儿童(角膜炎-鱼鳞病-耳聋)综合征患者下肢进行性畸形

抽象的

目的．在综合征协会的长期列表中，可以遇到下肢的渐进畸形。在管理这些疾病的基线工具是探讨明确的诊断。方法．我们描述了一个4岁的女孩，介绍了先天性红外黄酮植物，角化症和感觉神经疗效损失（角膜炎 - Ichthyosis-耳聋综合征）（儿童综合征）的临床表型和基因型。她表现出与脚骨脚压杆菌相关的膝盖的渐进挛缩。后一种畸形是她在获得正常运动功能时严重延迟背后的主要原因。结果．分析发现GJB2基因C.32G >a (p.Gly11Glu)和c.35delG内含子1发生复合杂合子状态突变。“显性”突变c.32G>A基因型(p.Glu11Glu)的存在与KID综合征的临床表型相一致。结论．通过应用外部撑开器械，即Volkov- Oganesyan，已经成功地进行了通过伸展腘绳肌腱的手术干预。后者的程序导致完全释放她的笨拙的膝盖挛缩。最终，这个孩子能够恢复她下肢的生理定位并恢复行走。据我们所知，对这个孩子的全面管理可能是文献中的第一个。

1.介绍

角膜炎-鱼鳞病-耳聋(KID)综合征是一种罕见的外胚层发育不良，由GJB2基因(连接蛋白26基因)的某些突变引起，具有皮肤、毛发和听力的特征性病变。1915年，伯恩斯首次描述了广泛性先天性红皮病[1］．Skinner等人。1981年，给出了综合征 - 角膜炎 - 病例症 - 耳聋（儿童）综合征的名称[2］．先天性红角化皮病、角化病和感音神经性听力损失是诊断的本质。皮肤的特点是先天性红角化皮病，累及脸颊;鼻子;下巴;耳朵;四肢，尤其是肘部的伸屈面和膝关节、手、足的关节区域;和臀部。在某些情况下，头皮受累导致部分或完全脱发。指甲经常增厚和营养不良。 The palmar and plantar areas usually show hyperkeratosis characterized by a stippled or dotted pattern [3.- - - - - -5］．指甲受到不同程度的影响，头发稀疏易碎。毛发组织学可能类似于毛发营养不良，有明亮和黑暗的条带。出汗通常会减少。耳聋是先天性的，是一种感音神经性耳聋，伴有血管化角膜炎，通常在此之前伴有畏光。许多患者都有令人烦恼的念珠菌感染的倾向，据说是由于免疫缺陷[6］．

基因GJB6（CX30）中的突变也涉及所讨论的综合征，在Kidgital Atrichia中发现了[7[虽然所谓的综合征由不同的临床表型（Hidrotic Ectodermal发育不良）组成，其特征在于稀疏的头发，稀疏的头发在头部，眉毛和身体上稀疏。此外，钉子是营养不良的，棕榈树和鞋底经常存在不良皮肤，容易裂缝，粗糙到触摸。皮肤过度的关节，肘部，膝盖，腋窝和耻骨区域都显示出高度沉着，看起来像钦克病的尼霉菌一样。头骨的X射线可能会显示头骨骨骼的增厚，并且可能存在终端的簇状斑点[8］．

还有人报道编码连接蛋白26的GJB2错义突变导致外胚层发育不良角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征[8］．

在我们现在的孩子中，腿筋的痉挛是进行性膝关节屈曲畸形的原因。在实践中，如果不进行治疗，膝关节挛缩会导致髌股关节的负荷增加，导致疼痛和晚期关节炎。步态动态范围的减小是常见的继发于股直肌痉挛。使用外固定架撑开下肢，以保留关节的潜力，恢复其功能潜力，是强制性的。因此，我们通过Volkov- Oganesyan器械对我们的KID综合征患儿的下肢进行重组，以恢复关节畸形的功能恢复[9- - - - - -11］．

2.临床报告

由于她的运动技能逐步减速，一名4岁的女孩被提交给我们的部门。下肢的畸形最终被膝盖和脚的挛缩。她按时交付，为无关的父母为38周妊娠的产品。家庭历史是不合格的。在她出生后立即，注意到干燥和剥离的皮肤变化。她早期的电机发展相对正常，她开始坐在8个月，从10个月开始支持她的脚，开始独立行走14个月。在18个月的年龄时，她被注意到无法延长她的小腿。后者发生了因为渐进的屈肌挛缩，让孩子完全瘫痪。在3年龄，她经历了耳蜗植入（在聋诊所）。同时，皮肤科医生进行皮肤病变的凝聚治疗程序。 Clinical examination at the age of 4 years revealed postnatal proportionate growth deficiency. The patient’s whole body skin was diffusely thickened showing follicular keratosis with erythema of the entire surface of the skin, more pronounced on the head and torso. Ichthyosis-like skin changes were characterized by dryness, thin scales, peeling, and thickening of the skin in the perioral zone. The mucous membrane of the mouth is also affected, with leukoplakia associated with fungal white plaque on the tongue and gums. Similarly, on the mucous surface of the inner part of the lips is a noticeable white growth confused with papilloma. There is no hair on the whole body, alopecia totalis, and no eyebrows and eyelashes. Extensive palmoplantar hyperkeratosis and hypoplatic nails are additional prominent features.

