文摘

我们报告的情况下,一个31岁的女人,胸部疼痛,住院几天后死于感染性multiorgan失败,并显示在枕叶的解剖急性脱髓鞘病灶。气相色谱/质谱分析揭示退化地区的安非他命的存在,这可能被认为是病原体,因为其他原因脱髓鞘可能被排除在外。这种情况下代表第一个报告显示脱髓鞘过程由于街头毒品。

1。介绍

安非他命与中枢兴奋剂活动拟交感神经药物。毒性的临床表现类似于可卡因和包括由于心律失常猝死、中风、癫痫、精神病、和横纹肌溶解(1]。Neuropathologic改变安非他命滥用包括脑梗塞和出血,通常栓子所致心律失常或心肌梗死(2]。此外,血管痉挛或血管炎由于安非他命的药物作用可能是致病因素(1,2]。我们报告一个病人急性脱髓鞘与安非他命滥用以前没有被描述。

2。病例报告

一个31岁的女人被一个医院由于胸痛。初步诊断为神经性厌食是呈现,她说在几个月内体重60公斤。第二天她咳嗽、发热、白细胞增多随后表现呼吸困难、发绀、低血压、最终所需的儿茶酚胺。尽管辅助呼吸,肺和心脏功能逐渐恶化。此外,她于急性肾和肝衰竭。尽管抗生素治疗,她发达进步bronchopleural瘘管和therapy-resistantBurgholderia不过肺炎。脑水肿的病人出现(瞳孔大小不等,瞳孔放大),最后死于多器官衰竭。血液检测hiv - 1抗体是阴性。没有多发性硬化症的临床证据。

尸检显示严重支气管肺炎、心肌炎。大脑重1250克。除了中度脑水肿的迹象,宏观检验是平凡的。显微镜检查显示中度缺氧神经元损伤,神经细胞的损失,和中度水肿的变化。在枕叶白质、髓鞘脱失大幅划定的两个领域是显而易见的(数字1(一)和1 (b))与活性astrogliosis(图有关1 (c))。轴突在Bodian银浸渍(图保存完好1 (d))。有一个扩散和血管周的t淋巴球的渗透与UCHL疣状(CD45RO)抗体(图1 (e))以及众多CD68 CR3/43-immunopositive巨噬细胞和小胶质细胞(数字1 (g)和1 (h))。小脑和脑干稀松平常的。传染性病原体的免疫组织化学调查(hiv - 1,带状疱疹、巨细胞病毒1型单纯疱疹病毒,刚地弓形虫)是负的。毒理学分析气相色谱法(GC)和质谱(MS)白色粉末的袋子里发现了病人的入院时显示14.54%的安非他命的内容。分析大脑枕叶区域样本包括退化区域显示0.017的安非他命的内容μg / g由GC / MS(图2)。检查附近脑组织病变样本相同的大脑和其他板没有透露任何安非他命的证据。尽管这是一个非常低的水平,决定在医院6周后,它表明高血压水平的安非他命住院之前都是不可能的。然而,在承认,滥用药物的临床医生从来没有怀疑,因此初步药物筛选血液或尿液并没有被执行。

3所示。讨论

安非他命与中枢兴奋剂活动拟交感神经药物。毒性的临床表现类似于可卡因和包括由于心律失常猝死、中风、癫痫、精神病、和横纹肌溶解(1]。安非他明是厌食的药物由于能力导致释放和/或防止去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取1]。因此,在几个月内迅速和广泛的减肥,可以看到在我们的病人,可能是由于长期滥用安非他命。

Neuropathologic改变安非他命滥用包括脑梗塞和出血,通常栓子所致心律失常或心肌梗死(2]。到目前为止,据我们所知,急性脱髓鞘尚未描述的安非他命滥用。疾病影响白质可以分为遗传性代谢疾病,即脑白质营养不良(包括异染性脑白质营养不良、Krabbe疾病罹,亚历山大病,和Pelizaeus-Merzbacher疾病)和脱髓鞘疾病(3]。根据他们的最可能原因,脱髓鞘疾病可以分为免疫介导性(多发性硬化),病毒(渐进多灶脑白质病)4),有毒(中央桥的myelinolysis Marchiafava-Bignami疾病)或慢性进行性皮层下髓鞘脱失(下肢痉挛性疾病)和leuko-araiosis以及缺血性[5]。一般来说,髓鞘脱失可能引起血清因子或降解细胞分泌的产品激活巨噬细胞,,反过来,可以刺激产品激活淋巴细胞(6,7]。脱髓鞘的过程通常是在血脑屏障通透性的增加。在我们的例子中,我们可以排除最常见的病毒、酒精之类的有毒代理人,以及缺血和缺氧。多发性硬化症必须考虑的鉴别诊断。因此,两个脱髓鞘病灶在枕叶可能是偶然的发现代表女士的早期确诊。因为他们的尺寸非常小,他们可能不能够产生临床特征与特定的大脑区域(最有可能的视觉障碍)。这些功能障碍可能是存在但不像病人指出滥用药物。然而,安非他命在脱髓鞘病变的存在使得它不太可能,女士是原因。相反的结论,也将不得不找到安非他命痕迹脱髓鞘病变情况下临床诊断为女士为了诊断目前的情况下,此外,女士安非他命才发现脱髓鞘病灶,但不是在相邻或遥远的大脑区域。在缺乏其他证据的基础上,我们得出这样的结论:病变最可能是由于安非他命的直接行动。 Data supporting this hypothesis are given by the observation that inhalation of preheated heroin causes a spongiform leukoencephalopathy with marked neurological deficits noted several weeks after exposure [8,9]。CT和MRI结果通常显示髓鞘损伤脑半球的白质和小脑9]。在这些情况下观察到的脑白质病的发病机制仍不清楚。一种亲脂性的toxin-induced过程被认为是由于污染物和诱导或增强大脑缺氧,但不能确定一个明确的毒素(8,9]。进一步支持是由安非他命的衍生品3 4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA)和3,4-methylenedioxyamphetamine (MDA)通过免疫组织化学方法显示在所有的大脑皮层区域和基底神经节的神经元,下丘脑、海马和小脑蚓部的两个安非他命滥用死亡(10]。免疫反应性也在白质(10]。安非他明政府在老鼠的基因表达分析显示显著改变基因表达的转录因子相关基因,细胞压力/分子伴侣,信号通路,突触功能,蛋白质合成和降解等(11]。不幸的是,没有取样白质区域。然而,它最近被微阵列研究显示慢性人类滥用可卡因导致显著降低myelin-related基因的表达包括髓磷脂碱性蛋白(MBP),含蛋白脂质蛋白(PLP)和myelin-associated少突细胞碱性蛋白(MOBP) [12]。体内的安非他命导致剂量增强神经和组织学的迹象急性实验性过敏性性脑脊髓炎(13]。此外,广泛的轴突损伤伴有小胶质细胞激活的大脑中已经证明polydrug施虐者(14]。值得注意的是,许多动物实验进行到目前为止,白质损伤从来没有报道。考虑到体积分数鼠标或老鼠大脑白质的显著低于人类的大脑,它可能会得出结论,髓鞘在这些动物不太脆弱,因此,可以看到任何改变;或可能的白质变化从来没有检查。在这种情况下使用安非他明用于治疗多发性硬化(14应该小心。

这是第一次报告的演示安非他命在强烈建议受影响的大脑区域之间的直接联系安非他命滥用和髓鞘脱失;然而,脱髓鞘的致病的机制仍不清楚。

确认

艾达的帮助下,c . Llenos MD,纠正纸是高度赞赏。作者感谢苏珊女士戒指她熟练的技术援助。