转移性鳞状细胞癌的肛门与等位型肺证实

文摘

病理技术不足区分原发性鳞状细胞癌(SCC)转移性鳞状细胞癌,这是临床上重要的。鳞状细胞癌患者的肛门被发现也有肺鳞状细胞癌,转移性的问题和同步的主要疾病是提高。免疫组织化学和苏木精和伊红染色(圆))部分的组织不能区分两个实体。应用p16和显色原位杂交为人类乳头状瘤病毒(HPV) 16型肿瘤是积极的。此外,等位型杂合性丢失显示类似的发现和证实了肛门鳞状细胞癌转移到肺组织病理学的印象。病人接受姑息化疗,而不是额外的手术治疗。当多个肿瘤存在,确定肿瘤转移与同步主对于适当的治疗是必要的。识别可以通过使用等位型的杂合性丢失。

1。介绍

通常临床判断必须依靠区分原发性鳞状细胞癌(SCC)的肺癌和肛门的转移性鳞状细胞癌。苏木精和伊红())和免疫组织化学(包含IHC)染色切片不能区分两个实体。这个病例报告是一个女人的肛门鳞状细胞癌肺转移的确认使用人类乳头瘤病毒16型(hpv16)显色原位杂交(CISH)和等位型的杂合性丢失(LOH)。我们所知,这是第一次的肛门鳞状细胞癌转移到肺与p16疣状,人乳头状瘤病毒类型和等位型的文学。

2。材料、方法和结果

病人是一位75岁的妇女被诊断为四期肛门鳞状细胞癌。病人报告痔的问题,2003年7月开始恶化。结肠镜检查显示2级的存在内部痔疮,肛瘘前和后肛乳头瘤。瘘管切开术和息肉切除术进行。乳头状瘤的病理报告是不起眼的。她继续直肠出血和疼痛在程序的网站,直到在2004年3月,重复进行结肠镜检查显示一个肛裂切除。当时,病理报告显示一个侵入性低分化鳞状细胞癌与负利润率(图1)。

她过去病史是骨关节炎和抑郁显著,和她从来没有使用烟草。她接受了计算机断层扫描(CT)扫描腹部和骨盆,据报道温和壁增厚的肛门直肠的地区没有淋巴结病或扩展perirectal软组织肿瘤。化疗和放疗都启动,3个月后她成功地完成了这两个方案。在后续任命,数字直肠检查并没有发现明显的缺陷和完整的愈合过程之前,和结肠镜检查执行2004年11月是不起眼的。在两年内执行的胸部CT扫描显示一个扩大左肺下叶病变。病变是积极在正电子发射断层扫描(PET)扫描,这是恶性肿瘤有关。患者进行支气管镜检查和离开电视胸腔镜与楔形切除左肺下叶病变的2009年10月。肺组织用常规方法福尔马林固定,石蜡包埋。Four-micrometer部分的组织都沾染了)。肺部病灶之组织病理学检查显示低分化鳞状细胞癌广泛坏死; the tumor showed similar histopathologic findings to the lesion in the anus. Immunohistochemical staining of sections of the pulmonary and anal lesions was positive for p16 (Figure1)。

确定肺鳞状细胞癌是前肛门鳞状细胞癌的转移,而不是一个新创原发性肺癌,CISH研究人类乳头瘤病毒16型(hpv16)进行肛门瘘管切除术标本和肺楔形切除组织。与hpv 16 CISH试验进行具体的调查。执行这个测试在俄亥俄州立大学病理学系的核心设备,由学院认可美国病理学家(CAP)和临床实验室改进修正案(CLIA)。这两种情况下的幻灯片使用光学显微镜检查。探针的杂交集成人乳头状瘤病毒在肿瘤被定义为一个积极的信号通过深棕色点在肿瘤细胞的细胞核染色。适当的积极的和消极的控制运行的样品。内部控制负面也为每个组织切片了。肛门和肺鳞状细胞癌为hpv 16了积极的杂交。此外,肿瘤都有相同的病理结果(图2)。

然而,明确转移性疾病不能区别metachronous主要肿瘤;因此,使用LOH进行等位型。显微解剖的等位型进行常规4-micrometer-thick清白的formalin-fixed和石蜡包埋组织的组织学部分。多个显微解剖目标是获得从每个肿瘤瘤内异质性。等位型由两个特定癌基因点突变的DNA测序检测(k-ras-2)和广泛的面板LOH癌症相关的标记。LOH是定量(聚合酶链反应/毛细管电泳),允许检测标记LOH和定义特定的等位基因复制受不平衡和时间序列的突变收购。标记面板目标1 p、3 p, 5 q, 9 p, 10 q, 17 p, q, 17 18问,问,22 q。阈值之间的精确的歧视真正从核酸扩增基因组损失和波动。当一个等位基因没有microdissected肿瘤组织切片,这被认为是一个基因删除。小程度的等位基因变异峰值与算法修正等位肿瘤细胞的比率除以nontumor细胞。 Normal ranges for each pair of alleles of given markers were based on a representative number of normal specimens from patients with no known neoplastic disease, which were used as controls.

