文摘

介绍。多系统萎缩(MSA)是一种罕见的和严重的成人,零星的,进行性神经退行性疾病。在这里,我们描述一个解剖的MSA长期专业画家。尽管典型的胶质细胞质内含物(GCI)没有被观察到在一个常规组织学检查,强大α-核蛋白的疣状核MSA的诊断确认。案例展示。一个48岁的日本人历史悠久的职业的专业画家被送到急诊室,他死于多器官功能衰竭。病人遭受了地震,inarticulateness 28岁发达糖尿病42和46岁被诊断出患有脊髓小脑的退化。组织病理学检查显示神经损失严重,神经胶质过多症,在旧纹状体和组织稀疏,纹状体黑质、脑桥、延髓上部的橄榄形的核,intermediolateral脊髓的灰质(骶地区)。α少突神经胶质-synuclein-positive GCI是发生在大脑皮层,中脑,延髓和脊髓。这些发现证实了多系统萎缩(的探讨 SDS)。结论。尽管MSA的发病机制仍不清楚,长时间,和广泛的接触有机溶剂,以及高血糖的发病率归因于糖尿病,可能是导致发病和临床课程的案例。

1。介绍

多系统萎缩(MSA)是一种罕见的和严重的进行性神经退行性疾病的成人发病(平均发病年龄:55 - 65年),男性更频繁(1.3:1),并包括striatonigral变性(SND) Shy-Drager综合症(SDS)和零星olivopontocerebellar萎缩(探讨)。这个词MSA,包括先期SDS,探讨作为一个实体,在1969年首次引入格雷厄姆和奥本海默(1]。MSA现在subclassified分为两类:有关,在不同的比例,震颤麻痹左旋多巴治疗反应不佳(MSA-P)和小脑功能障碍(MSA-C)。

胶质细胞质内含物(GCI),在1989年被指定为MSA的组织病理学特点(2,3),是一个聚合的未消化的形式α-核蛋白典型运动系统中观察到,脊椎上的自主,壳核、苍白球、尾状核和外侧的一部分,标记MSA的类别α-synucleinopathy。

在这里,我们描述的尸检发现MSA长期专业画家。虽然典型的GCI并非观察常规组织学检查,强劲α-核蛋白的疣状核MSA的诊断确认。

2。案例展示

一个48岁的日本人,职业画家,被送进了急诊室。他过去的历史表明,在28岁时,他的全科医生咨询首席抱怨震动和inarticulateness跟踪显示,从有机溶剂中毒。在42岁时,他被诊断出患有糖尿病,时不时地接受门诊治疗。Mitochondria-related神经病变是排除通过仔细家族史和一系列的测试。到那时,他已经开始使用轮椅,因为步态障碍,并抱怨健忘症。46岁,病人被诊断患有脊髓小脑的变性通过广泛的神经测试。症状逐渐发展到吸入性肺炎反复发作。心跳呼吸骤停的患者被发现无意识归因于愿望在晚餐,尽管尝试复苏,他死于多器官功能衰竭。验尸是12小时之后完成的。

尸检显示的身体肥胖的人,身高167 cm,体重67.8公斤24.8 (BMI)。创伤疤痕被发现在左侧颞顶区,心窝,右前臂。废弃在四肢萎缩,特别是腿。还观察到,除了严重的肺部堵塞(左:390 g和520 g),大量的食物碎片和吐痰在气管和支气管黏膜皮肤发红和出血性变化,反流性食管炎和大量侵蚀胃黏膜。重复吸入性肺炎的临床诊断证实,和死亡的直接原因显然是由于misswallowing窒息。此外,脂肪肝(1815克),胰腺肿胀(105克),中度主动脉动脉粥样硬化程度,标志着内脏脂肪积累反映2型糖尿病的长期历史。神经性膀胱功能障碍的扩展和小梁墙也指出。

2.1。一般的神经病理学研究

检查大脑的总值(1300克)显示高度萎缩性脑干、小脑和脊髓(数字1(B)和1(C)),而大脑皮层的厚度几乎完好无损(图1(A))。严重萎缩的旧纹状体一起观察侧脑室扩张的冠状部分(图1(A))。此外,小脑半球灰质(图演示了衰落1(B))。另一方面,不褪色的黑质或蓝斑是脑干的观察到部分(数据1(B)和1(C))。


图1
(a - c)宏观的发现。一起严重萎缩的旧纹状体的侧脑室扩张冠状部分,显然在大脑皮层的厚度相对完整(A),脑干的灰质小脑半球(B),和脊髓(C)也显示明显萎缩。

组织病理学检查显示神经损失严重,神经胶质过多症,各领域和组织稀疏,主要在旧纹状体,黑质纹状体,脑桥,延髓上部的橄榄形的核,intermediolateral脊髓的灰质(骶区(图)2),所有这些建议多系统萎缩(探讨+ SDS)。


