文摘
原发性鳞状cholangiocellular癌非常罕见。我们描述一例67岁的老人,他接受了右侧肝肿瘤化疗和手术的不寻常的演讲在左腋窝淋巴结转移。病人无症状的诊断但过期20个月手术后硬膜外,肺、脊柱转移。除了不寻常的临床表现,诊断肝脏肿瘤的主要碱性肝内胆管的鳞状细胞癌,一个实体只有一个以前的报告在文献中。
1。介绍
胆管癌是相对罕见的疾病的发病率每年2 - 6例/ 100.000人在西方世界(1]。它有一个严重的预后一年生存率为53% (2]。Cholangiocellular癌(CC)是最常见的,女性发病的平均年龄是50年3]。它可以出现在内部和肝外胆道导管、肝内形成(ICC)是第二个最常见的原发性肝脏肿瘤,占全世界肝癌的15% (4]。大多数可以是腺癌(4),而纯粹的鳞状细胞癌是非常罕见的。以前只有一个主要的嗜碱性鳞状细胞癌(BSCC)的肝内胆管报道(5),而转移性嗜碱性鳞状细胞癌在肝脏是众所周知的和更频繁地见过6,7]。几个诱发因素的刑事法庭已报告包括hepatolithiasis,结论综合征、先天性肝纤维化(8),胆总管的囊肿,石头胆道疾病、酒精性肝病、胆管炎(9,10]。唯一的治疗治疗ICC是手术切除,但只有不到20%的患者在诊断时可切除的(11]。化疗可在noncurative环境,延长总生存期8.1 - -11.7个月(12]。我们这里现在非常罕见的主要国际商会所鳞状形态。
2。临床病史
一个67岁的老人被转到我们医院诊断“未知原发肿瘤。“在第一个病人是指医院检查后保守治疗胆囊炎。超声波(美国)进行扫描,显示肝脏和一个进程中的多个肿瘤在左腋窝。
之后,我们得到一个fludeoxyglucose正电子发射断层扫描(正)扫描,电脑断层扫描(CT)扫描,乙状结肠镜检查,胃镜检查。检查显示病理fludeoxyglucose (FDG)吸收左腋窝和三大氟- 18 -去氧葡萄糖摄取hypodense地区的右叶肝。除了左腋窝,没有发现其他肝外活动。
活检显示所鳞状细胞癌(BSCC)在肝脏,和在腋窝淋巴结转移BSCC被发现。除了描述胆囊炎发病率,没有已知的胆道疾病的性情。在入院病人无症状,体格检查显示适当的健康状况。病人的既往史是不起眼的。实验室研究,包括肿瘤标记,是正常的,除了增加肝脏参数(血浆丙氨酸转氨酶:81 u / L(10 - 70),等离子体天冬氨酸转氨酶:53 u / L(15-45)和碱性磷酸酶:127 u / L (35 - 105))。
病人收到八个系列platin第四化疗(紫杉醇280毫克。第四,卡铂816毫克),和下面的图中显示治疗后显示部分响应(RECIST 1.1)减少在肝脏肿瘤的大小和总回归腋窝的肿瘤。
其余留在肝脏肿瘤被切除以后,nonradical右侧肝切除术,胆囊切除术。
术后并发症出现在形式的胆汁渗漏、再次手术,感染白色念珠菌和肝脏功能不全。病人手术后出院了6周。3个月的观察病人一般情况良好,但控制图显示在肝脏肿瘤复发。病人拒绝重复化疗。九个月的观察,病人还活着的性能状态0 (Zubrod得分/人)。一个新的图显示在肝脏肿瘤的进展,在左腋窝肿瘤复发和转移的脊椎硬膜外入侵的病人。新活检是从肝脏和腋窝显示BSCC,早些时候与活检。与RapidArc放射治疗技术的剂量3灰色×10(30米2/秒2)对脊柱转移开始,其次是全身化疗:吉西他滨和铂静脉输液在1和15天给药剂量1000毫克/米2在10毫克/分钟/ m2和60毫克/米2分别结合口服卡培他滨在1 - 7和15至21天的剂量1000毫克/米2b.i.d。病人没有回应记者的第一个系列的化疗和后处理磁共振(MR)扫描显示,肝转移的进展,脊柱,此外在肺部转移。
病人过期1年8个月后主要的手术切除。
3所示。材料和方法
活组织检查和切除标本福尔马林固定的。肿瘤组织块采样的肿瘤切除标本活检和采样块石蜡包埋。4μhematoxylin-eosin米薄片(他)染色和免疫组织化学切割和安装在涂布幻灯片。免疫组织化学染色,包括预处理、基准超(Ventana)使用。
主要的抗体稀释、预处理、孵化,展示在表来源1。
4所示。分子分析
基因组DNA提取4×10μ从formalin-fixed m片,石蜡包埋(FFPE)组织块。细胞蛋白酶K-digested一夜之间在56°C DNA和DNA自动纯化使用QIAamp迷你QIAcube系统工具包(试剂盒、希尔登,德国)根据制造商的指示。
的基因组DNA进行PCR扩增25的总量μL包含0.4μ12.5 mol / L的每个引物μL RedEx PCR反应混合液(Sigma-Aldrich、Brøndby、丹麦),和50 - 100 ng基因组DNA。PCR条件由最初的变性在95°C 5分钟,35周期为30年代在95°C, 55°C 30年代和72°C 30年代,和最后一个扩展在72°C 10分钟。在这项研究中使用的所有引物在表列出2。焦磷酸测序进行使用PyroMark抓起仪器(试剂盒)根据制造商的指示。简单地说,PCR产品(25μL)绑定到链霉亲和素琼脂糖惠普(通用电气医疗集团,Brøndby,丹麦),净化,洗涤、变性0.2 mol / L氢氧化钠,再洗。在焦磷酸测序,0.3之前μmol / L焦磷酸测序引物退火纯化单链PCR产品被加热到80°C 2分钟。分配和分析焦磷酸测序反应中列出的订单表2。
