文摘
主肺上皮肌上皮癌是一种罕见的实体,被认为起源于支气管黏膜下腺体分布在整个下呼吸道。因为罕见的肿瘤,我们描述一例支气管上皮肌上皮癌产生的中间部和显示支气管质量。57岁的男性病人出现意外的发现一个支气管质量位于腔的权利下叶支气管,引起附近总腔的支气管阻塞。一个支气管类癌肿瘤临床。随后病人接受一个平淡videothoracoscopic中低叶的右肺叶切除。肿瘤的形态学和免疫组织化学特点是两个细胞群上皮和肌上皮细胞形成duct-like结构。最后诊断为肺上皮肌上皮癌呈现。
1。案例展示
57岁的男性病人,肚腹绞痛的腹痛位于前面的前腹壁切口疝的地点。他有吸烟史,1根烟包每天20年时间,但在10年前辞职。他的工作包括腹部的CT扫描包括片从胸部。有意外的发现一个支气管内直径2.0厘米的质量,质量几乎完全阻挡下叶支气管腔。病人否认历史的咳嗽、气短、咳血、发热、或减肥。PET / CT扫描显示低吸收的SUV在质量(图1.81)。Fibreoptic支气管镜检查显示脆性、光滑和高度血管质量的降低支气管。临床诊断为支气管类癌肿瘤。病人否认类癌综合症的症状,如冲洗,腹泻,喘息和黄萎病。随后他接受了一个平淡videothoracoscopic中低叶切除术。
2。材料和方法
组织在24小时10%的缓冲福尔马林固定,嵌在石蜡中。部分被和沾苏木精伊红。外部设备进行了免疫组织化学染色,使用徕卡聚合物在BondMax染色检测系统强烈的平台。以下使用抗体和蛋白:细胞角蛋白AE1 / AE3(表达载体,弗雷德里克博士;1:400),CAM5.2(美国加利福尼亚州圣何塞BD生物科学,;1:200),CK7 (DAKO、Carpinteria、钙、美国;1:8000),CK903 (DAKO、Carpinteria、钙、美国;1:250)、s - 100 (DAKO、Carpinteria、钙、美国;1:10000),Calponin (DAKO、Carpinteria、钙、美国;1:2000),SMA(美国CA BioCare医疗、和谐; 1 : 400), GFAP (Invitrogen, Frederick, MD, USA; 1 : 50), CD117 (DAKO, Carpinteria, CA, USA; 1 : 250), Synaptophysin (BioGenex, San Ramon, CA, USA; 1 : 400), Chromogranin (DAKO, Carpinteria, CA, USA; 1 : 4,000), Thyroglobulin (DAKO, Carpinteria, CA, USA; 1 : 50,000), TTF-1 (Thermo Scientific, Freemont, CA, USA; 1,000), CK20 (DAKO, Carpinteria, CA, USA; 1 : 2,000), BerEP4 (DAKO, Carpinteria, CA, USA; 1 : 400), B72.3 (Covance, Emeryville, CA, USA; 1 : 2,000), PSA (DAKO, Carpinteria, CA, USA; 1 : 16,000) and Ki-67 (DAKO, Carpinteria, CA, USA; ready-to-use (pre-diluted) and p27/Kip1 (DAKO, Carpinteria, CA, USA; 1 : 200) (Table2)。
3所示。病理学
严重,肿瘤是一个孤独的,真皮,white-tan,息肉状,未密封的质量位于支气管肌。它测量厘米最大的维度(图2)。减少固体表面发白的谭没有证据表明坏死或出血。显微镜下,质量是坐落在支气管上皮无胶囊。衬管的质量由结构,由两个不同的细胞层。细胞内细胞层是立方形,胞浆嗜酸性胞浆和集中主要位于细胞核和细胞的外层透明细胞质和统一的细胞核。的导管结构含有嗜酸性材料腔的空间。一些地区的肿瘤更细长的细胞显示出明显的细胞质(数据3和4)。肿瘤显示2 - 3有丝分裂/ 10大功率领域(高通滤波器)。免疫组织化学研究证实肿瘤的两相的性质。管的内层是活性细胞角蛋白(CAM5.2, AE1 / AE3 CK7和CK903)表明上皮细胞分化,和外层为s - 100细胞活性,calponin, SMA, GFAP暗示的肌上皮细胞。CD117显示阳性反应在导管和梭形细胞(数字5,6,7,8,9)。肿瘤没有显示反应synaptophysin, chromogranin,甲状腺球蛋白,TTF-1 CK20, BerEP4 B72.3, PSA。ki - 67显示(图2 - 3%的增殖活动10)。应用p27 /执行kip-1和它显示核反应性上皮成分和肌上皮组件(表中最小的细胞质积极性2)。