阈值最小显著等位损失被定义和应用。细胞的比例与突变个体microdissected样品也被评估。诊断转移性疾病,同时测定LOH影响相同的等位基因副本2肿瘤站点之间是必要的。诊断metachronous主要取决于肿瘤完整不整合对时间序列的采集和/或特定的等位基因复制的参与。区分为原发性或转移性肿瘤基于3级别的一致性。这些包括marker-affected肿瘤被认为是伴随如果50%或更多相同的标记突变,影响,相同的基因复制和突变的时间序列是相似的。

在本病例报告描述的病人,肿瘤都有相同的等位基因失衡的3 p和5相同的等位基因副本在每个样本的影响。肺肿瘤有一个额外的17 p LOH。这些数据证实了肺转移性肛门鳞状细胞癌。病人目前临床稳定的没有疾病复发的迹象(图3)。

3所示。讨论

肛管的鳞状细胞癌是一个相当罕见的现象只占4%的肛门直肠的肿瘤。大多数的这些肿瘤存在裂缝、痔疮,或直肠管状器官1]。肺转移瘤是罕见的,和那些转移到胸腔后通常做本地或腹股沟复发(2]。几例肛门鳞状细胞癌转移到肺报告文学;然而,这是第一种情况的肛门鳞状细胞癌与p16疣状,原位hpv 16杂交,等位型。彩色幻灯片的显微镜检查)的组织病理学家可以将肿瘤分为一般病理组织和免疫组织化学染色法可以帮助进一步识别肿瘤起源通过强调组织的蛋白质标记。但是,与腺癌,没有有用的免疫组织化学标记,可以确定具体的起源为鳞状细胞癌。同时,免疫组织化学的缺点包括这些蛋白质标记的损失在低分化/优质肿瘤(3,4]。细胞角蛋白中间丝蛋白位于正常上皮细胞以及上皮肿瘤的细胞骨架。至少有20个不同的细胞角蛋白的蛋白质被发现。在肺,细胞角蛋白的表达7中可以看到23%的原发性鳞状细胞癌,和表达细胞角蛋白5/6可以看到100%的原发性鳞状细胞癌。鳞状细胞癌的肛管可以显示细胞角蛋白的表达和细胞角蛋白5/6 (75,6]。另一个表达的免疫组织化学标记在肺和肛门鳞状细胞癌是p63表示在绝大多数(80%以上)的鳞状细胞癌从不同地区6]。p16标志是一种肿瘤抑制蛋白高表达HPV-associated颈癌和发育不良以及肛门直肠的鳞状细胞癌和发育不良4]。此外,我们的病人被p16积极性和CISH hpv 16积极在肺鳞状细胞癌。p16和CISH hpv 16没有最初表现在肛门标本,这些污渍进行肛门肿瘤与肺标本。肛门肿瘤显示了强劲的p16的表达,并积极反应CISH hpv 16。染色模式是有用的差异区分转移与原发性疾病。

转移性肺损伤的起源是非常重要的区分从原发性肺癌分期的目的,最终预后和治疗方法。因此,在这种情况下,必须利用更先进的技术来确定网站的起源,包括CISH hpv 16和LOH等位型。

人类乳头状瘤病毒是小的DNA病毒感染皮肤或粘膜上皮。已发现16型和18型HPV导致颈癌的99%以上,这两种类型与癌发展的内部器官除了心脏和肾脏(7]。

如果肛门鳞状细胞癌是积极为人类乳头瘤病毒16型和肺鳞状细胞癌是负数,这将表明,肺鳞状细胞癌是一种metachronous主而不是转移。在这种情况下,肛门鳞状细胞癌和肺是p16阳性和hpv 16。这些发现非常暗示的转移性肺肿瘤的起源。然而,随着HPV 16是最常检测HPV类型在多达46%的原发性肺鳞状细胞癌,p16和HPV 16研究没有明确证明肺鳞状细胞癌是一个从肛门鳞状细胞癌转移。这些发现也没有证明肿瘤都有一个共同的克隆起源。因此,等位型LOH是必要的,以确定网站的肺肿瘤的起源。

最常见的是,癌可以地区染色体DNA的改变或维持LOH。等位型是一个过程,包括撤销和放大LOH的DNA来搜索模式或变更8]。等位型看到在我们的病人的肿瘤相似,这意味着肿瘤起源于相同的克隆。这是强有力的证据支持从肛门鳞状细胞癌转移到肺实质年后原癌发生。如果每个肿瘤的等位型不同,他们会被认为是独立的实体或metachronous原发性肿瘤。

4所示。结论

)和免疫组织化学染色法鉴别癌过程中非常重要。然而,当治疗和预后是不确定的,因为网站肿瘤的起源是未知的,其他技术,如HPV类型CISH和等位型LOH很有用。这些技术可以帮助避免误诊和虐待metachronous肿瘤的瘤组织病理形态。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

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