文摘

系统性炎症肿瘤染色法是一种极其罕见的实体。一位45岁的西班牙裔女性提出的6个月历史左大腿痛,腰痛,全身乏力。PET / CT扫描显示异常活动在肝脏、肾上腺和胰腺。的腹部MRI显示两个群众在肝脏6 - 7厘米。演示的腰椎病变的MRI在L2 L4尖尖的过程,paraspinal肌肉和皮下组织,以及一个8毫米T11提高硬膜内的病变,都认为是转移性疾病。肝脏活检显示门静脉分支扩张由梭形细胞增殖丰富的炎症。肿瘤细胞显示平滑肌肌动蛋白免疫反应性,间变性淋巴瘤激酶1 (ALK1)。组织的L5椎显示肝脏组织学上相同的过程。鱼的分析这些病变已经展示了碱性(2 p23)基因重排。病人治愈ALK-inhibitor, Crizotinib,现在完全缓解。 We present the first reported case, to our knowledge, of inflammatory myofibroblastic tumor with systemic manifestations and ALK translocation. This case is a prime example of how personalized medicine has vastly improved patient care through the use of molecular-targeted therapy.

1。介绍

炎症肿瘤染色法(IMT)是一种间质肿瘤通常发生在人生的第一个二十年。imt可以出现在不同的解剖位置(1- - - - - -6),但主要发生在肺(7- - - - - -9),轨道、腹膜后腔或abdominopelvic地区(10- - - - - -19]。病变可能灶。IMT的特点是大量淋巴细胞可见混有炎症的myofibroblasts的组成部分,嗜酸性粒细胞和浆细胞。大约一半的imt重排的间变性淋巴瘤激酶(碱性)2号染色体p23轨迹,导致异常筛选表达式(20.,21]。筛选重组与年轻有关报告和更懒惰的行为(22]。手术后可能发生局部复发和远处转移的风险较低。一小部分imt表现得更积极。IMT可以挑战的管理没有建立医疗协议(1]。我们现在第一个报道的系统性IMT与体内碱性基因重排45岁的女性,一个ALK-inhibitor反应很强烈。这种情况下建议治疗突破ALK-positive imt使用筛选抑制剂。

2。病例报告

一位45岁的肥胖的西班牙裔女性,胆囊切除术后状态,提出了最初的左腿疼痛,腰痛,全身乏力,右侧视力模糊。当时体检显示异常的左腿步态和右横向斜视。实验室研究显示轻度肝酶升高(129 ALT AST 87年,总胆红素0.9,和碱性磷酸酶88)。成像显示多个小肝群众和腰椎病变。进行肝活检,最初解释为非特异性的亚急性和慢性炎症脓肿形成。没有granulomata,生物体,或恶性肿瘤的证据被认为,该患者使用静脉注射抗生素。由于高怀疑肿瘤在腰部,L3-L4地区的勘探也执行。手术,神经根被发现在该地区发炎,和蛋白质的囊肿也见过。病人后来出院后广泛的检查和文化为阴性。

病人三个月后重新初始排放由于恶化的下腰痛,疼痛在移动,和双边下肢无力和麻木,以及增加肝脏的大小和脊髓病变成像。物理考试现在显示减少针刺、感觉迟钝和弱点在下肢双边背屈。第三颅神经麻痹还指出。重复的腰椎MRI和没有显示弥漫性钆增强骨损伤涉及L2 L4尖尖的过程,后paraspinal肌肉和皮下组织后,和一个8毫米T11提高硬膜内的病变,都认为是转移性疾病。的腹部MRI有和没有表现出钆定义糟糕的质量在肝左叶6 - 7厘米,6厘米质量的右叶肝(图1(一))。PET / CT显示肝异常活动和焦的活动增加了左肾上腺和胰腺。CA125升高在88 U /毫升(正常范围,小于35 U /毫升)但东航,CA15-3,法新社,CA19-9都在正常范围内。血清蛋白电泳也表现为阴性单克隆丙种球蛋白病。腰椎区域当时再探索。骨和韧带的材料被送往病理。重复的肝脏活检也执行。

(一)
(一)
(b)
(b)
图1
放射的IMT在肝脏病变治疗后(a)和(b)与ALK-inhibitor。(a)的腹部MRI有或没有治疗之前钆演示了模糊定义糟糕的群众肝左、右叶(箭头)每个测量大约6 - 7厘米。(b)取得的腹部CT在15个月的随访表明解决不明确的肝群众双边ALK-inhibitor治疗。

3所示。病理结果

肝脏和脊柱病变的组织学检查显示轴组成的可见混有炎症浸润的细胞增殖淋巴细胞,浆细胞,组织细胞和嗜酸性粒细胞(图2)。梭形细胞在外表平淡,没有坏死或非典型的有丝分裂。免疫组织化学研究表明,梭形细胞被广泛地对抗体免疫反应性的平滑肌肌动蛋白(SMA)、CD68,表现出细胞质染色和CD117 ALK-1但负面,CD1a, CD23、CD21郎格汉斯岛(细胞和树突细胞标记),表征EBV, LCA (hematopoetic标记),HepPar1(肝细胞标记),CD34和s - 100蛋白。吉姆沙染色剂也是消极的。随后,分析鱼的肝脏和骨骼病变显示筛选(2 p23)基因重排(图3)。病人被诊断为ALK-rearranged系统性炎症肿瘤染色法。她随后被ALK-inhibitor Crizotinib,目前完全缓解(图1 (b)27个月随访后)。

