文摘
Thyroid-like肾脏的滤泡细胞癌(TLFCK)是一种罕见的肾细胞癌组织学变异尚未包括在世界卫生组织的分类肾肿瘤。以前只有24例TLFCK迄今已报告。我们报告一例TLFCK 19岁的妇女与儿童急性淋巴细胞白血病的历史。这个病人是最年轻的TLFCK报告日期和第一个与淋巴细胞白血病的历史。TLFCK的发展一个年轻患者淋巴细胞白血病很有趣的历史,表明基因在白血病生成TLFCK发病机制可能也很重要。承认TLFCK重要的是区别于其他条件显示thyroid-like特性,作为一个误诊可能导致不良病人护理。
1。介绍
Thyroid-like肾脏的滤泡细胞癌(TLFCK),也称为甲状腺滤泡carcinoma-like肾肿瘤或甲状腺滤泡carcinoma-like肾肿瘤,是一种罕见的,最近描述子类型的肾细胞癌(RCC)不包含在2004年世界卫生组织(世卫组织)肾肿瘤的分类1]。2004年第一次描述了(2),只有24例被描述在文献中(表1)[3- - - - - -21]。
我们报告一例TLFCK产生一个19岁的女人,历史上的儿童t细胞急性淋巴细胞白血病(t)。这个病人是最年轻的和TLFCK日期和第一个淋巴细胞白血病的历史。非典型特征,如孤立的肿瘤细胞和肾包膜入侵囊肿的形成也确定了。孤立的肿瘤细胞在TLFCK没有先前描述的那样,我们所知。最近的一项研究表明,mixed-lineage白血病/ trithorax同族体(MLL)基因过表达TLFCK相比,透明细胞和chromophobe RCC (6]。MLL是一个反复出现的易位中发现大量的血液恶性肿瘤包括淋巴细胞淋巴瘤和白血病。TLFCK的找到一个年轻的患者淋巴细胞白血病的历史是有趣的,表明基因在白血病生成的潜在作用TLFCK的发展。
2。病例报告
一个19岁的女人面对的腹痛。她过去病史对t是重要的,在5岁诊断。流式细胞术和immunophenotyping骨髓的白血病细胞CD2−, CD7 +末端转移酶(Tdt) +, CD10 + T淋巴母和CD34 +,一致。她的白血病以来处于缓解期的治疗。
腹部计算机断层扫描(CT)扫描显示2.8×2.3×2.3厘米异构,高密度,低和部分外生型的病变的肾脏(图1)。没有证据表明肾静脉介入、淋巴结病或转移性疾病被发现。skull-to-thigh正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET / CT)扫描显示病灶放射性标记的2-fluoro-2-deoxy-d-glucose (18 f-fdg)吸收的降低肾脏肿瘤。没有额外scintigraphic发现令人不安的发现身体其它部位的恶性肿瘤。
(一)
(b)
病人后来接受了右肾质量的核心活检针,后跟一个正确的部分切除,没有并发症。在部分切除后21个月,没有任何证据表明肿瘤复发或转移性疾病。
3所示。材料和方法
活组织检查和部分切除标本常规缓冲福尔马林固定在10%,嵌入在石蜡连续切片。常规苏木精和伊红染色。免疫组织化学染色进行基准超处理器上使用avidin-biotin-peroxidase复杂方法(美国亚利桑那州图森市Ventana医疗系统)。主要包括抗体用于pancytokeratin (AE1 / AE3)、细胞角蛋白7 (CK7)、上皮膜抗原(EMA),甲状腺转录因子- 1 (TTF-1)甲状腺球蛋白(TG),配对盒基因2 (PAX-2) PAX-8, CD10、CD56、s - 100蛋白、癌胚抗原(CEA)、平滑肌肌球蛋白重链(SMMHC)、霍奇金病tumor-1 (WT-1)、波形蛋白和ki - 67。适当的积极的和消极的控制被用于每个抗体。
4所示。结果
4.1。肾活检
右肾质量的核心活检针演示了一个焦点非典型管状上皮细胞增殖(图2(一个))。这个拥有焦点的管状上皮细胞肿大,细胞核浓染和封闭的小管腔充满了密集的嗜酸性物质(图2 (b))。免疫组织化学染色显示,非典型上皮细胞在免疫反应性的CK7(图2 (c))和EMA(图2 (d)),而不利于WT-1(图2 (e))和CD56(图2 (f))。