通过她母亲的声音分散化测试是积极的。肌肉骨骼检查显示膝盖的固定屈曲挛缩。在这个阶段，孩子无法伸展膝盖，她只能爬行（数字1(一)和1（b））。我们通过研究臀部，膝盖，脚踝和脚的主动和被动范围来评估膝盖的屈曲畸形，以便确定痉挛肌肉抓取的点。患者难以坐在地板上，膝盖延伸。她必须弯曲她的膝盖来减少羊毛和骨盆上的腿筋的拉动。在患有温和的腿筋挛缩的患者中，当他们坐下时，他们的腰椎刺痛姿势。我们目前的患者表现出腿筋的严重挛缩;她倾向于在椅子上滑动，必须用屈曲膝盖捆绑。

在骨骼检查的基础上，AP骨盆x线显示髋外翻与耻骨骨化缺陷相关。侧位膝关节x线片显示与小髌骨相关的膝关节固定屈曲畸形，足部显示马蹄畸形。

2．1．分子遗传学

研究了DNA以搜索编码蛋白质Connexin 26的基因GJB2中的突变。通过剪接位点突变C.-23 + Lg> A的PDRF分析对GJB2基因（外显子2）的整个编码区进行测序（IVSL + LG> a）在GJB2基因的内含子1中。该分析揭示了化合物杂合子态中C.32g> A（p.gly1glu）和C.35delg的突变。

在本研究中，我们鉴定了由复合杂合子常染色体显性c.32G >a (p.G11E)和常染色体隐性引起的gjb2相关性听力损失伴掌跖角化病GJB2基因c.35delG (p.Gly12Valfs2)突变。常染色体显性综合征合并听力损失GJB2常染色体隐性非综合征性听力损失突变GJB2到目前为止，突变是非常罕见和有限的报告。

C.35Delg是非肌肤听力损失中报道的最常见的遗传突变，其预计由于蛋白质早期部分的射击和过早终止密码子而导致功能性CX26的损失。在纯合C.35delg患者的情况下，表皮的发展不受影响。

常染色体显性遗传GJB2在非综合征性和综合征性听力损失患者中均有与听力损失相关的突变报道。

杂合子c.32G>A突变之前曾报道过一例白种人KID综合征(DOI:10.1016 / j.bbrc.2010.03.098）.

没有听力损失的家族史，这表明要么这种突变的外显率低，要么它是一个新生突变只存在于受影响的儿童。因此，当在我们的患者中发现受影响的个体时，这两种确定的突变组合会导致严重的表型。

我们患者的临床特征的星座和在导致儿童综合征的“显性”突变C.32g> a（p.gly11glu）的基因型中存在的存在与“角膜炎听力损失的临床表型完全相同Ichthyosis患者综合征。“

3.治疗

首先采用保守措施治疗膝关节挛缩，包括臀部和膝盖伸直俯卧姿势，以及用手缓慢被动地拉伸腘绳肌以防止永久缩短。积极的运动，以增加四头肌的运动力量和使用夜间石膏保持膝盖在伸展和踝关节在中立的位置已经被尝试。爬行是不允许的，并提供了其他运动方式。

通过足背屈和足底屈来评估腓肠肌的作用，以及通过髋外展和内收来评估股薄肌所起的作用。最常见的可能绷紧的肌肉是半腱肌、股薄肌和二头肌。当股四头肌强壮，屈曲变形不超过40°时，腘绳肌腱放松通常足以提供矫正和恢复肌肉平衡。

不幸的是，对上述程序的答复不够令人信服，不能依靠。因此，我们提到Volkov- Oganesyan器械，因为它是专门用于纠正膝关节挛缩的(图2）.在该器械中，有一个特殊的椭球形铰链，在胫骨伸展的同时，略微移动了胫骨的前关节面，从而防止了后半脱位的形成。当使用该设备时，重要的是使膝关节与膝关节旋转中心对齐。术后第5天开始逐步矫正挛缩，达到每天5-8度。14天后膝关节完全伸展效果满意(图)3（a）和3（b））.之后，在仪器中进行一个稳定期。第二阶段的手术治疗是从下肢移除支架和跟腱皮下延伸，以纠正足变形。固定石膏持续2个月，然后应用膝-踝-足矫形器。6个月后，采用相同的应用方法对其下肢进行类似的干预。

