚地理解。疾病已经记录出现在节点和淋巴结外侵犯网站,包括胃肠道、脾、软组织和皮肤(7]。实体器官演讲并不频繁。只有3个病例报告发表在英国文学记录了发生的HS postrenal移植(表1)[2- - - - - -4]。的三个病例被诊断为一年内的移植和被认为是与eb病毒感染(4]。在其他两个报告病例和我们的情况下,海关发生肾移植后十多年,并不是EBV-related [2,3]。然而,在所有三个案例海关提出了一个高级阶段多病灶的大规模病变相似的形态学特征。参与两国本土肾脏中是独一无二的。没有与本机肾脏的慢性疾病的报告文学。

恶性肿瘤的发病率肾移植手术后一直在猜测有很多因素包括致癌性排斥代理、抑制免疫监视的机制,慢性抗原刺激,由病毒和转换。克雷默et al。4]描述了EBV相关海关近3年,但目前有令人信服的证据缺乏EBV感染和海关的风险增加之间的关系(8]。延长基因转录抑制由于长期免疫抑制药物类固醇和咪唑硫嘌呤是假设在B -增强突变的风险和/或t细胞(转化突变)导致分化成组织细胞或巨噬细胞和随后的扩散的突变单克隆克隆(2]。尽管发病率很低的商品大量的肾移植受者长期免疫抑制的作用作为一个病因这种疾病发展的查询。此外,在我们的案例中,他人的报道(2- - - - - -4),没有记录PTLD HS诊断前,进一步挑战转化突变理论。目前世卫组织分类不包括组织细胞的肉瘤是一种PTLD [5]。

HS的诊断是基于形态学的支持一个广泛immunophenotypic分析建立组织细胞的谱系和排斥其他的,低分化,大细胞恶性肿瘤9]。主要鉴别诊断时遇到的商品包括朗格汉斯细胞组织细胞增生症,树突细胞肉瘤,弥漫型大b细胞淋巴瘤,未分化大t细胞淋巴瘤、骨髓肉瘤/ AML,未分化癌,恶性黑色素瘤(7- - - - - -9]。文学作品中描述的一致相似的形态学研究结果可以帮助一个病理学家在怀疑商品的时候第一次遇到在细胞学或核心活检针在我们的案例中。此外,形态学特性还有助于使从那时反应性组织细胞的区别。这个肿瘤的特点是主要的单身,大的肿瘤细胞,一个或多个大型多形性原子核,著名的核仁,和丰富的嗜酸性有液泡的细胞质。虽然在HS hemophagocytosis经典描述,最近的病例分析发现,只有一个子集的一个特征的病例(7,9]。我们触摸预备的核心和针芯针活检显示hemophagocytosis上述所有功能,包括突出。但是我们没有看到明显的核凹槽或压痕,被别人(7]。

非特异性发现在电子显微镜和缺乏普遍的遗传标记检测克隆组织细胞的增殖突出商品的免疫组织化学诊断的重要性(7]。严格的标准是,肿瘤细胞必须至少两个特定macrophage-associated抗原表达,通常缺乏b细胞和t细胞标记和朗格汉斯细胞(CD1a langerin / CD207),滤泡树突状细胞(CD21,表征CD23、CD35、和CAN.42),和上皮(pancytokeratin EMA) melanocytic (HMB-45,草木犀浆)和骨髓细胞(CD13、CD33髓过氧化酶)标志物诊断提出了罕见的善意的组织细胞的肿瘤(7- - - - - -9]。潜在的缺陷包括偶尔CD45和CD4的表达。朗格汉斯细胞标记CD1a S100和滤泡树突细胞标记podoplanin (D2-40)表达的一个子集的HS (7,8]。CD163、血红蛋白清道夫受体已经被认为是一个新的macrophage-related分化标记,与更高的特异性组织细胞的起源与其他组织细胞的标记,如CD68 (10]。最近,t细胞免疫球蛋白粘蛋白3和t细胞免疫球蛋白粘蛋白4 (TIM-3和TIM-4)被描述标记的组织细胞的树突肿瘤;然而,由于他们的表情树突细胞肿瘤,朗格汉斯细胞组织细胞增生症,急性单核细胞的白血病病例,他们可能不是理想的确认HS (1]。

没有指导或建立标准的照顾治疗h。由于历史原因,主要是误诊的非霍奇金淋巴瘤商品,lymphoma-directed疗法如CHOP-like方案已经使用尽管缺乏数据优势histiocytic-directed疗法。结果到目前为止一直可怜的多焦点的疾病,据报道,几乎所有患者经历局部或远处复发的疾病治疗后几个月内。汤姆林等。3)最近报道完全缓解postrenal移植与cladribine HS,高剂量阿糖胞苷,g - csf,和米托蒽醌其次是外源的造血干细胞移植,从而证明histiocyte-directed化疗优于lymphoma-directed方案。患者造血干细胞移植同种异体的9个月后死于细菌性肺炎。生存能力从HS取决于阶段诊断、肿瘤的定位,宽容和靶向治疗的可接受性。

商品实体器官移植后发生很少在文献中报道,提高商品的可能性作为治疗相关的肿瘤或posttransplantation肿瘤实体器官移植受者的障碍。这个罕见的侵略性的肿瘤的诊断必须怀疑存在的未分化与hemophagocytosis大细胞肿瘤,通过免疫组织化学方法组织细胞的谱系的证据。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。