多病灶的色素Villonodular滑膜炎努南综合症

文摘

Noonan-like /多个巨细胞病变(NS / MGCL)努南综合症是一种罕见的疾病重叠。一度被认为是一个特定的和独立的实体,现在建议努南综合症频谱的一种变体。我们报告的情况下,一个8岁男孩,努南综合症的典型临床征象的新创生殖系突变PTPN11 (c。854 T > C)。随访期间,病人发达多病灶的色素villonodular滑膜炎,首先影响左膝盖,两肘后不久。

1。介绍

努南综合症(NS)是一种遗传性疾病,常染色体显性遗传模式。基本功能是颅面先天性畸形,短脖子带子,骨骼畸形,心脏缺陷,如肺动脉瓣狭窄和肥厚性心肌病,身材矮小,隐睾,出血失调1]。报告的发病率大约是1 2500人,但它可能是由于更高的高可变性表型(2]。努南综合症是受到遗传异质性。在多个基因突变(PTPN11 SOS1、RAF1, RIT1,…)可以导致这种情况(3]。这些基因提供了重要的蛋白质在RAS /细胞MAPK信号通路,即监管所需的细胞生长和分裂。PTPN11基因的突变是大约一半的情况下响应(3]。

色素villonodular滑膜炎(也称为tenosynovial骨巨细胞瘤)是一种罕见的良性增生性关节病理知之甚少,特点是异常增生的滑膜。它可以影响所有关节,但最常大的(膝盖、臀部、脚踝…)。这些病变由多核巨细胞的背景与单核的纤维结缔组织细胞,其中hemosiderin-laden巨噬细胞。临床征象包括慢性肿胀和关节疼痛。超声波通常是第一个成像考试,但MRI代表最好的成像模式探索这种疾病。组织病理学的滑膜组织总是强制做出明确的诊断。在延迟诊断的情况下,这种情况可能会导致关节破坏。pv的管理由激进的滑膜切除但往往是困难的,因为高复发的风险。

1991年,科恩和戈林(4)首先描述患者协会的典型NS表型和MGCL命名它Noonan-like /多个巨细胞病变综合征。实际上是没有记录的发病率由于这些疾病的稀缺性,因此他们的协会。

2。案例展示

一个8岁男孩努南综合症,证实了新创生殖系杂合的基因突变PTPN11 (c。854 T > C),被称为左膝盖的肿胀。

他的病史,新生儿肥厚性心肌病和肺动脉瓣狭窄(需要气球膨胀过程和手术),经导管关闭心房中隔缺损,对隐睾的睾丸固定术,右肾malrotation饮食失调的经皮内镜胃造口术在4年期间,稍微延迟的语言,一个囊性淋巴右胸壁畸形,最后,一个身材矮小,生长激素治疗需要一个可持续的增长。

这种综合症的临床检查发现古典特征包括小距离过远,轻度上睑下垂,downslanting睑裂,低位和后方使成角的耳朵,高高拱起的口感、短颈,胸举(图1)。我们还注意到一个广泛肿胀左膝外侧的没有任何功能残疾或疼痛。

超声波成像显示关节积液和绒毛状增生的滑膜衬里(图在他的后部2)。患者接受联合穿刺,显示关节积血。由磁共振成像诊断pv当时怀疑基于一个重要的关节积液(图3)和villonodular滑膜增厚,含铁血黄素沉积(图4)。

关节镜总滑膜切除术已成功执行。组织病理学显示绒毛状增生滑膜组织的宏观检查和多核巨细胞的背景纤维结缔组织与大量的血管和炎症浸润hemosiderin-laden巨噬细胞在显微镜检查。病人恢复一个完整的移动他的膝盖与密集的理疗。

几乎一年之后,他发明了一种无痛肿胀两肘前表面(图5)。考虑到他的病史,诊断pv又提到了和被怀疑的磁共振成像。双边总滑膜切除手术是一个单级过程进行,pv是包含的主要部分,从而限制关节镜的使用。病人完全恢复他的肘部的功能能力。

在这个时候,没有复发发生在他的左膝盖或肘部和我们没有注意到任何新的病变。

3所示。讨论

色素villonodular滑膜炎(pv)是第一个被Jaffe et al。51941年)。这种良性的条件,可以涉及关节或肌腱鞘,特点是滑膜组织的增殖与含铁血黄素沉积在滑膜衬里。它可以在本地激进的,因为它可能会导致关节破坏在缺乏充分的治疗由于重复关节积血(6]。总滑膜切除术治疗由关节镜或开放手术有时佐剂的联合放射治疗(7]。

当科恩和戈林(4]Noonan-like首次描述/多个巨细胞病变综合征,这种病理被认为是一个特定的和独立的实体NS但是最近的遗传和临床研究(8- - - - - -10)似乎表明,这是一个变种的NS频谱。

如上所述,努南综合症是一种常染色体显性遗传条件,受到遗传异质性。这种发展障碍与突变的基因(PTPN11、SOS1 RAF1…)编码的各种组件RAS /细胞MAPK信号通路。这个信号级联也参与许多其他继承条件如cardiofaciocutaneous综合症(氟氯化碳),豹综合症(LS),科斯特洛综合征(CS),和1型神经纤维瘤病(NF1) (11)(图6)。所有这些症状已经与单个或多个巨细胞病变的发展,无论是在骨巨细胞病变的形式(例如,下巴参与)或色素villonodular滑膜炎。许多基因有关,目前还没有genotype-phenotype相关性。它表明失调的RAS /细胞MAPK信号级联是基本的分子事件诱发巨细胞病变形成,而不是一个特定的突变效应。

在绝大多数情况下NS-PVS协会的报道,同样的突变PTPN11, SOS1、RAF1, BRAF1, MAP2K1基因被发现12]。

在文献中,有许多的案例报告NS和下颌MGCL之间的联系(12),但有更少的联系NS和pv的报告(仅7例NS-PVS协会为科恩和戈林(4])。Beneteau et al。13]报告五例NS MGCL或pv和显示,不仅PTPN11 SOS1基因突变负责综合症。这五个病人,只有一个pv的脚踝。2008年,Mascheroni et al。14]报道的一个案例中一个13岁的男孩与NS和pv的右脚踝。诊断了几个月后的疼痛和肿胀的脚踝(表1)。

4所示。结论

总之,遗传和临床研究强烈建议NS和pv之间的联系。应该进行的一项研究强调NS和pv之间的联系。本研究将导致更好的病理知识和更快的治疗。

重要的是排除pv的努南综合症患者的关节疼痛或肿胀。pv是一个潜在的本地咄咄逼人的病理,治疗滑膜切除术是强制性的。报告在我们的案例中可以看到,一个快速pv的管理是必要的,以避免潜在的主要并发症为软骨损伤由于重复关节积血。

后续的NS患者应该由专业团队提供全面了解这些罕见疾病。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

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