由于KID综合征患者皮肤的病理性质，继发性感染与皮肤问题有关，因此骨科手术较为复杂。一年后的治疗结果显示，显著改善和完全控制了感染。这孩子通过站立和行走恢复了运动能力。她开始走路时，用手支撑，并用膝-踝-足矫形器固定下肢。膝关节的活动接近某种令人信服的结果。完全伸展，双脚处于中间位置，并在整个脚底表面的支持下，已经成功接近(图4）.目前，已经开展了增强膝关节和踝关节运动的康复。我们建议避免将膝关节屈曲度增加到90°以上，并继续长期持续佩戴矫形器，以确保预防儿童在生长过程中可能复发的挛缩。

4.讨论

角膜炎 - Ichthyosis-耳聋（孩子）综合征的特征在于先天性化学病变，但在生命的第一周期间，可能存在普遍存在的红霉菌。随后是发育高表带斑块，通常在脸部和四肢上局部化。Purtorar和Palmar Hyperatizis几乎是不变的，它有一种点分和虚线的图案。钉子是可变的影响，头发很少，脆弱。头发组织学可能与明亮和暗乐队的毛状体中看到的类似[1，2，6］．

先前的研究描述了KID综合征患者中广泛的相关异常/畸形。Senter等人[12]报告一13岁男孩，患有非典型鱼癣样红皮病，并伴有先天性感音神经性耳聋。另外的特征是角膜血管化，指甲营养不良，牙齿异常，出生后生长不足，和全秃。皮肤损害包括一种形式的板层状鱼鳞病过度角化和棘皮病。观察到各种形式的足部挛缩，没有踝痉挛和神经传导研究表明周围神经病变[1- - - - - -6］．两份不同的报告描述了作为附加病理的Dandy-Walker畸形、慢性唇裂和牙龈充血[13，14］．遗传和临床异质性已被描述[15］．Desmons等人[16]报告3例同胞患鱼鳞病样红皮病及耳聋。他们的父母是表亲。没有角膜异常。Clouston [8] Connexin 26（GJB2）基因的突变。van geel等。[17]通过连接蛋白26 (GJB2)特异性错义突变，描述了另一种综合征，称为癔病样鱼鳞病-耳聋(HID)综合征，与KID综合征非常相似。他们假设HID和KID的区别主要是基于电子显微镜的发现，并假设KID和HID综合征可能是遗传相关的。

Montgomery等人[18]描述了一个先天性耳聋的白人男性，伴有轻度掌跖角化病、鱼鳞病状鳞屑、滤泡角化过度和轻度角膜炎，特征与角膜炎-鱼鳞病-耳聋综合征一致。但患者的主要问题是严重的，毁容，炎症性头皮滤泡炎，化脓性汗腺炎和囊性痤疮，特征包括滤泡闭塞三联征。这种不寻常的表型与缝隙连接beta2基因的一个新的杂合子点突变(C119T)有关，该突变在连接蛋白26的密码子40 (A40V)取代了丙氨酸。我们目前患者的表型和自然病史加上基因型是不同的。

5.总结

我们呈现了一种含有表型/基因型表征的女孩，其呈诊断为孩子综合征。膝盖的固定屈曲畸形是一个主要的畸形，其急剧下当运动系统。膝盖的屈曲畸形不是孩子综合征的儿童遇到的常见畸形。必须确定屈曲畸形的主要部位。关于膝盖的外科手术是非常谨慎的。

在大多数具有固定屈曲畸形的情况下，我们通常从校正臀部的屈曲畸形开始。在没有髋关节畸形的情况下，或者已经纠正，可以通过初步被动拉伸或串行石膏施放来校正畸形来盈利。

通过使用传式棘爪和可调节的附件施加Volkov-Oganesyan外部铰接牵引装置。通过步行能力，运动范围（ROM）和联合空间宽度（JSW）进行评估我们目前患者的总体成功率。外部铰接分散的应用的结果表明，我们的结果在恢复静态和行走能力方面表现出显着的临床改进，以及膝关节运动，JSW和胫骨。作为治疗的结果，我们设法消除了挛缩并恢复了下肢的轴线，孩子开始走路。

同意

允许发表本病例的知情同意书已获得患者父亲的书面同意。

的利益冲突

作者声明没有利益冲突。

参考

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