文摘
毛细胞白血病/淋巴瘤(HCL)是一种罕见的b细胞肿瘤主要涉及脾脏、骨髓和血液。然而,其他网站的主要参与确实发生,可以提出一个诊断和治疗的挑战。我们报告一个不寻常的案件涉及主要的HCL的乳腺癌诊断在选修减少乳房成形术时意外发现一个原本健康的无症状的女人。骨髓进行分段显示有限参与盐酸。值得注意的是,没有脾肿大和/或其他类似网站的参与。外周血显示最小参与通过流式细胞仪检测到。广泛的免疫组织化学研究支持积极BRAF V600E突变状态确认HCL的诊断。病人仍没有治疗后一年诊断无症状。这是第一次的证据确凿的HCL主要表现在无症状的乳腺癌病人。我们回顾文献上类似,extrasplenic盐酸和参与讨论的诊断挑战以及效用免疫组织化学和分子研究盐酸的非典型的诊断报告。
1。介绍
毛细胞白血病(HCL)是首次发现作为一种独特的临床和病理实体Bouroncle等人于1958年。他描述了一个懒惰的障碍及其临床过程特征,病理特征、治疗方案和预后[1,2]。尽管脾切除术已被证明是有益的,肿瘤细胞的本质是未知的,直到新的immunophenotypic方法的发展在1970年代中期3]。HCL是现在公认成熟的b细胞的肿瘤包括血液、骨髓和脾红髓。HCL影响成年人的平均年龄50年和4显示了男女优势:1;它通常有一个懒洋洋的,慢性课程特点是进步全血细胞减少症,脾肿大,经常单核细胞减少症。循环小monocytoid b细胞与特点的头发像毛茸茸的细胞胞质预测通常是罕见和难以识别外周血涂片(4]。
虽然很少盐酸会影响其他器官包括纵隔、腹膜后和脊椎旁节点,皮肤、胃肠道、神经系统和眼部腔(5,6),我们在这里提出一个HCL涉及乳房,被诊断为减少意外发现选修的时候否则无症状妇女乳房成形术。
2。病历
44岁的女人在她一贯的健康状况进行了选择性双边缩胸手术。形态学检查随机组织样本进行的常规病理检查发现左胸上非典型淋巴渗透符合低等级b细胞淋巴瘤。右乳房没有影响。患者被转到我们医院进行进一步的评估和治疗。
当时她的首次访问,她是无症状的。她说良好的食欲和体重稳定。她没有报告任何乳房丰满,疼痛,或乳头溢液。她执行常规的自我乳房检查,这是正常的,有两个之前正常的乳房x光检查一年和六个月前选择性外科手术。她的个人和家庭历史noncontributory。值得注意的是,没有家族性癌症的历史。她不吸烟,使用酒精,药物,和/或药物。她缺习的诊断因素作为术前检查的一部分。在物理考试,她没有腺病,脾肿大粘膜或皮肤损伤和她过去的病史和身体的其余部分是noncontributory。她外周血计数是正常没有单核细胞减少症或其他血球减少白细胞(6.6),加拿大皇家银行(4.62、Plt ()257和普通微分计算。所有其他实验室值在正常范围内。
3所示。材料和方法
诊断幻灯片从左胸手术获得的材料进行咨询。这些幻灯片包括幻灯片)和免疫组织化学染色用于非典型淋巴浸润的评价。组织块对应于幻灯片包含大部分的淋巴浸润了和额外的免疫组织化学染色进行了塔夫茨医学中心的确认诊断。免疫组织化学染色进行VENTANA自动化系统根据建立协议。所有抗体都使用标准稀释和包括(缩写列表)CD20, PAX5,陷阱,CD25、bcl-1(细胞周期蛋白D1) DBA.44 (CD72) Annexin-A1, CD3, CD5,角蛋白,s - 100, CD163, CD43、bcl-6, bcl - 2, CD10。
