文摘

我们报告一个罕见的肝细胞癌有家族性腺瘤息肉病协会一位年轻病人及其临床意义。28岁的女性过去病史的家族性腺瘤息肉病(FAP)和随后的结肠腺癌接受全结肠切除术。她后来出现间断右上象限疼痛和恶心的四个月的时间。的腹部MRI显示多个肝脏病变,最大直径8.5厘米,肝细胞癌的影像特点暗示。计算机的肝脏活检证实细胞分化肝细胞经免疫组织化学。FAP的历史,患者意识的增强并发或随后的肝癌的可能性是十分必要的。

1。介绍

家族性腺瘤息肉病(FAP)是一种常染色体显性疾病发生在大约1 10000到1 30000活产。FAP是由突变引起的腺瘤息肉病杆菌(APC)基因参与Wnt / APC /β-连环蛋白通路。影响个人展览,成千上万的结直肠腺瘤在第二到第三个十年的生活,有近100%的结直肠癌的风险,如果不加以治疗。光学纤维FAP的表现包括腺瘤和癌的小肠、胃和胆道;下颌骨的骨瘤、头骨和长骨头;软组织病变,如表皮样囊肿和硬纤维瘤;甲状腺癌;和中枢神经系统肿瘤1,2]。是罕见的FAP患者肝肿瘤(3]。然而,肝肿瘤在FAP患者包括腺瘤、肝母细胞癌,fibrolamellar癌,肝细胞癌(4- - - - - -6]。在这里,我们报告一例肝癌的年轻FAP患者。

2。案例展示

28岁的非洲裔美国女性出现间断右上象限疼痛和恶心的四个月的时间。疼痛是钝痛,辐射在几个星期她的后背和逐渐恶化。她过去病史是重要的家族性腺瘤息肉病(FAP) status-post全结肠切除术后诊断为结肠腺癌12岁时。她没有任何复发结肠癌。她否认有任何酒精滥用的历史,输血、外伤、发热、体重减轻、呕吐,腹泻,便秘,黑粪症,胃灼热,或气短。她FAP在她父亲的家族病史,三个父亲的阿姨,和两个姐妹。她的祖母在60岁死于结肠癌。物理检查发现一个圆形的,温柔的,nondistended腹部,用积极墨菲的标志,,肠鸣音正常,没有肝脾肿大,黄疸,或黄疸。

实验室研究显示轻度肝酶升高,碱性磷酸酶,469年175年丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶170年正常胆红素,3.1的7.5,总蛋白和白蛋白。她血清α胎蛋白(法新社)水平没有升高。血清学研究甲型肝炎、乙型肝炎和丙型肝炎都是消极的。

的腹部超音波显示与多个异构非特异性高回声结节状肝表面肝脏病变。MRI的腹部有无对比显示多个病灶,最大直径8.5厘米,分散在肝左、右叶,表现出动脉增强,冲刷在延迟阶段,内部出血的迹象,与肝细胞癌(HCC)(图一致1)。计算机的肝脏活检。苏木精-和eosin-stained部分显示分化良好型的肝细胞癌。肿瘤细胞与著名核多边形。没有出现在门户大片区域的肿瘤。肿瘤细胞被安排在小梁和pseudoacinar模式与含有胆汁的一些稍空间材料(图2)。背景肝是不起眼的,没有纤维化。肝细胞癌的诊断证实了免疫组织化学。CD34周围骨小梁内皮细胞(图突出显示3)。多克隆东航强调了微管的膜。HepPar-1强烈积极的在肿瘤和正常肝,有效排除肝脏转移从另一个主要站点的可能性。


图1
的腹部MRI与对比显示多个病灶肝左、右叶,最大的8.5厘米。

图2
苏木精-和eosin-stained部分肝脏病变显示计算机核心活检的细胞分化中度分化肝细胞癌在小梁模式(40 x放大)。

图3
对CD34免疫组织化学染色上执行的核心穿刺活检肝损伤强调内皮细胞周围的肿瘤细胞(放大10倍)。

病人接受trans-catheter动脉供血,并开始在索拉非尼,最初是不容忍,明显的恶心。然而,随着持续治疗有完全解决左叶病变和部分响应对叶的病变。她继续严重腹痛,恶心和呕吐。她缺乏后续在诊所在这一点上,每一个电话报告,她肺转移。从那时起她失访。

3所示。讨论

肝脏恶性肿瘤病例受试者与FAP罕见的病例报告中描述(4- - - - - -6]。FAP患者的肝癌病例表明,Wnt / APC /β-连环蛋白通路,APC只是一个成员,hepatocarcinogenesis一般(可能是重要的7]。增加β-连环蛋白似乎是HCC癌形成的关键事件。β-连环蛋白基因的突变被发现在17%的肝癌病例和50 - 70%的肝癌病例增加细胞质和细胞核的β-连环蛋白水平8]。可以看到虽然增加β-连环蛋白在肝癌由于APC失活,还有其他原因记录,包括丙型肝炎感染,增加细胞营业额,其他蛋白质参与的分子途径的突变(9]。这些观察表明,突变Wnt / APC /β-连环蛋白通路是必要的FAP和肝癌病理事件。

Wnt之间的交互、APC和β-连环蛋白已经被研究的很透彻了。Wnt蛋白质绑定到一个名为使卷曲的受体,进而上调下游效应器蛋白散乱的,并最终与APC蛋白复合物(交互10]。APC被认为是一种肿瘤抑制蛋白,形成一个复杂的糖原合酶激酶3-beta (GSK-3Beta),以及轴蛋白。APC复杂结合酪蛋白激酶1 -(对照)磷酸化β-连环蛋白和GSK-3Beta组件的复杂的第二次β-连环蛋白磷酸化,最终导致其泛素化和水解酶降解。APC的损失函数,因此,导致稳定和积累β-连环蛋白在细胞质和细胞核,它结合转录因子Tcf / Lef复杂并激活Wnt目标基因的转录。大约150 Wnt目标基因已经被鉴定,包括MYC MYB, CJUN, CYCD1,扮演关键的角色在细胞增殖、分化、迁移,并与细胞外基质相互作用。由于有限的组织,为β-连环蛋白免疫组织化学染色在我们的案例中是不可能的。

如果类似的基因改变潜存于FAP和肝癌,然后我们会看到更多的病例相同的两种疾病引起的病人。在FAP,只有两个APC等位基因中的一个被灭活,和“第二次打击”,使其失去活性,正常等位基因是肿瘤发展所需。HCC的罕见FAP患者可能仅仅是由于肝细胞的变异率较低相比,结肠上皮细胞。或者,可能有很大差异在APC由肝细胞与结肠上皮细胞失活。也许APC突变为肝癌发展是必要但不充分。在这种情况下,可能需要额外的基因“点击率”肝癌发展之前,即使在现有的背景下APC突变。

这个案例展示了一种罕见的但似是而非的协会FAP和肝细胞癌的一个年轻的病人没有其他诱发肝癌的危险因素。一些基因异常发现APC和HCC涉及相同的分子通路,(Wnt / APC /β-连环蛋白)。FAP的历史,患者意识的增强并发或随后的肝癌的可能性是十分必要的。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。