文摘
Angiomatoid纤维组织细胞瘤是一种少见的中间恶性软组织肿瘤,通常最初误诊。没有一个免疫组织化学标记,因此污渍积极或消极angiomatoid纤维组织细胞瘤,分子诊断越来越广泛的应用。到目前为止三个易位已报告在angiomatoid出现纤维组织细胞瘤:FUS-ATF1, EWSR1-CREB1或EWSR1-ATF1。我们提出的angiomatoid纤维组织细胞瘤的上臂40岁的女性,这是最初误诊为淋巴结转移性黑素瘤。修订的病理显示一个angiomatoid纤维组织细胞瘤,后来证实了EWSR1-CREB1易位和分子诊断。此外,我们回顾相关文献,并提供所有可用的案例报告的概述在过去的十年。这个病例报告说明了重要性的病理学家知道AFH和集成的典型病理特征免疫组织化学和分子发现为了防止过度诊断恶性肿瘤的淋巴结转移。
1。介绍
AFH Angiomatoid纤维组织细胞瘤()是一种罕见的软组织肿瘤在1979年第一次被Enzinger,最常发生在儿童和年轻成人1]。它是由世界卫生组织分类作为一种中间fibrohistiocytic肿瘤恶性肿瘤(2),与当地11%的复发率和转移性疾病在1% (3]。AFH发展最频繁的四肢(65%),其次是主干(28%)和头部和颈部(7%)(4),是临床经常认为代表淋巴结病,囊肿、血管瘤、卡波济或尤因肉瘤(5- - - - - -7]。四个主要组织学特征通常出现在AFH纤维pseudocapsule,圆形或梭形fibrohistiocytic细胞增殖,pseudoangiomatous模式和plasmalymphocytic渗透(5,8]。然而,病理分析可能是困难的肿瘤可能模仿淋巴结转移另一个圆形或梭形细胞肿瘤,和特定的免疫组织化学染色,提供一个结论性的诊断缺乏(9]。分子诊断的使用可以帮助建立一个诊断在这些情况下。
我们提出的一个40岁的女人的AFH最初诊断为黑色素瘤转移病变可疑。原发肿瘤不能被其他专家全面评估后发现,因此肿瘤的病理学是修改。最后的诊断建立了通过免疫组织化学和演示一个特定的易位,EWSR1-CREB1 AFH中描述。
2。病例报告
一个40岁的肥胖高加索女人没有相关病史在另一个机构快速发展,无症状肿瘤的左侧上臂几周内出现。她健康,没有身体不适,尤其是没有食欲不振,体重减轻,或盗汗。5年前她戒烟,不使用任何药物。
在临床检查她有正常的血压和脉搏。有一个小的,固定的,无痛性皮下肿瘤左侧上臂直径约2.0厘米。检查身体的其余部分并没有发现其他可疑病变或淋巴结。肿瘤的鉴别诊断包括脂肪瘤,囊肿,静脉畸形或淋巴结病变的恶性肿瘤手术切除。
一个灰色棕色结节测量1.2厘米从皮下脂肪切除患者的上臂。病理显示完全切除的结构类似于一个淋巴结tumoral过程被认为,组成的典型的梭形细胞的扩散扩散。指定的异型性是未定义的细胞边界,amphophilic细胞质,大多边形核和几个部分典型的有丝分裂(图1 (d))。HMB-45补充免疫组织化学染色呈阴性,KL1,细胞角蛋白AE1/3,和SMa。有焦S100的积极性和草木犀浆(图2(一个))导致诊断黑色素瘤转移的其他地方。
(一)
(b)
(c)
(d)
(一)
(b)
(c)
由皮肤科医生病人的进一步临床研究,眼科医生,妇科医生和外科医生并没有发现原发肿瘤病变可疑。胸部和腹部CT和PET CT扫描还显示没有可疑病变。
由于不确定性的诊断和预后的病人,她是指内梅亨大学奈梅亨医疗中心(RUNMC)看来,第二肿瘤的病理学是修订。我们确认其他地方描述的细胞异型性的迹象,在梭形细胞增生结节状结构,由正常真皮和表皮没有表皮内的melanocytic增殖。肿瘤结节周围部分纤维隔膜和血管密集的毛细管网(数字1(一)和1 (c))。没有明显的密集和广泛的淋巴浸润包膜下窦包围了梭形细胞增殖(图1 (b))。