排除套细胞淋巴瘤荧光原位杂交(FISH) t (11;14)进行福尔马林固定,石蜡包埋组织部分。商用双融合探测器(Vysis Abott分子)是用于此目的。随后组织受到BRAF V600突变分析基因型c。1798 g和c.1799T。分析进行基因组DNA提取formalin-fixed,石蜡包埋组织块利用突变检测技术由单一基地扩展测序(快照,应用生物系统公司)。扩展产品可视化使用ABI 3730 DNA分析仪。
在对临床的访问时间,外周血获得形态和flow-cytometric immunophenotyping和骨髓送气音和活组织检查。Flow-cytometric immunophenotyping执行在贝克曼库尔特公元前公元前500流式细胞分析仪利用提供CD3抗体,CD5, CD4, CD7, CD8, CD19, CD20, CD10, CD11c, CD103,卡帕,λ,CD45, CD13、CD33, CD117、CD34, CD14、HLA-DR。骨髓活检是固定在醋酸acid-zinc福尔马林(AZF),脱钙,和加工光学显微镜根据标准协议。骨髓抽出物是干的。除了标准检查有限免疫组织化学小组包括CD138、bcl-6, Pax5, CD20进行骨髓活检为参与评价的b细胞淋巴增殖性疾病。
4所示。结果
显微镜检查,乳腺组织显示一个相对单调,分散,局部突出的间质浸润的小成熟淋巴细胞出现。淋巴细胞圆核轮廓,凝聚染色质和核仁模糊。充足的苍白的细胞质。没有混在大细胞。乳房组织相关显示病灶部位的纤维化和良性乳腺纤维囊性改变。没有periductal淋巴聚集淋巴浸润是interductal而不是与上皮组件(相关数据1(一)- - - - - -1 (b))。免疫组织化学染色显示,浸润淋巴细胞CD20, PAX5积极b细胞显示变量核的表达细胞周期蛋白D1和细胞质Annexin-A1陷阱(数字1 (d)- - - - - -1 (f)CD25)和虚弱。DBA.44染色是不确定的。所有其他的免疫组织化学染色呈阴性。荧光原位杂交(FISH) t (11;14)排除套细胞淋巴瘤是负面的。整体与盐酸形态学和免疫组织化学特性是一致的。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
评估外周血涂片显示罕见,不到1%,中小型淋巴细胞与古怪的细胞核,核轮廓,成熟的染色质没有核仁,和充足的细胞质突起。这些细胞是cytomorphologically与“毛细胞”(图一致2)。流式细胞术分析进行外周血发现罕见的b细胞(<总额的1%)。这些单克隆b细胞不能成立。
评估骨髓活检显示normocellular年龄骨髓。有成熟trilineage与正常骨髓造血红细胞的比率3:1。有一个微妙的,弥漫性间质浸润的小成熟淋巴细胞构成整体10%的骨髓细胞结构(图3(一个))。免疫组织化学染色显示浸润淋巴细胞PAX5和CD20阳性b细胞(图3 (b))。整体形态和immunophenotypic特性符合骨髓参与毛细胞白血病。此外,网状染色显示温和,弥漫性网状纤维化,发现与盐酸。流仪检查进行骨髓抽吸涂片显示一分钟的b细胞(< 1%)的显著优势kappa表面和λ轻链(κ:λ> 10:1)高度参与的暗示与kappa轻链限制克隆b细胞的过程。BRAF V600突变分析(对乳腺组织执行材料)基因型c。1798 g和c。1799T was positive for BRAF V600 mutation.