4所示。讨论
主要的肺上皮肌上皮瘤是罕见的肿瘤。这些肿瘤被认为是低度恶性肿瘤的组织学特性类似于同行唾腺。乳腺肿瘤有相似的形态,皮肤,泪腺体(12- - - - - -14]。这是一个相对不太常见的实体只有被认为在过去2年(12]。世卫组织将该实体定义为“一个恶性肿瘤由变量的比例因子类型,通常形成管等结构。两相的形态是由一个内部管道内衬层,上皮型细胞,外层的明确的肌上皮细胞”(15]。到目前为止,已报告24例肺,不定地归类为“adenomyoepithelioma”,“pneumocytic adenomyoepithelioma”、“myoepithelioma”,“上皮肌上皮癌”,上皮肌上皮肿瘤。一个建议项佩洛西是肺上皮未经证实的恶性肌上皮瘤的潜在(PEMTUMP) [7,12]。
回顾文献揭示了共25例,包括当前的情况在过去18年。25例,有轻微的女性优势,15是女性和10个是男性。范围是34 - 76岁,平均年龄是54岁。13例出现在右边,11出现在左边,一个案例中没有状态。肿瘤的大小范围从0.8厘米到16厘米;平均为3.2厘米。尺寸在两种情况。大多数病例表现为息肉状支气管质量。严重这些肿瘤不是封装但是well-delineated质量,他们现在作为一个外生型的intrabronchial增长模式,有时完全阻塞支气管腔(13]。最近的一个案例是描述为intraparenchymatous质量没有明显的支气管或肺胸膜连接(13]。所有病例显示与两相的形态特征模式的内层上皮细胞免疫反应性的细胞角蛋白和肌上皮细胞的外层免疫反应性的s - 100和平滑肌肌动蛋白(SMA)。一些情况下显示一个坚实的组件与主轴和清晰的细胞包括我们的例子中,和固体组件在大部分的情况下显示了肌上皮标记阳性反应。PAS-positive, diastase-sensitive无定形材料中观察到的细胞间隙和duct-like腔的空间结构。坏死是罕见的,但它被描述15]。ki - 67标签是报道在一些情况下,< 1%到12%不等。由于只有几例报道跟踪有限的文献中,这些肿瘤的整体方法是完整切除,因为渗透形态模式。到目前为止只有一个案例显示广泛的lymphovascular,围神经的入侵,淋巴结和地方转移(12]。后续的22个25例范围从4个月到7年。没有后续可用在三例,包括一个案例跟踪。其余病例报道没有复发或远处转移(表1)。无病生存和缺乏节点参与大多数情况下关联与攻击性的缺乏公认的病理特征(8]。
这种类型的肿瘤的生物学行为尚不清楚。是由佩洛西等人试图找出分子水平的变化,进一步支持穆尼奥斯et al。13)蛋白p27 / kip-1是一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDK)块在G0细胞周期G1。它存在于高浓度静止细胞及其水平慢慢减少而细胞受到刺激细胞周期开始。因此,p27 / kip-1抑制和控制细胞周期的进展,因此运动抑制肿瘤发生的函数;事实上,它已经表明,p27 / kip-1水平下降,在许多肿瘤。此外,贝松等人最近描述了这种蛋白质的双重作用;以及作为肿瘤发生的抑制剂,它会致癌功能提出了细胞质位置时,代理通过介质是鲜为人知的16]。工作也表明,p27 / kip-1致癌活动导致异常干细胞和祖细胞在肺的扩张和视网膜。本研究体内提供了第一个直接证据表明,除了作为一个肿瘤抑制,p27 / kip-1也作为癌基因功能。epithelial-myoepithelial肿瘤肺,依照佩洛西et al。7),一个异常的亚细胞位置p27 / kip-1到肌上皮细胞将会引发的损失其生长抑制功能的缺乏限制扩散肌上皮组件。穆尼奥斯等人支持这个概念,以及证明致癌作用的蛋白质(13]。在我们的例子中,核上皮积极性更明显。有最小的细胞质积极性的肌上皮组件验证这个概念,但评估需要更多的案例来支持这个概念。总之,epithelial-myoepithelial肿瘤是不确定的潜在恶性的肿瘤,可出现异常的肺。
上皮肌上皮癌诊断并不难切除标本是因为特征形态学和免疫组织化学研究。只有在非常缺乏活检材料或抽样的没有特点的地区双层小管与其它肿瘤(可能导致困难和困惑12]。
可以广泛的鉴别诊断在许多场合它将取决于肌上皮成分的相对优势或两相的模式。如果肿瘤主要是两相的模式,鉴别诊断包括肺多形性腺瘤。如果有优势(肌上皮细胞),那么myoepithelioma清晰的细胞,肌上皮癌,透明细胞“糖”肿瘤的鉴别诊断。透明细胞“糖”可以分化肿瘤免疫组织化学染色的,因为这些肿瘤显示出积极为细胞角蛋白melanocytic标记HMB-45和消极。如果肿瘤显示渗透模式与一些固体地区,粘液表皮样癌,acinic细胞癌,腺样囊性癌、转移性肾细胞癌的其他差异需要考虑。手术切除的治疗似乎是当前选择的手术方法和根据临床设置。