商业大麻豆油诱发Stevens-Johnson综合征

抽象

目的。要举报商业大麻二酚（CBD）豆油诱发Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS-TEN）的一个不寻常的表现。方法。表现为急性起病弥漫的，起泡一位56岁的妇女，斑丘疹与服用CBD油舌下慢性疼痛两天后，超过30％体表面积（BSA）受累。活检证实SJS-TEN。眼科进行了协商和温和的眼睛受累被发现。她开始外用环孢素，强的松，莫西沙星和红霉素软膏，以防止发展，这是成功的。她在重症监护烧伤与支持疗法以其他方式处理，并最终通过了由感染性休克了。结论。在这种情况下，我们从商业，非FDA监管的产品大麻描述一个不寻常的药物诱发的SJS。使用商业CBD的产品应该以潜在的系列药物反应的大麻产品和反应等不受监管的其他药理成分的危险来提醒所致。

1.背景

史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(10)是一种破坏性的粘膜过敏反应，以进行性严重剥脱性皮疹为特征，主要影响皮肤和粘膜。通常出现弥漫性黏膜压痛、红斑和水疱[1]。这两种症状上的频谱存在，与SJS涉及小于10％体表面积（BSA）和TEN涉及大于30％BSA。

SJS-TEN已报道在各年龄组，但在女性中，艾滋病毒感染者和老年人更频繁地发生。常见的原因包括药物，包括抗生素和抗癫痫药和感染如支原体;然而，50％的病例保持特发性[2]。在老年人群中发病率增加可能是由于随着年龄的增加药物使用[3]。药物过敏与遗传因素有关。在某些种族中，卡马西平和别嘌呤醇等药物与人类白细胞抗原- (HLA-) B有很强的相关性1502和HLA-B5801，分别[4]。不幸的是，RegiSCAR研究表明，HLA-B1502是不对任何已知的在欧洲人原因SJS-TEN高危药物确证标记;因此，这些标志物HLA不能使用，以确认诊断[2，4]。

sjs - 10的死亡率在10%到50%之间。因此，迅速识别和终止病原体是至关重要的。曾有补充性及替代产品引致性肾病的报告[五，但很少来自大麻产品。大麻二酚(Cannabidiol, CBD)是大麻的活性成分之一，能刺激大麻素受体而不引起精神影响。目前正在研究用于儿童癫痫综合征、焦虑和慢性疼痛。在此，我们提出一个不同寻常的案例药物诱导SJS从商业CBD油。

2.案例报告

一位56岁的女性，突出的椎间盘与慢性疼痛，高血压，冠状动脉疾病的既往病史赠送给她的地方急诊室弥漫性水疱皮疹和皮肤破溃管理。她否认皮肤病的皮疹病史，或近期生病接触，发烧或身体不适之前，她的症状出现。一个星期前，她曾试图新的脂质体CBD提取物喷雾（自然母语，诺曼，俄克拉何马州，73072）舌下。继用新的CBD产品的两天，她发现她的四肢，这是由她的初级保健医生与苯海拉明和口服强的松无改善治疗的轻度皮疹。她的症状的进展和她开发了涉及她的整个身体在未来48小时内弥漫性红斑和水疱皮疹。她被转移到一所大学医院接受护理的更高的水平。她对过去5年的慢性门诊用药包括法莫替丁，赖诺普利 - 氢氯噻嗪，美洛昔康。她以前曾使用其他CBD产品无任何不良影响。

在检查中，她的脸上有弥漫性红斑和带有小泡的中央坏死。她一直在经历睫毛的结痂和内眼角的发痒，但她否认视力和异物感的改变。最佳矫正视力20/20，双眼有针孔，右眼眼压16，左眼眼压17，瞳孔均匀活泼，无APD，眼外肌肉饱满。她的眼科检查显示上下眼睑有黄斑丘疹，没有结膜注射、纤维蛋白形成或角膜上皮缺损(图)图1（a）-1（d）)。她有广泛的口腔粘膜溃疡(图)图2（a））和广义红斑斑疹和水疱与多个破裂大疱在她的躯干和背面（图图2（a）和图2（b）)。此外，她对所有四肢广泛红斑斑中央坏死（图图3（a）-3（d））以及尿道和唇参与，共计30％的BSA。

病人被送往烧推测SJS-TEN重症监护服务，并开始对伤口护理方案，并静脉输液。她的门诊口服强的松是除了所有CBD产品停产。她开始话题环孢素下降OU。

BID，泼尼松龙OU QID 1周，和莫西沙星OU QID 1周，以防止眼部受累的进展。获得冲床活检与SJS一致（图4)。患者1个月左右，从感染性休克初步介绍后到期。

3.讨论

本案例说明了SJS-TEN的管理和病因方面一些有趣的考虑。管理通常包括住院治疗，最好是隔离在烧伤病房，以减少潜在的医院获得性感染，并提供支持性治疗，包括静脉补液以获得足够的营养。对于药物诱导的SJS-TENS，违法的药剂被立即停止。

在急性期SJS-TEN的管理药物是有争议的。有些人认为，T细胞介导的免疫反应是SJS-TEN的原因，并已经必然施用高剂量糖皮质激素，环磷酰胺，环孢素或作为阻止皮肤损伤的进展[手段6]。这些药物，然而，在急性阶段未经证实的益处和在慢性期使用时，可具有全身的不利影响[7]。