我们认为在修订S100和草木犀浆lesional细胞染色是负的。免疫组织化学染色,补充前面的污渍,。肿瘤细胞呈阳性CD99和EMA(图2 (b))和CD31在较小程度上。一些毛细血管肌间线蛋白呈阳性;然而,肿瘤细胞没有。其他负面污渍包括CD34、CD30 CD35, Cd10, HHV8, S100, MITF, CD79a, CD20, CD3、CD2,和CD21。表征
结论修订的病理显示,肿瘤,最初认为包括淋巴结内转移性黑色素瘤,实际上是一种不同类型的梭形细胞肿瘤包围一个广泛淋巴浸润和血管密集的毛细血管和几大血管。考虑到病人的年龄和病变的位置结合病理结果,诊断被调整成angiomatoid纤维组织细胞瘤。额外的分子研究,执行支持此诊断,显示基因融合变异EWSR1-CREB1 t (2; 22) (q33; q12)(图2 (c)在BRAF和国家管制当局方面),而突变基因,常见的皮肤的黑色素瘤,不能检测到。
3所示。讨论
Angiomatoid纤维组织细胞瘤是中间的间质肿瘤恶性肿瘤的未知的分化。虽然最初报道出现最频繁的四肢上的儿童和年轻人,许多案例报告发现在文献中描述afh发展身体的其他网站,如纵隔(4),骨(10],intrapulmonal [11),或颅内11]。网站的完整概述的起源AFH可用案例报告发表在过去十年中可以找到表1。总共18例报告AFH在过去十年中被发现。另外一些案例系列报道(5,9]。
表1表明,大多数AFH中发现患者在生命的头三年,虽然患者80岁以上AFH也被报道(4,7]。AFH上肢的健康的中年妇女可以因此被认为是肿瘤的典型表现。
因为afh非常罕见,典型的组织学特征是相对不知名的病理学家可以导致一个错误的诊断恶性疾病(表1)。这最有可能是由于肿瘤周围的典型的密集的淋巴细胞浸润,提示肿瘤淋巴结转移。在另一个报告案例(案例1,表1),在我们的案例中,转移性黑色素瘤鉴别诊断考虑。
在我们的例子中初始诊断淋巴结转移性黑色素瘤,由于密集的胶囊和周围plasmalymphocytic渗透和焦lesional细胞的非特异性的染色melanocytic标记(12,26,27]。仔细修订最终揭示了缺乏结构通常发现在淋巴结,如被膜下的窦,并引发进一步的研究在目前的肿瘤的起源。
解释免疫组织化学染色结果可能很复杂,因为没有一个免疫组织化学标记,因此AFH染色阳性。显示在表1大多数的研究报道,afh CD68阳性染色(8,28),肌间线蛋白、EMA和波形蛋白。在一小部分afh等肌肉标记HHF-35 calponin也染色阳性(29日]。AFH在目前情况下报告显示阳性染色CD99和教育津贴,虽然只在周围的毛细血管上皮和肌间线蛋白是积极CD68 intralesional树突。双免疫反应性EMA和肌间线蛋白一诊断线索AFH [5]。
然而,免疫组织化学有限AFH建立的诊断作用。这种罕见的存在实体的知识以其典型的病理特征是重要的防止误诊。
的分子遗传学AFH越来越理解,基因检测是利用更广泛的支持这个实体的诊断。有三个易位导致融合基因与AFH:付/ ATF (t(12、16)(问题;赛))(30.),EWSR1 / ATF1 (t(12、22)(问题;q12)) (23),和EWSR1 / CREB1 (t (2; 22) (q33; q12))融合基因(31日]。可用案例报告发表在过去的10年里,EWSR1 / ATF1 (t(12、22)(问题;q12)融合是最常见的发现(表1)。在一系列的9 AFH安东内斯库等人报道,EWSR1-CREB1是主要的基因融合在AFH出现在8/9例(31日]。在我们的案例中,病人也EWSR1 / CREB1阳性(t (2; 22) (q33; q12))融合基因,特此AFH支持诊断。EWSR1-CREB1易位不是独有AFH也出现在透明细胞肉瘤的胃肠道和软组织32]。
总之,AFH最初是一种罕见的疾病,经常被误诊。广泛的手术切除后预后一般良好,较低的局部复发和转移的潜力。
我们的病例报告说明了重要性AFH病理学家知道的典型病理特征,结合免疫组织化学和分子发现为了防止过度诊断恶性肿瘤的淋巴结转移。
切除后一年,我们的病人无局部复发或转移的迹象。