文摘
淋巴瘤与重叠的组织学特征两个截然不同的实体分类造成困难。分类具有特别的意义,当两种选择需要不同的治疗方法。我们提出的诊断上具有挑战性的情况下结节性淋巴细胞主要霍奇金淋巴瘤(NLPHL)功能的t细胞/ histiocyte-rich大b细胞淋巴瘤(THRLBCL)。我们的病人是一个39岁的女人面对无痛subclavicular和腋窝淋巴结病。活检淋巴结显示弥漫性建筑抹杀和分散的大型肿瘤细胞有大量不规则的细胞核和核仁。这些细胞是CD20阳性和Bcl-6 CD15和消极,CD30, IgD和bcl - 2。背景细胞主要是T淋巴细胞,而B细胞明显减少。淋巴结是解释为NLPHL,符合THRLBCL-like变体。NLPHL,尤其是THRLBC-like变体,更始THRLBCL特点是重要的形态学和immunophenotypic重叠。我们的例子中演示了一个罕见的背景t细胞NLPHL优势,强调全面的重要性评价多个形态学和immunophenotypic特性作为到达正确的诊断的基本方法。
1。介绍
目前淋巴瘤分类是基于一个复杂的临床,形态,immunophenotypic,分子标准。这种方法提供了一个准确的大多数淋巴瘤分类。然而,情况很难适应一个不同的类别。他们展示淋巴瘤组之间的重叠特性不同的预后意义和治疗方法。在这种情况下,做出正确的诊断是一项非常具有挑战性的任务。通常这些肿瘤显示的特性霍奇金淋巴瘤(古典或结节性淋巴细胞主要(NLPHL))和弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)或后者和伯基特淋巴瘤1,2]。对一些人来说,无法解决的困境,一个术语“灰色地带”淋巴瘤被用来指定此类案件。在这里,我们提出一个NLPHL淋巴瘤的诊断上具有挑战性的情况下的特性和t细胞/ histiocyte-rich大b细胞淋巴瘤(THRLBCL)试图区分和总结他们的独特的和重叠的诊断功能。
2。案例展示
39岁的肥胖妇女看到一个无痛的2×2厘米左subclavicular淋巴结,她有1 - 2年。她否认有任何投诉,包括B-symptoms,她过去的医疗和社会历史稀松平常的。物理检查发现左锁骨上和腋窝淋巴结病和肝脾肿大。外周血是显著轻微正常红血球的正常色素的贫血和温和的中性粒细胞减少。
PET扫描了笨重的锁骨上和腋窝淋巴结病(SUV 8.01和11.89职责。)与肿瘤范围hypermetabolic脾和肝门的活动(SUV 10.65和12.1职责。),以及内部和gastrohepatic髂淋巴结。骨髓参与也是怀疑;然而,没有参与的形态学证据证明在示例提交。细胞遗传学分析骨髓并没有发现异常核型与传统trypsin-Giemsa G显带技术,为本/ BCL1和负本/ MYC易位,以及重组BCL6, MALT1,筛选,本基因鱼。
的体系结构检查锁骨上淋巴结被抹去,并演示了温和的纤维化,透明变性,包膜增厚。整个组织学外观主要是扩散,尽管含糊不清的小结节可以欣赏(图1)。肿瘤细胞大,分散在整个淋巴结;他们也形成一种松散的集群混在巨噬细胞和小成熟的淋巴细胞。这些肿瘤细胞有一个或多个大型不规则,multilobulated核与泡状染色质和著名的嗜酸性或amphophilic核仁(图2)。大量的有丝分裂的人物,包括典型的。
肿瘤细胞是CD20阳性和Bcl-6 CD3和消极,CD15, CD30, IgD, bcl - 2。背景与CD20细胞主要是T淋巴细胞:CD3比1:10(图3)。人口数量大大超过CD4 + CD8 +细胞(CD4, CD8比率8:1)。b细胞明显减少,形成松散的集群(图4)。除了人口Bcl-6-positive b细胞,这些集群框架包含一个中断CD21-positive滤泡树突细胞连同CD57 PD1-positive t细胞,排位赛生发中心的残余。偶尔花结形成的PD1 +淋巴细胞在肿瘤细胞。淋巴结是解释为NLPHL,符合t细胞/ histiocyte-rich大b细胞lymphoma-like变体(NLPHL THRLBCL-like变种)。临床表现和四期疾病的安阿伯市系统科茨沃尔德修改(3]。病人接受6周期ABVD治疗和显示一个适当的最初反应。长期的治疗效果还无法评估。
3所示。讨论
我们的案例说明诊断区分NLPHL和THRLBCL斗争。令人困惑的方面,本例中是一个重要的优势的背景t细胞b细胞数量。这一发现是NLPHL异常,包括它的变体。NLPHL通常表现为背景活性b细胞结节心态占据主导地位,诊断的一个特征的重要性,然而,在THRLBCL,顾名思义,t细胞是主要的淋巴人口背景。事实上,存在肿瘤细胞分散在t细胞和histiocyte-rich背景缺乏小b细胞,观察到在我们的例子中,是一个先决条件的诊断THRLBCL [4]。