使用全身糖皮质激素是有争议的。许多医生不再有两道糖皮质激素，由于有限的证据来支持他们的使用。其他假设这种类固醇的短期高剂量可遏制疾病进展[下凭经验治疗6]。令人担忧的是全身大剂量糖皮质激素可提高煽动感染的现有的风险。Despite the associated risk with systemic steroids, some suggested that high dose of steroids (methylprednisolone 500 or 1000 mg/day for 3 to 4 days) within four days of disease onset has beneficial therapeutic effect in preventing ocular complications [8]。此外，局部类固醇也显示了很大的希望，以防止角膜缘区上皮干细胞的损失和瘢痕变化。系统性治疗措施如tnf - -抑制剂、沙利度胺和环磷酰胺与死亡率增加有关[9]。在我们的例子中，全身性类固醇没有在住院病人继续，由于路过的3〜4天的治疗窗，因为她的症状出现。然而，局部类固醇被规定，以防止进一步的眼睛受累。

我们的病人的皮疹的确切病因尚不清楚，但启动一种新的CBD油的时间相关性和皮疹的发病提示了相关性。SJS和患者服用的美洛昔康之间存在关联。然而，她长期使用这种药物(超过5年)表明这是一个不太可能的触发器。全身大麻/大麻二酚过敏反应的报道极为罕见。然而，有报告称大麻与皮肤反应有关，如过敏反应、急性荨麻疹和大麻动脉——慢性使用大麻导致的下肢溃疡坏死性过程[10]。目前已在使用CBD的设定广义疹性脓疱病（AGEP）急性的一例报告其为IV型超敏反应类似于SJS-TEN [11]。在我们的情况下，患者先前已使用的其他商业产品CBD无副作用或相关联的过敏性反应。这表明在这个非FDA监管的产品为病原体的其他成分的参与。未进行从患者的商业CBD油完整的化学分析。此外，我们的情况下，相比其他皮肤粘膜表面也有最小的眼部受累。

我们带有CBD豆油诱发的SJS-TEN的患者的情况下。被阻止与CBD油产品的停止和启动一个积极的润滑和局部抗炎方案的眼用参与的进程。目前还不清楚大麻来源/ CBD产品可诱发SJS-TEN。然而，我们的情况下，建议的关联。进一步的研究和社区监督需要确定从CBD的产品SJS-TEN的风险，尤其是考虑到严重程度，甚至潜在的这种疾病的死亡率。由于增加的可用性和使用商业CBD产品，临床医生应该知道CBD的可能的关联和SJS-TEN的。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

参考文献

1. M. Mockenhaupt，“史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症目前了解，”临床免疫学专家评议卷。7，第803-813，2011。视图:谷歌学术
2. 王建民，《中毒性表皮坏死松解与史蒂文斯-约翰逊综合征》;广泛回顾药物诱发的病因和可能的治疗方式。开放存取期刊马其顿医学科学院第6卷，no。2018年，第730-738页。视图:出版商网站|谷歌学术
3. R. Schwartz, P. McDonough，和B. Lee，《中毒性表皮坏死松解》，美国皮肤病学会杂志卷。69，没有。2，第187.e1-187.e16，2013。视图:出版商网站|谷歌学术
4. 钟文慧，洪志义，洪，“史蒂文斯-约翰逊综合征的标记物”，性质卷。428，没有。6982，页。486，2004年。视图:出版商网站|谷歌学术
5. M. T. Ventura, M. Viola, G. F. Calogiuri, F. Gaeta, O. Pesole, A. Romano，“补充和替代药物产品的过敏反应，”当前的药物设计卷。12，没有。26，第3393-3399，2006年。视图:出版商网站|谷歌学术
6. S. C. G.深井，“Stevens-Johnson综合症和中毒性表皮的急性坏死松解症管理，以尽量减少眼后遗症，”美国眼科杂志，第147卷，no。第949-951页，2009。视图:出版商网站|谷歌学术
7. P. O. Fritsch和R.鲁伊斯 - Moldanoda，“Stevens-Johnson综合征 - 中毒性表皮坏死松解症”，在Fitzpatrick的皮肤科一般用药，I. M. Freedberg，A. Z.艾森，K. Wolff等人，Eds。，第5，第644-654，麦格劳 - 希尔，1999年。视图:谷歌学术
8. Y.荒木，C. Sotozono，T. Inatomi等人，“与疾病发作的类固醇脉冲疗法Stevens-Johnson综合征的成功治疗，”美国眼科杂志，第147卷，no。6，第1004-1011.e1，2009。视图:出版商网站|谷歌学术
9. S. Kohanim，S. Palioura，H N.赛义德等人，“Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症 - 全面审查和指导治疗。一，全身性疾病，”眼表面卷。14，没有。1，第2-19，2016。视图:出版商网站|谷歌学术
10. G. Dhadwal和M. G.基尔霍夫，“大麻在皮肤科门诊的风险和收益，”杂志皮肤医学和外科卷。22，没有。2，第194-199，2018。视图:出版商网站|谷歌学术
11. C.佩蒂特，S. Massick和M.德尔，“大麻引起的急性广义疹性脓疱病，”皮炎第29卷，no。2018年第345-346页。视图:出版商网站|谷歌学术

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