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4.2。部分切除标本
部分切除标本测量(图3.2×2.7×2.7厘米3(一个))。囊肿破裂测量1.7厘米最大尺寸被确认在肾包膜表面(箭头,图3(一个))。的连续切片标本显示一个不明确的,tan-brown,部分囊性肿瘤灶性出血测量(图2.0×1.5×1.3厘米3 (b))。肿瘤局部渗透通过现场肾囊囊肿破裂。肿瘤的外科利润率是免费的。肿瘤完全处理。
(一)
(b)
的显微镜下,部分肿瘤显示上皮滤泡结构不同的大小和形状,周围纤维化基质密度与慢性炎症反应(图4(一))。肿瘤压缩相邻肾实质僵化的肾小球是偶尔出现的位置。信用证欺诈,肿瘤上皮毛囊入侵周围的纤维化基质。在一些地区的肿瘤,大型不规则macrofollicular结构充满嗜酸性蛋白质的物质。偶尔pseudopapillary结构扩展到macrofollicular流明(图4 (b))。在其他领域,密集聚集microfollicles充满嗜酸性蛋白质物质的观察(图4 (c))。毛囊管腔内的蛋白质物质填充是periodic-acid-Schiff (PAS)阳性及淀粉酶产生耐药性。毛囊周围的肿瘤上皮细胞在Fuhrman扩大椭圆形的细胞核浓染核二年级。核凹槽、核内含物,光明显核,或有丝分裂没有见过。信用证欺诈,肿瘤细胞扩展到肾小囊(图4 (d))。此外,一个孤立的肿瘤细胞的焦点测量在最大的尺寸是0.2毫米距离主要的肿瘤(图1.8毫米4 (e))。
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肿瘤上皮细胞是广泛和强烈免疫反应性的CK7(图4 (f)),AE1 / AE3、EMA PAX-2, PAX-8。肿瘤细胞为阴性TTF-1(图4 (g)),甲状腺球蛋白(图4 (h))、CD10 WT-1 SMMHC, CEA和s - 100。上皮成分的ki - 67增殖指数估计为5%。诊断为TLFCK呈现。
5。讨论
我们报告一例TLFCK 19岁的女性治疗小儿t的历史。TLFCK描述是一种罕见的和最近的组织学变体碾压混凝土,不包括在当前分类的肾肿瘤(1]。25例TLFCK已经在文献中报道,包括当前情况(表1)[3- - - - - -21]。我们的病人与TLFCK迄今为止最年轻的第一个历史的儿童淋巴细胞白血病。
4例TLFCK文摘格式的第一次描述了阿明等人于2004年(2),后来扩大到2009年的包括6例(6]。早前报告的主要肾thyroid-like癌甲状腺球蛋白阳性可能代表转移性甲状腺乳头状癌,尽管主要甲状腺病变没有检测到后30个月的随访(22]。TLFCK通常发现在中年患者(平均:41.8年;范围:19 - 83年),14岁的妇女和11人受到影响。原发肿瘤大小范围从1.9到16.0厘米(意思是:5.3厘米),孤独的在所有的情况下。似乎没有相关性肿瘤大小和转移性疾病的发展。临床上,将近一半的TLFCK患者无症状(12/25例,48%)。在有症状的患者中,血尿(8/25,32%)和腹部/腰痛(8/25,32%)是最常见的演示。一个病人出现高血压(14,15]。对22个病人随访数据是可用的。大多数TLFCK病例是懒惰与转移性疾病观察4例(4,6,8,20.]。开发一个病人肺转移早期诊断后2个月;然而TTF-1[的转移问题展示了其反应活性4]。第二个病人出现肾肺门淋巴结转移(6]。另外两个病人被发现有淋巴结和肺转移时表示(8,20.]。除了一个病人死于并发症急性髓系白血病化疗后(18),所有患者TLFCK还活着的平均随访时间21.3个月(范围:1 - 84个月)。一个病人仍无病主要肾肿瘤切除术后17个月但后来失访(6]。没有跟踪信息可供3例(5,11,13]。