(一)
(b)
5。讨论
世界卫生组织分类盐酸与偏爱成熟b细胞肿瘤脾介入和某些immunophenotypic特征(7]。经典,证实了诊断HCL tartrate-resistant酸性磷酸酶活性,尽管今天的标准做法是immunophenotyping通过流式细胞术HCL CD19 b细胞抗原的表达,CD20,和CD22除了coexpression表面抗原CD11c, CD25和CD103。毛发细胞通常缺乏CD5, CD10 CD21,表征CD23;也为DBA44免疫组织化学染色、细胞周期蛋白D1和膜联蛋白可以组织部分和执行通常是积极的。免疫组织化学是必不可少的,当没有可用于流仪immunophenotyping新鲜组织。HCL的细胞学的特性包括成熟淋巴细胞体积小和圆核模糊的轮廓凝聚染色质和核仁,苍白的细胞质丰富,环形突起。毛发细胞的发现有核广泛分离细胞质丰富,导致所谓的“煎鸡蛋”的外表,可有时线索诊断以及脾肿大;患者骨髓参与几乎所有的盐酸和充满细胞在大多数情况下4,7]。典型的网站所涉及的HCL是骨髓和脾红髓;这种疾病也可以更广泛和涉及中枢神经系统等类似网站,胃肠道和泌尿生殖器,心脏,肺,骨骼肌,皮肤、胸腺、甲状腺(5,6,8]。参与相关的骨髓与HCL网状纤维化结果典型hypocellular抽出物涂片或干燥。大约一半的患者出现全血细胞减少症,而其余病例可能有不同组合的贫血、中性粒细胞减少、血小板减少(8]。我们的病人有罕见的循环毛茸茸的细胞和骨髓参与有限但没有血球减少或脾肿大。
HCL涉及乳房是极其罕见的,之前只有一个病例报告已经出版日期由而索菲亚等人的乳房HCL并发与导管原位癌(DCIS) [9]。情况发表代表一个先进的HCL疾病鉴于HCL涉及广泛的淋巴结和骨髓和病人报告骨痛。因此,乳房组织参与最有可能发生系统性疾病的传播过程中,因为它是已知的淋巴结,骨骼,和其他组织参与可能发生在一个高级阶段的疾病。本例中没有显示任何系统性疾病的证据,除了有限的骨髓参与。尤其是没有脾肿大和体格检查是正常的。形态学检查乳房组织的淋巴浸润扩散但懒惰的外观和位于间质无导管或periductal病变。它是由小与著名的苍白单调的淋巴细胞胞浆。后者为诊断和免疫组织化学检查提供了一个线索。Immunophenotypically肿瘤细胞CD20, PAX5积极b细胞典型展示核染色细胞周期蛋白D1和细胞质膜联蛋白的积极性,陷阱,CD25和虚弱。BRAF突变V600最近描述积极识别HCL,考虑高特异性和敏感性的检测盐酸(10,11]。我们认为,这一发现的BRAF V600突变有助于证实HCL的诊断在我们的案例中。
最常见的nonepithelial肿瘤包括乳腺癌淋巴恶性肿瘤,原发性乳房淋巴瘤(PBL)占乳腺恶性肿瘤的0.5%。大部分的PBL b细胞淋巴瘤和t细胞淋巴瘤很少涉及到乳房。涉及乳房的两种最常见的淋巴瘤弥漫型大b细胞淋巴瘤淋巴结外侵犯紧随其后的边缘带淋巴瘤mucosa-associated淋巴组织(麦芽淋巴瘤)。B-lymphoblastic淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,外周t细胞淋巴瘤,很少,经典的霍奇金淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤的其它人外周血少经常观察到。二次乳房淋巴瘤(SBL)被定义为淋巴瘤乳房是小传播网站,通常滤泡淋巴瘤。HCL无论网站的鉴别诊断包括所有参与形式的成熟b细胞淋巴瘤包括边缘带淋巴瘤(MZL),脾淋巴瘤与绒毛淋巴细胞(SLVL), b细胞prolymphocytic白血病(B-PLL),和很少套细胞淋巴瘤(制程)或非典型CD5 -慢性淋巴细胞白血病/淋巴瘤(慢性淋巴细胞白血病/ SLL)和lymphoplasmacytic淋巴瘤。滤泡中心细胞淋巴瘤也是一个可能性可以排除基于bcl-6和CD10积极性[12- - - - - -14]。
总之,我们首先提出一个案例的HCL展示乳房,偶然的发现。诊断是基于细胞形态学、immunophenotype和存在BRAF V600突变。
利益冲突
作者特此声明,他们没有任何利益冲突。