文摘

低分化恶性肿瘤发生在头部和颈部区域可能源自不同来源。我们报告一个正常值的未分化的恶性肿瘤临床表现为大众包括甲状腺和腮腺。尽管PAX8免疫反应性的担忧,因此对甲状腺未分化癌,肿瘤最终被证明代表PAX5正弥漫型大b细胞淋巴瘤与多克隆抗体PAX8表达大。大与商用多克隆PAX8 PAX5应用被描述在文献中,但并非人尽皆知,这是一个潜在的陷阱让误诊。这种区别可以在随后的临床治疗的选择及重要性应该考虑在选择免疫组织化学染色诊断的目的。

1。介绍

低分化恶性肿瘤诊断上具有挑战性,特别是在头部和颈部区域。熟悉的发育胚胎头部和颈部解剖结构以及独特的常见恶性肿瘤的分子表达是必要的在解释免疫组织化学(包含IHC)来确定一个具体的诊断当面对一个未分化的肿瘤。特定应用的知识分子目标和大的选择抗体可以重叠的免疫反应性的关键,以避免误解在诊断无关的实体。

属于paired-box PAX8是一个转录因子基因家族与组织开发中的独特作用和有限的表达在成人组织,通常甲状腺、胸腺、肾脏,nonmucinous缪氏组织(1]。其效用无差别的恶性肿瘤可以在头部和颈部是重要的,在未分化甲状腺癌(ATC)可以假设不同的组织学模式从鳞状焦乳头状或更多差异化卵泡完全未分化的架构(2]。此外,atc常常失去immunoexpression分化甲状腺标记如TTF-1和甲状腺球蛋白但保留PAX8表达式(3]。

原始文献的报道暗示PAX8也在淋巴细胞中表达4]。最近的报道指出大的商用多克隆PAX8应用抗体与另一个paired-box转录因子,PAX5 [5]。PAX5至关重要B淋巴细胞的分化和临床用于检测B淋巴细胞谱系,通常在淋巴瘤。在此我们报告一例71岁的老妇人呈现低分化甲状腺和腮腺群众最初解释为PAX8-immunoreactive但随后与PAX5可交叉反应的决定,改变了诊断和治疗选择。

2。病例报告

一个71岁的女人看到一个为期三周的历史恶化气短和吞咽困难。过去病史是重大和长期甲状腺替代治疗甲状腺功能减退,慢性阻塞性肺病,GERD,高脂血症。外医院记录显示2.6厘米左腮腺肿瘤和甲状腺肿大明显环形狭窄的气管和广泛的胸骨下的扩展。病人治疗和静脉注射类固醇呼吸状态的改善。

体检显示中耳充气双边,喉咙没有鼻子的脓性分泌物,不起眼的考试。弥漫性甲状腺肿大明显质量是指出扩展锁骨以下。CT图像(图1)显示弥漫性甲状腺肿块扩展与气管腔的胸骨下的压缩到7毫米,左坏死腮腺大规模扩展到2.6厘米深的叶,多个肺结节,胰头质量,沿着横结肠和可能的浆膜植入。总的来说,这些发现为转移性疾病有关。

超声引导细针愿望得到了来自腮腺和甲状腺质量与腮腺质量材料制备细胞块。抽出物涂片甲状腺和腮腺肿块出现类似,由正常值低分化肿瘤细胞存在于dyshesive组和单独放大,泡状核薄边缘不显眼的细胞质(数字2(一个),2 (b),2 (c))。背景坏死和组织浸润的中性粒细胞。在甲状腺送气音,几组更有凝聚力富含嗜酸性颗粒细胞被注意到细胞质和圆的,常规的核,与许特耳氏细胞(图一致2(一个))。在其他领域,非典型细胞形成立体的群体暗示可能的甲状腺滤泡形成。

流仪immunophenotyping进行吸入样本甲状腺和腮腺病变。有限的样本不佳,较低的可行性检查,因此不确定事件,88%的细胞不表达淋巴CD45标记。然而,人口不多的CD19 + CD20 + CD5−CD10−CD23−团体kappa +细胞检测。标本被解释为有一分钟由b细胞非霍奇金淋巴瘤细胞人口可疑参与涉及样本的1%。

单元块标本从腮腺吸入定量细胞学上有限,包含恶性单个细胞在偶尔的总量显著扩大,水泡与核仁,胞核坏死背景与红细胞和分散淋巴细胞(图3(一个))。包含IHC恶性细胞的解释为阳性pancytokeratin和TTF-1 PAX8和消极,CD20, CD3(数字3 (b),3 (c),3 (d))。低分化的诊断恶性肿瘤、癌,呈现。未分化甲状腺癌是一个考虑。鉴于临床胰腺癌和肺癌结节,是觉得神经内分泌癌不太可能但不排除在外。要求更多的活检材料进行精确分类。

由于临床需要缓解气道,isthmusectomy和节点组织采样进行收益率由于红褐色的多个部分纤维组织重45克长6.5厘米最大的总尺寸。没有严重的甲状腺实质。微观部分显示甲状腺、骨骼肌和脂肪组织广泛渗透的优质恶性肿瘤由单核细胞非典型性,卵圆形核,泡状染色质和核仁(图4(一))。