(一)
(一)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)
(e)
(e)
(f)
(f)
图2
组织学外观IMT病变肝脏和腰椎。(a)和(b)与肝组织炎症细胞和梭形细胞增殖扩大门户领域,扩展到实质。邻近正常肝脏是左上角的(a), ()), 5 x x 20 (a)和(b)。(c)梭形细胞显示强和扩散免疫反应性SMA, 20 x。(d)梭形细胞在免疫反应性的胞质间变性淋巴瘤激酶蛋白(ALK-1), 20 x。(e)和(f)腰椎由类似的炎症和损坏细胞的混合物渗透扩大骨髓,他走时,5 x和20 x。
(一)
(一)
(b)
(b)
图3
使用双颜色鱼分析筛选分解探针的肝脏(a)和(b)腰椎病变显示异常筛选(2 p23)基因排列(移位)。(a)和(b)这是一个“分裂”探测器系统,融合的红/绿(重叠为黄色)代表了正常碱性基因位点和红色和绿色分离信号代表一个潜在的碱性重排(即。易位)。相间的鱼的分析至少有200间期核与双颜色进行筛选打破探针分开设置检测重排的碱性轨迹通常与间变性大细胞淋巴瘤。分解信号模式(1 r1g1f,一个红色,一个绿色,一个融合信号)在11.5%的核分析肝脏(a)和12.5%的核分析腰椎正常参考是1.7%,(b)。这样,这代表了一个不正常的结果表明碱性与未知的染色体位点基因重排。

4所示。讨论

炎症肿瘤染色法是由世界卫生组织定义为一个独特的病灶染色法梭形细胞组成的炎性浸润淋巴细胞,嗜酸性粒细胞和浆细胞(23]。它是一种罕见的实体发生主要是在儿童和年轻成人的平均年龄10年在诊断。大多数病例发生在生命的前2年,有轻微女性的优势。这些肿瘤更常见的软组织和内脏肺、肠系膜和abdominopelvic地区但可以涉及任何器官系统(1- - - - - -19]。治疗肿瘤的主要是完整的手术切除,虽然局部复发和扩散已报告,尤其是当不具备完整切除(1,10,13,15,19,22,24,25]。几个病例接受化疗、辐射和/或糖皮质激素(1,3,10,19,24]。系统性或恶性转变IMT是罕见的,只有在少数情况下19,22,25]。

imt包括肿瘤大小、病理特征有丝分裂率,存在与否的坏死,细胞异型性不出现与临床结果相关联。imt演示的一个小子集组织学进展与增加细胞性恶性肿瘤/多形性的损坏,或多边形与泡状核细胞有丝分裂率高,典型的有丝分裂26]。然而,案件缺乏这些组织学特性以积极的方式行为,发现和相反的情况下发现了令人担忧的组织学特性表现怠惰地(22]。近年来,一个高度积极的腹内的变体IMT被描述epithelioid-to-round细胞形态学与核膜或细胞核周围的碱性染色和偏爱男性患者,被称为“类上皮炎症染色肉瘤”来传达这个肿瘤的恶性本质IMT和密切关系(27]。

而IMT的本质是讨论和历史上被认为是由炎症过程(22,27),格里芬等人表现出与这些肿瘤相关的染色体畸变(21]。在他们的研究中,他们发现一半的imt包含一个破碎的乐队p22-24染色体2,与特定的参与2 p23导致碱性超表达(21]。碱超表达通常是通过免疫组织化学方法检测,这表明在IMT胞质反应,也是被鱼。融合的合作伙伴的筛选IMT包括TPM3和TPM4 [28,29日)、汽车(28,30.),网格蛋白(31日],RAN-BP2 [32],ATIC [33],SEC31L1 [34],PPF1BP1 [8]。碱性重排与年轻有关年龄和局部复发,但不与远处转移(22]。在棺材的研究et al ., 59例IMT进行了研究,其中6例发现远处转移(22]。所有6例远处转移碱性负面。据我们所知,我们的代表首次报道案件ALK-translocated系统性IMT与同步在肝脏肿瘤患者呈现和腰椎。

根据最近的一项研究的新英格兰医学杂志》的成功使用ALK-inhibitor治疗一个病人ALK-positive IMT [24),我们的病人与筛选抑制剂治疗Crizotinib成功解决她的病变和症状。27个月后随访,病人仍在完整的临床和放射缓解。

总之,这种情况下代表一个不同的演讲与系统性炎症肿瘤染色法参与和筛选基因重排。这个案例展示了如何通过使用个性化医疗的分子检测做了个别靶向治疗成功。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。