诊断在这种情况下,NLPHL THRLBCL-like变体,是一种罕见的NLPHL模式。这个肿瘤的形态学相似之处与THRLBCL造成巨大诊断挑战。区分这两个实体之间的差别是很重要的,因为他们的预后和治疗。因此,NLPHL已经全面良好的预后,尽管糟糕的临床结果预计在晚期。从历史上看,NLPHL患者当作经典霍奇金淋巴瘤患者。因此,有限场放射治疗是最常见的治疗早期阶段疾病患者(5,6),而在NLPHL晚期,化疗方案可能是首选7]。不幸的是,3 - 10%的情况下进步的DLBCL 10年(8]。THRLBCL,相比之下,是一个侵略性的肿瘤,影响预后与DLBCL,不是另有规定9),化疗模式更密集比用于NLPHL [10,11]。
NLPHL和THRLBCL特点是分散的大型肿瘤的存在背景的b细胞良性的淋巴细胞和巨噬细胞。前的肿瘤细胞,也称为LP细胞,缺乏将细胞质和一个折叠或multilobated核突出,主要是嗜碱性的核仁。尽管LP细胞可能与Hodgkin-Reed-Sternberg表型重叠(小时)细胞,它们通常CD45阳性,CD20, CD79a, Bcl-6,缺乏CD15表达,往往CD30-negative。IgD表达式,大约三分之一的NLPHL,但不是在我们的案例中,在年轻人中更为常见。事实上,IgD积极性是一个有用的反对新创THRBCL [12]。大细胞THRLBCL貌似LP和小时细胞但通常有多型现象更明显。immunoprofile非常类似于前,除了不太常见的表达Bcl-6 IRF4 / MUM1和更频繁的表达。几乎是不可能建立一个正确的诊断基于肿瘤细胞形态。
Histoarchitecture淋巴结和背景的组成细胞群提供最可靠的诊断功能。大多数NLPHLs演示结节性模式。在极少数情况下,分散建筑抹杀可能见过,但即使在这种情况下背景淋巴细胞仍然主要是b细胞。六个不同的NLPHL immunoarchitectural模式描述了风扇et al . 200313]。它们包括NLPHL-classic B-cell-rich模式(A)、(B)波形的模式,模式,突出extranodular LP细胞(C), T-cell-rich模式(D),扩散(THRLBCL-like)模式(E)和扩散模式B细胞丰富的背景(F)。模式氟可能反映了LP自导模式的改变细胞,D和E模式是与T-cell-rich相关环境和进步损耗B细胞(14]。extranodular LP的细胞被认为代表的结节性变体扩散模式,后者是复发的独立预测指标。患者变体NLPHL形态,包括THRLBCL-like,出现在晚期(IIB阶段和更高版本)比例典型NLPHL模式(14]。THRLBCL-like模式出现在我们的病人的表现也与一个高级阶段,这反映了她长期以来确诊NLPHL的历史。在展示她的延迟就医很可能由她的病态肥胖和缺乏B-symptoms引起的。
无论模式,含糊不清的结节状结构的证据可以证明了免疫组织化学揭示一个滤泡树突细胞网络含有b细胞,组织细胞和CD4 / CD57 / PD1-positive t细胞。PD1 +细胞倾向于形成肿瘤细胞周围的花结,可以用作NLPHL的诊断特征,在我们的案例中。尽管它经常出现在结节性形式的NLPHL扩散模式,包括NLPHL THRLBCL-like,甚至可能无法表现出玫瑰形成增加了诊断困难(15- - - - - -17]。
相比之下,THRLBCL演示了一个分散的t细胞和histiocyte-rich渗透一些分散的肿瘤细胞。在t细胞的人口,通常比CD4 + CD8 +细胞子集。小b细胞存在于最小的数字;他们的地位,即使在弥散分布,强烈反对THRLBCL [18]。b细胞结节与滤泡树突细胞的存在也支持诊断的NLPHL THRLBCL [18]。总结NLPHL诊断功能和THRLBCL提出了表1。
尽管形态相似,致病性NLPHL和THRLBCL之间的关系仍然是有争议的。2008年世卫组织分类分离“新创THCRLBCL”从“二级THCRLBCL”,可能出现NLPHL(也称为THRLBCL-like NLPHL),因为他们可能代表不同的但形态学和immunophenotypically类似实体(19]。可能的生物链接已经被分子支持肿瘤细胞之间的重叠NLPHL(包括NLPHL-THRLBCL-like)和新创THRLBCL [17),缺乏疾病特定的基因表达模式,和相似的基因表达谱20.]。另一方面,NLPHL表明更高的平均数量的基因失衡THRLBCL(10.8和4.7)(21),不支持这一理论的新创THRLBCL NLPHL级数的一种形式。事实上,NLPHL THRLBCL-like可能代表的进展更典型NLPHL病人出现在高级阶段,在我们的案例中。
4所示。结论
NLPHL,尤其是THRLBC-like变体,更始THRLBCL特点是重要的形态学和immunophenotypic重叠。背景细胞群的构成,通常是一个可靠的特性来区分NLPHL THRLBCL,可能显示一个伟大的程度的变化。本例中显示了一个罕见的背景优势NLPHL t细胞和强调的重要性,全面评价多个形态学和immunophenotypic特性作为到达正确的诊断的基本方法。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。