焦磷酸测序的分析喀斯特被稀释的一系列评价DNA纯化人类癌症细胞系HCT116 (G13D), sw - 620 (G12V), rpmi - 8226 (G12A)和海拉(喀斯特野生型)。为IDH1和IDH2化验、合成与介绍R132H包含目标区域或质粒(IDH1)和R172K (IDH2)突变被用于验证。截止值测定肿瘤细胞的10% / 5%突变等位基因化验。
5。病理学
总检查的主要肝标本显示几个白色肿瘤过程测量1 - 3,直径5厘米。肿瘤组织学检查肿瘤由大型固体,岛屿,和链纤维基质坏死。肿瘤周围的几个岛屿收回列模式(图中被发现1)。肿瘤细胞相对统一和不规则的椭圆形的细胞核,密集的染色质结构和明显的核仁(图2)。几个胆管被肿瘤细胞渗透,和其他人显示一个明显的转变从分化良好型的柱状上皮化生的鳞状上皮发育不良和侵入性增长(数字领域3,4,5)。
肿瘤细胞免疫组织化学染色阳性CK 5/6, EP4 p63 CK7, CK17(数字6,7,8)。焦,但积极,反应EMA和多克隆CEA和几个百分比的肿瘤细胞染色chromogranin和CD56阳性。CK20, Cdx2、villin MUC5AC、MUC2 synaptophysin,波形蛋白,和glypican都是负面的。
分子检查显示没有KRAS突变或突变异柠檬酸脱氢酶1和2 (IDH 1/2)基因。周围肝组织显示保存肝小叶结构。没有证据表明胆汁或肝脏疾病。
基于形态学和免疫组织化学结果,主要碱性鳞状细胞癌的诊断。
6。讨论
肝脏原发性鳞状细胞癌(SCC)是一种罕见的恶性肿瘤。只有大约26此类病例报告文学。在这种情况下我们的主要发现是一个无症状的病人,他与胆囊炎亮相。检查病人后,我们发现在肝脏肿瘤和一个小过程在左腋窝。组织学显示所鳞状细胞癌(BSCC)在肝脏和腋窝淋巴结。进一步检查的病人没有其他病理发现,我们,因此,怀疑的主要BSCC肝内胆管。
鳞状细胞癌的确切机制描述的胆管并没有很好的发展。领导理论是鳞状细胞癌通常与慢性炎症发展的环境(13]。它也提出了与肝有关畸胎瘤,hepatolithiasis,还是孤独的,良性的,nonparasitic肝囊肿报道在以前的情况下(14- - - - - -17]。这些研究结果呈现在我们的案例中。
肝畸胎瘤是一个肿瘤,通常表现为转移性卵巢或睾丸原发性癌症的病变。这些肿瘤通常是囊性和包含一个广泛的各种各样的从不同的生殖细胞组件层。在我们目前的情况下,没有证据表明原发肿瘤在肝外,和肿瘤质量稳定,没有其他细胞组件由鳞状上皮。
部分切除术病例肝内胆管结石和良性囊肿nonparasitic起源、化生,最终发育异常上皮衬里的可能发生胆管,导致肝脏原发性鳞状细胞癌。没有发现肝内胆管结石手术的迹象,在我们的案例中,并没有发现在肿瘤囊性区。
我们确实发现一些地区从鳞状化生的上皮细胞和导管上皮转变为不同程度的发育不良和入侵,表明可以主要在肝脏肿瘤起源于肝内胆管上皮细胞(数据3,4,5)。免疫组织化学概要和CK7、CK5/6 p63和EMA积极支持这个数字6,7,8)。这不过是一个众所周知的和描述的现象看到导管内扩散原发性和转移性肿瘤病变。它可以是非常困难的,有时甚至是不可能的歧视导管病变是否代表一个发育不良的元素或管内的增长模式。
原发性adenosquamous癌的诊断应该被认为是在例鳞状形态,因为大多数cholangiocellular瘤腺瘤。尽管许多肿瘤组织块采样和研究没有观察到腺区域或粘蛋白生产的迹象在这个目前的情况。
此外,众所周知,主要BSCCs肝外可以转移到肝脏18- - - - - -20.),也就是说,头部和颈部,肛门-生殖器、食管和lung-BSCCs。病例对照研究的结果索利亚诺等人甚至发现远处转移的风险高出6倍BSCC(包括转移到肝脏)的鳞状细胞癌的常见类型相比,头部和颈部癌症(7]。林等人的回顾性研究发现远处转移的频率在食管BSCCs 53%;肝脏和肺是最常见的网站。在我们目前的情况下,各种临床和paraclinical检查并没有发现其他肿瘤领域除了在肝脏和左腋窝的淋巴结。
根据世卫组织分类在肝脏肿瘤,KRAS基因的突变是最常见的基因异常在CCs。关于刑事法庭的情况下,主要是腺癌,31%有KRAS基因的突变和21% IDH 1和2基因突变(21,22]。在我们的示例中这些突变可以被探测到。
7所示。结论
在这种情况下我们发现BSCC在肝脏和腋窝淋巴结转移。肿瘤的形态学和免疫组织化学结合缺乏其他原发性肿瘤的诊断主要呈现BSCC肝内胆管。这是我们的知识第二例报告在这个非常罕见。我们目前肝脏的主要BSCC跑一个非常积极的课程和通过肺、骨、淋巴结的手术和重复化疗。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。