图2
(a)组织学和免疫组织化学结果。维管束间的少突神经胶质与晕细胞质和星形胶质细胞的观察以及神经纤维(A,他染色)。α-核蛋白染色显示很多α-synuclein-positive胶质细胞质内含物(GCI)为少突神经胶质的大脑皮层(B)。在中脑,星形胶质细胞和少突神经胶质显示严重cytogenic水肿(C,他染色)。α-synuclein-positive GCI的少突神经胶质也在中脑(D)。延髓显示广泛的神经元丧失oligodendroglial细胞(E,他染色),不足的地方α在细胞质(F) -核蛋白是积极的。在脊髓神经元和神经胶质过多症是观察到的损失(G,他染色)。一些α-synuclein-positive GCI少突神经胶质和星形胶质细胞(箭头)在脊髓(H)。

的表达和定位α-核蛋白在大脑皮层,中脑,延髓,脊髓是由免疫组织化学分析相关formalin-fixed和石蜡包埋标本。部分(4 - 米厚)在二甲苯deparaffinized 20分钟(溶剂刷新10分钟和5分钟),在绝对乙醇浸泡10分钟(溶剂在5分钟刷新),患者在90年,70%的乙醇(5分钟),最后放在蒸馏水15分钟(溶剂每5分钟刷新)。样品被灭活在1毫米EDTA (pH值8.0)+蒸馏水在微波炉15分钟(高温低5分钟和10分钟)和冷却到约35°C 1 h。液体块处理后,样品沉浸在磷酸缓冲盐(PBS) 15分钟(溶剂每5分钟刷新)。观察的本地化α-核蛋白抗原决定基特定兔子反α春天-核蛋白(生物科学、CA)作为主要的抗体。添加阻断缓冲区后室温湿度室和孵化1 h,样本为PBS各5分钟洗3次,再次孵化1 h和二级抗体(sc - 2004,圣克鲁斯生物技术,inc . CA),稀释1:200年与PBS,然后沉浸在PBS 15分钟(溶剂每5分钟刷新)。样本然后孵化3 3′-diaminobenzidine, tetrahydrochloride (DAB) 15分钟,洗在PBS,用苏木精复染色,在显微镜下观察和拍照。反α-核蛋白抗体应用胶质神经元广泛夹杂物,尤其是细胞质和核内含物少突神经胶质。α少突神经胶质-synuclein-positive GCI是发生在大脑皮层,中脑,延髓,脊髓(数据2(B),2(D),2(F)2(H))。而胶质增生和组织稀疏观察中脑,那些蓝斑的中脑部分相对温和的小脑(数据未显示)。

3所示。讨论

非典型帕金森症患者暴露于环境毒素比控制,并演示相关疾病发病的风险更高职业接触有机溶剂、塑料单体和添加剂,杀虫剂,和金属(4]。此外,症状和神经系统疾病中观察到更高的频率第一MSA患者的亲属比控制在MSA情况下(23% vs。10%控制)(4]。1999年流行病学研究的法属西印度群岛,另一方面,隐含一个协会之间的非典型帕金森症和高消耗的热带植物(5]。欧洲2001年非典型帕金森症研究显示了一个相当高的职业性接触风险科目MSA的各种毒素,但吸烟者之间的风险大大降低,常与一个因素降低患帕金森病的风险(6]。最近的一个病例对照研究阿基坦,法国2004年,展示了一个历史的农业更频繁的MSA患者比控制;然而,它没有揭示职业接触杀虫剂和MSA(之间的关联7]。迄今为止,另一方面,没有家族MSA案件与一个明确的遗传背景报道,也没有MSA建立的遗传倾向。因此,尽管受到环境有毒物质可能会增加MSA的风险,其发病机制尚不清楚,仅仅是定义为一个α-synucleinopathy GCI的存在的特征。

在目前的情况下,明显的神经症状的危险因素是沉重的接触有机溶剂。有趣的是,一个体外实验显示,α-核蛋白,最初的展开形式,迅速折和一个增强的倾向形成原纤维在有机溶剂8]。此外,通过测量水动力半径和溶剂添加葡萄糖原因彻底崩溃α-核蛋白(9]。长期和广泛的接触有机溶剂一起归因于糖尿病高血糖的条件可能是导致发病和临床课程的案例。

4所示。结论

因为大多数MSA案件缺乏明确的历史接触有机溶剂与并发糖尿病,一些未知的遗传因素可以定义对疾病的易感性。积累的数据从特定情况下像现在一个将在未来的研究有利于揭示线索。

书面知情同意了这种情况下病人的家人发表的报告和相应的图像。一份书面同意可以检查这个杂志的主编。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

y Nagai和美国北泽俊美参与整个过程。r .北泽俊美和t .近藤解剖案例分析。m .中川和m . Komoda辅助临床方面。r . Haraguchi参与他染色和免疫染色。所有作者阅读和批准的最终版本。

承认

作者感谢Yuki高冈女士的技术援助。