肿瘤在我们的例子中演示功能类似于先前TLFCK报道。毛囊各种大小和形状的充满嗜酸性物质被发现在整个肿瘤,给肿瘤出现的甲状腺癌。阿明et al。6)评论道,只有病人的肿瘤转移性疾病系列显示突出区域复杂的增长和增加在卵泡大小和形状变化,类似于我们的情况。目前肿瘤还演示了入侵的肾被膜囊肿的形成以及微观的孤立肿瘤细胞主要位于远离肿瘤。所有先前描述TLFCK一直孤独的肿瘤(3- - - - - -21]。孤立的存在肾脏肿瘤细胞没有以前在TLFCK报告,及其临床意义尚不清楚。
目前肿瘤的免疫组织化学概要文件与之前报道TLFCK病例(CK7 +, AE1 / AE3 + PAX-2 + PAX-8 +,波形蛋白+,EMA + TTF-1−, TG−, CD56−, WT-1−, CD10−,和CEA−)。可用TLFCK病例的回顾表明,大多数肿瘤阳性AE1 / AE3病例(100%,9/9),CAM5.2 (100%, 3/3) PAX-8 (100%, 2/2), EMA (92.3%, 12/13), CK19 (85.7%, 6/7), CK7(78.3%, 18/23)和波形蛋白(69.6%,16/23)。在可以看到TLFCK CK34变量表达式βE12汽油(50%,3/6例),分析了无(50% 2/4)PAX-2 (40.0%, 4/10), CD10 (33.3%, 7/21), HBME-1 (33.3%, 1/3), galectin-3 (33.3%, 1/3), CK20 (30.8%, 4/13), CD99 (25%, 1/4), CD15 (16.7%, 1/6), AMACR (9.1%, 1/11), RCC标记(8.3%,1/12),CD56(7.1%, 1/14),和WT-1 (6.7%, 1/15)。TLFCK为负TTF-1(0/24例),TG (0/24), CD57 (0/10), synaptophysin (0/8), CD117 (0/7), CEA (0/5), chromogranin(0/5),和Ksp-cadherin (0/5)。ki - 67增殖指数目前的肿瘤低5%,类似于其他TLFCK情况下(5,13),尽管3例TLFCK证明ki - 67增殖指数20%或更大的16,17,21]。ki - 67增殖指数的意义TLFCK仍有待确定。
TLFCK患者的百分之二十四(6/25)之前的恶性肿瘤(表的历史1)。以前的恶性肿瘤包括肋骨骨肉瘤(6结肠),腺癌(6和前列腺癌10,18),霍奇金淋巴瘤(10),急性髓系白血病(18),所有在当前情况。相对较高比例的TLFCK先前的恶性血液病患者表明遗传因素可能起着重要的作用在TLFCK的发展。另外,之前化疗方案用于治疗恶性肿瘤可能使TLFCK的发展。最近,TLFCK被描述在患者的常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD) [19]。ADPKD与其他形式的碾压混凝土的发展;然而ADPKD之间的关系和TLFCK尚不清楚。同样,在恶性肿瘤之间的关系和/或化疗治疗的发展TLFCK仍有待确定。
各种基因异常已确定在TLFCK [3,4,6]。使用比较基因组杂交分析,秀等。3)确定损失的染色体1 p36、3和9 q21-33并获得7 q36, 8抓起,12日,16日,17 p11-q11 17抓起,19问,20个问题,21 q22.3, Xp。威廉et al。4]显示亏损的染色体1、3、7、9 p21, 12日,17日,X荧光原位杂交(鱼)。不同于这些基因异常的观察在透明细胞或chromophobe碾压混凝土。在一系列TLFCK,阿明et al。6]相比TLFCK清除细胞的基因表达谱和chromophobe RCC,发现TLFCK基因过表达135基因和underexpressed 46。有趣的是,人们发现MLL基因过表达2.5倍于TLFCK相比,透明细胞和chromophobe碾压混凝土。MLL是一个反复出现的易位在血液恶性肿瘤包括淋巴细胞淋巴瘤和白血病,可以发现在所有病例的8% (23]。鱼分析福尔马林固定石蜡包埋的部分肿瘤的患者未能证明MLL基因易位或扩增。然而,鱼化验不能排除其他的可能性涉及MLL基因和染色体或其他结构异常。基因参与淋巴瘤和白血病发病机制可能TLFCK发挥重要作用的发展。值得注意的是,其他两个TLFCK之前也有血液疾病病史的患者(10,18]。进一步的研究是必要的。