轻快的有丝分裂活动和细胞凋亡。广泛的区域融合性的肿瘤坏死明显。几个小岛的辨认与许特耳氏甲状腺滤泡上皮细胞变化裹入内的质量和局部与肿瘤细胞有关。恶性细胞免疫反应性的与CD45、CD20 PAX5,和PAX8但未能表达pancytokeratin CAM5.2, chromogranin或synaptophysin(数字4 (b),4 (c),4 (d))。MYC基因的重排(8);14)检测到的鱼没有重排BCL2或BCL6。ki - 67增殖率大于80%。EBV原位杂交是负面的。优质CD20 +大b细胞淋巴瘤的诊断与弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)一致。

3所示。讨论

未分化的恶性肿瘤可以诊断挑战特别是当标本定量坏死或有限。依赖包含IHC需要特定知识的抗体使用的局限性。这种情况下利用PAX8演示了一个陷阱。

PAX8是一个转录因子paired-box基因家族的成员组成的9名成员,通过PAX9 PAX1。每个转录因子具有独特作用在胚胎发育和有限的表达式在成人组织,尽管他们分享结构同源性。罗马帝国基因的基础上进一步细分为子组结构相似性与第二组包括我们,PAX5, PAX8 [6]。虽然最初被描述为一个敏感的和特定的标记肿瘤肾,米勒,或甲状腺原发性和转移性网站,PAX8免疫反应性观察发生在所有65个淋巴组织检查(4),主要在淋巴滤泡和parafollicular地区认为代表B淋巴细胞。其他作者观察PAX8弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)的免疫反应性7,8]。随后摩根等人报道的反应多克隆抗体PAX8 (pPAX8)在非肿瘤的B细胞和成熟的B细胞肿瘤,但不是单克隆PAX8 (mPAX8)抗体在这些组织中,并提出大B细胞标记的多克隆抗体商用PAX8 PAX5 [5]。他们进一步警告说,b细胞淋巴瘤的诊断应考虑的多克隆PAX8积极和上皮标记-主要来源不明的肿瘤。莫雷蒂et al。9]表明,氨基端而不是c端抗体PAX8包含IHC在场的活性和肿瘤B淋巴细胞PAX8 mRNA水平没有检测到任何B细胞淋巴瘤细胞系研究中存在的方法。他们得出的结论是,PAX8免疫反应性b细胞淋巴瘤是由于大报告的氨基端地区PAX5 PAX8由于高度保守的序列同源性(70%)。柯南特进一步报告等。10]表明PAX8氨基核染色与PAX5染色在一系列的b细胞肿瘤审查而PAX8 c端染色是负面的。他们得出的结论是,PAX8C有角色区分上皮和淋巴肿瘤,但PAX8N多克隆PAX8,我们没有。

我们的案例中是骗人的因为最初的FNA牢房腮腺和甲状腺群众解释为pancytokeratin免疫反应性的没有淋巴标记的表达CD3和CD20。TTF-1−/ PAX8 +表达式在有限的细胞学的材料现在建议ATC。一分钟CD20 +细胞的存在人口通过流式细胞术是令人费解的。虽然一个单一细胞,分散细胞学的架构模式是典型的淋巴瘤,ATC细胞可以发生单独或better-differentiated dyshesive组或混杂在地区的甲状腺癌。TL也可以与分散细胞多形性安排到组织碎片和可能的ATC光学显微镜(11]。而细胞块材料包含一些细胞组织和单个细胞,还是定量的材料有限,最终没有导致一个特定的诊断,类似于其他人的经验报告在文献[12]。我们最初将pancytokeratin免疫反应性非特异性吸收,不能存活的恶性肿瘤细胞;然而,事后看来,这是由于裹入许特耳氏细胞在肿瘤内。许特耳氏细胞内切除标本是PAX8免疫反应性的统一,符合野中郁次郎等报告的研究结果。13]。

在一系列的三个案例,娼妓等人指出,分离ATC和TL的临床诊断困难,成像,和细胞学的结果(14]。系列,所有病人,像我们这样的,是女性的八或九十年生活出现吞咽困难、呼吸困难、气管转变。成像显示甲状腺质量与渗透性的增长模式,有时与纵隔淋巴结受累。每个病人经历了初步FNA)与不确定的结果,要求后续开放活检明确诊断。ATC有着极其不良预后(从诊断中位数生存几个月)和临床治疗可能涉及手术彻底切除,如果可行,(15其次是化疗和放射治疗。必须区分TL的情况下,手术可以避免和预后可以很好的根据组织学亚型。他们强调的重要性获得足够的精确诊断可行的组织(14]。

总之,我们提供一个广泛的渗透性的低分化甲状腺和腮腺肿瘤呈现的一个71岁的女人,吞咽困难、呼吸困难。初始FNA诊断恶性肿瘤低分化是由最初的困惑的解释单元块PAX8免疫反应性与流式细胞术强调未成年人B细胞的人口。随后isthmusectomy证实DLBCL, coexpression PAX5和多克隆PAX8。这种情况下突出了缺陷可能与商用多克隆PAX8应用和需要适当可行的组织细胞学上区分两个潜在的临床和类似的实体有不同的预后和治疗。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。