肺血管母细胞瘤:转移性还是原发病灶?

抽象

血管母细胞瘤主要发生在中枢神经系统中，最常见的后颅窝。颅外位置是不太常见的，和转移性肿瘤累及肺是只有三个先前报道的病例极其罕见的。两个人在病人尸体解剖研究谁在1943年和1981年死于中枢神经系统血管母细胞瘤的并发症，第三是在的情况下，报告中提到的增编1991年提供对肝母细胞瘤的后续信息我们报告的48年 - 的情况下，老人谁与手术切除治疗的多发性肺内结节呈现。病理研究发现经典的血管母细胞瘤的特征。该患者从后颅窝已被切除血管母细胞瘤的远程历史7年和20年以前。这份报告详细肺转移血管母细胞瘤的第四种情况。它是从组织学和免疫组化特征为生患者肺手术切除血管母细胞瘤的第一次报告。

1.简介

血管母细胞瘤是一种中枢神经系统（CNS）的一种罕见的肿瘤，占所有颅内neoplasms1的1.5-2.5％。内的CNS，最常见的部位是其中肿瘤通常在胶质衬里囊肿的壁形成一个孤立性结节后颅窝[1，2]。约四分之一的血管母细胞瘤发生在VHL患者身上;剩下的是零星的。虽然极为罕见，但中枢神经系统外的实心血管母细胞瘤已被报道，累及周围神经[3],腹膜后腔[4]，软组织和骨[五-7]，和内脏器官，包括胰腺[8]，肾上腺[9，10]， 肝 [11]，及肺[12，13]。上述外周成血管细胞瘤多发生在伴有中枢神经系统肿瘤的患者中，少数例外[6]。在英国文献中已经发表了3例肺血管母细胞瘤的病例。第一次是1943年由Abbott和Love报道的[12]，有关的32岁男子与手术切除治疗复发两次右额叶矢状窦旁血管母细胞瘤。在尸检，对肺的所有叶多发结节进行鉴定和证明是血管母细胞瘤轴承相同组织学特征为患者以前删除的脑肿瘤。第二种情况下，报告在1981年由扬诺蒂等。[13，描述了一位52岁男性脊髓血管母细胞瘤持续20年，并接受了多次椎板切除术治疗。尸检在右下叶发现一个肺结节，组织学上与成血管细胞瘤一致。1991年，Rojiani等人在一份个案报告的增编中提到第三宗个案[11]对肝母细胞瘤的39岁男子谁开发肝母细胞瘤，需要肝移植以前切除小脑和脊髓血管母细胞瘤的情况。累及双侧肺血管母细胞瘤结节肝移植半年后找到。我们现在在肺部，小脑血管母细胞瘤的远程史的患者报告多个血管母细胞瘤的情况。

2.案例展示

最近，我们遇到了我们的肺部病理会诊服务最不寻常的肺肿瘤的情况。患者是一名48岁的男性谁与干咳，偶尔咯血史呈现。A chest X-ray was performed, followed by a CT scan of the chest, which revealed a right lower lobe 2.5 cm lung mass and a 0.7 cm right upper lobe nodule. A PET/CT scan showed mild hypermetabolic uptake of the dominant 2.5 cm mass of the right lower lobe and no abnormalities of the neck, chest, abdomen, or pelvis.

病理材料送到我们审查肺病理学服务组成部分的从含有显性肿瘤结节和从右上叶包括小病变的楔形活检右下肺叶切除标本。多纵隔淋巴结也取样并显示没有肿瘤的证据。在显微镜下，在低放大倍数，肿瘤呈未被包封（图图1（a）和图1（b）），但阱包围（图图1（a））配有在每个损伤周围的肺泡空气空间注意到几个实体瘤巢（图图1（b）)。

两个肿瘤包含一个突出的毛细管网络（图图2（a）和图2（b））与插入基质细胞表现出不同程度的多形性（图图2（b）和图2（c）)。所述基质细胞的细胞质为嗜酸性以清除（图图2（b）和图2（c））和许多含有细脂质空泡（图图2（d）)。偶见无血管的实体肿瘤小叶，常伴有细胞异型性(图)图2（c）)。Despite being highly vascular, the smaller (0.7 cm) tumor nodule showed primarily bland cytological features in the stromal cells as depicted in Figure图2（a）。

初步的免疫组织化学研究显示，全血细胞角蛋白、上皮膜抗原、突触素、铬粒蛋白、黑聚糖- a和CD10对肿瘤无反应。这些发现并不支持癌症、黑色素瘤或神经内分泌肿瘤的诊断。含脂肿瘤细胞对Melan A呈阴性，这一发现与肾上腺皮质肿瘤不一致，尽管不是唯一的。另外的免疫组化研究显示组织细胞标志物CD68、CD1a、CD45和溶菌酶的反应性为阴性。