TLFCK的鉴别诊断包括肾转移的甲状腺癌,其他主要与thyroid-like肾肿瘤特性,和thyroidization肾小管。主要关心的是甲状腺癌转移性肾脏。转移性甲状腺癌的管理和TLFCK大相径庭,但误诊会导致次优的病人管理。
肾转移主要少于40例甲状腺癌相对罕见报道日期(24- - - - - -56]。与TLFCK通常表现为一个孤独的肿瘤,转移性甲状腺癌患者多数有明显的甲状腺肿瘤和广泛传播疾病的报告。转移性甲状腺癌应表达TTF-1和TG,这两个应该在TLFCK是负的。肾引起的甲状腺癌转移畸胎瘤或异位甲状腺组织还应该考虑完整性。然而,这些可能性非常偏远,没有病例被报道。
Thyroid-like特性可以发生在其他主要肾肿瘤,以及在肾肿瘤。具体来说,thyroid-like特性已经被记录在上尿路移行细胞癌(57),癌的乳房58,59),肝内胆管癌(60,61年),内淋巴的囊瘤(62年,63年),和浆细胞瘤64年]。在肾脏,thyroid-like特性已经描述了在乳头状RCC (65年- - - - - -67年]。转移性乳头状RCC有趣的是,在一个案例中,转移性肿瘤结节在病人的头皮还显示thyroid-like特性(67年]。区分TLFCK从乳头状RCC thyroid-like特性是非常困难的。乳头状RCC thyroid-like特性是由地区类似典型乳头状癌中掺和thyroid-like地区。相比之下,TLFCK由专门thyroid-like宏观和microfollicles含有嗜酸性colloid-like材料。Follicle-like空间含有嗜酸性物质还可以看到后肾腺瘤和肾嗜酸性,虽然这些特性通常是小的组件这些肿瘤(68年,69年]。
类似于TLFCK,肾神经内分泌肿瘤(良性肿瘤)是罕见的。在马蹄肾肾类癌发病率有增加(70年]。肾类癌与pseudoglandular领域形成含有嗜酸性分泌物可以thyroid-like外观。与神经内分泌免疫组织化学染色标记(chromogranin、synaptophysin和CD56)从TLFCK区分肾类癌是有用的,后者对这些标记不利。有趣的是,两例TLFCK ki - 67增殖指数为20%或更高表达神经元特异性烯醇酶(研究)16,17]。
Thyroidization结束阶段肾肾小管可能发生的疾病,慢性肾盂肾炎或阻塞性肾病。与TLFCK通常表现为一个离散质量,thyroidization肾小管通常是分散的,涉及到两国的肾脏。
总之,TLFCK肾癌的描述是一种罕见的和最近的变体不包括在当前分类的肾肿瘤。当前国际社会的共识泌尿病理学(ISUP)是不推荐TLFCK作为新的组织学分类给予审查(可用的有限数量的情况下71年]。虽然大多数情况下的预后是良好的,TLFCK潜力不确定恶性肿瘤和转移性疾病可能发生(4,6,8,20.]。我们描述的存在孤立的肿瘤细胞在TLFCK没有前面描述的。TLFCK目前未知的发病机制,进一步研究由有限数量的阻碍这些罕见的肿瘤。虽然没有涉及MLL基因易位和扩增被确定在我们的例子中,TLFCK发展的年轻患者t的历史名人,表明遗传因素诱发淋巴瘤和白血病的发展也可能负责TLFCK的发病机制。
利益冲突
作者宣称他们没有潜在的利益冲突有关这篇文章的作者和/或出版。
确认
作者感谢黄齐,医学博士修道院约翰斯顿,医学博士,for their invaluable assistance in the preparation of this paper.