在工作了通过与在患者最初治疗的医院电信这种情况下，我们了解到，患者有两个以前后脑手术20年和7年之前，目前报道的肺肿瘤的发现。在此基础上的临床信息和上述进一步免疫组织化学研究中所述的肿瘤的组织学特征是进行了调查转移性脑瘤尤其血管母细胞瘤的可能性。肿瘤基质细胞呈阳性抑制素A，神经元特异性烯醇化酶（NSE），S-100，和波形蛋白。针对CD34免疫组化染色均在突出毛细血管血管阳性，但不是在间质细胞（图3)。小于所述肿瘤细胞的5％的反应性为Ki-67的（MIB-1）。对于免疫荧光染色GFAP为负。免疫组织化学研究结果的总结示于表1。鉴于患者的既往病史和组织学和免疫组化结果肺群众最有可能转移到血管母细胞瘤肺。

在这一点上，我们收到了前次手术的手术病理报告的副本七年前进行。该患者确实有一个“复发性血管母细胞瘤”，从后颅窝每份报告中删除。

它剥开提的是，在冰冻切片，肿瘤出现了微囊的变化和肿瘤细胞血管高度上皮样嗜酸性或空泡细胞质和细胞核多形性模仿肾细胞癌（图图4（a）和图4（b）)。

3.讨论

所有报告的肺血管母细胞瘤，包括当前情况下，病例呈现为涉及一个或多个凸角的多个离散的肿瘤结节。因为这些肿瘤是罕见的，成血管细胞瘤通常不包括在肺群众的鉴别诊断。

这样的肿瘤更可能被解释为转移癌，尤其是在冰冻切片。如在当前的情况下示出，微囊的变化和对冷冻切片透明细胞的外观可能类似于肾细胞癌。因此要注意这种罕见实体的重要，了解其独特的临床协会，重点组织学特征和免疫组化特征。

大多数血管母细胞瘤发生在中枢神经系统，其中四分之一发生在血管瘤患者身上。颅外血管母细胞瘤较少见，但常与VHL相关。到目前为止，所有内脏器官成血管细胞瘤的病例在文献中要么是家族性VHL疾病的患者，要么是既往有外科切除的中枢神经系统肿瘤患者。目前患者在肺部病变手术时没有VHL家族史。复发性小脑血管母细胞瘤和随后肺部多发性血管母细胞瘤的历史无疑提示VHL的可能性。

血管母细胞瘤可以在多个边界清楚的，高度血管肿瘤结节的鉴别诊断被认为是，由肿瘤细胞与含有泡沫状细胞质细脂滴和非典型核，但低有丝分裂活性和免疫组化面板排除癌，黑色素瘤，和组织细胞肿瘤。其它含脂质的肿瘤如肾上腺皮质肿瘤，抑制素阳性性索间质肿瘤，脂肪肉瘤，和组织细胞病变应在鉴别诊断被考虑。

尽管发病机制尚不完全清楚，但一般认为成血管细胞瘤是一种起源于中枢神经系统的良性肿瘤，与3p25-26上VHL基因的种系或体细胞突变有关[1，2]。无论是在这种情况下，肺部的肿瘤从主小脑部位或者新的主站点表示“迟到转移”仍然是个问题。第一个报道的情况下，由雅培和爱[12]根据在1943年的肿瘤分类在尸检发现的肺和纵隔淋巴结的肿瘤结节解释为在报告转移诊断为“恶性血管母细胞瘤，III级”。两名病人通过扬诺蒂等人，1981年报道13]，和Rojiani等人，1991 [11他在发现肺部肿瘤之前做过多次手术。由于手术与肺血管母细胞瘤的发现间隔时间较短，作者认为术后转移是肺转移的原因。事实上，已经观察到成血管细胞瘤在中枢神经系统内累及脑干和脊髓的致死性扩散，提示可能存在侵袭性生物行为[14，15]。我们不知道如果主血管母细胞瘤具有侵入导致远处转移无组织完整性的破坏手术血管的能力。但是我们的情况和以前报道的案例表明，中枢神经系统血管母细胞瘤的罕见例子可以显示内脏器官受累和中枢神经系统血管母细胞瘤的初步诊断后，这样的外围肿瘤可能会出现很多年了。虽然不太可能，我们不能排除肺血管母细胞瘤这里报告可能出现原发性肺肿瘤而不是转移的可能性。

转移性肾细胞的几起案件癌已报告患者与CNS血管母细胞瘤[16]并且在该组的患者在肺多个转移性肿瘤的因此鉴别诊断应包括肾细胞癌。如图所示该情况下的报告中（图4)，在冰冻切片上，右下叶的成血管细胞瘤表现出类似透明细胞肾细胞癌的特征。在这种情况下，采用免疫组化方法将最终诊断延迟至永久性切片是最好的选择。

综上所述，我们报告血管母细胞瘤的第四个文件记载的案例在肺，但是，据我们所知，这是被手术从患者的生活切除这类肿瘤的组织学和免疫组化评估的第一份报告。练习手术病理学家应该知道的血管母细胞瘤发生在肺的可能性。前脑外科的临床病史，即使是在遥远的过去，应该在这种情况下追捧。这种情况下，提供了中枢神经系统血管母细胞瘤的转移潜能的其他证据。

利益冲突

作者在这篇论文的发表上没有利益冲突。

参考文献

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