妊娠肝内胆汁淤积严重的胆汁酸在急性丙型肝炎感染的设置

文摘

妊娠肝内胆汁淤积(ICP)是妊娠的并发症导致血清胆汁酸水平的高度。ICP通常与潜在的肝脏疾病有关,包括肝炎C .胆汁酸在关系的急性感染丙型肝炎病毒在文献中尚未划定。26岁孕妇与dichorionic 2103帕,diamniotic双胞胎妊娠和静脉药物滥用史发达ICP急性丙型肝炎感染的设置。除了临床症状瘙痒和右上象限疼痛,她严重的胆汁酸,海拔239 micromol / L和transaminitis 1033 U / L天冬氨酸转氨酶,和丙氨酸转氨酶448 U / L。她收到了熊去氧胆酸和产前测试。病人产道出生在33周妊娠早产胎膜破裂。新生儿是承认NICU,有简单的新生儿的课程。ICP的设置与胆汁酸的重要transaminitis和严重的高度,考虑急性病毒性肝炎是很重要的,尤其是考虑到恶化增加阿片类药物流行病和并发静脉注射毒品在美国。进一步的研究是必要的对于急性丙肝病毒感染的形式及其对ICP的影响和相关胆汁酸。

1。介绍

妊娠肝内胆汁淤积(ICP)是妊娠的并发症导致弥漫性瘙痒,血清胆汁酸水平的提升,血清transaminitis潜力。ICP是最常见的肝脏疾病诊断怀孕期间,和通常的症状表现在怀孕的第二或第三三个月。海拔在胆汁酸已被证明与不良妊娠结局,最明显的是羊水胎粪染色,胎儿窒息的事件,自发早产,医源性早产,突然宫内胎儿死亡(1]。文献回顾表明,ICP可能与潜在的肝脏疾病,包括丙型肝炎病毒(HCV)感染。然而,大部分的文学并不专门调查丙肝病毒感染的急性和慢性形式与ICP的关系。根据指导方针由美国肝病研究协会和美国传染病学会anti-HCV是患者的一线诊断测试肝酶升高或肝脏疾病的临床症状2]。积极的丙肝病毒抗体结果并不区分急性和慢性感染丙肝病毒或从先前的感染,清除自发(2]。可以诊断急性丙型肝炎感染丙肝病毒RNA的存在通过聚合酶链反应(PCR)和没有丙肝病毒抗体。丙肝病毒RNA聚合酶链反应在几天内可检测到八周后曝光,而大多数患者血清转化丙肝病毒抗体阳性2至6个月后接触(3,4]。血清丙肝病毒抗体的存在可能会推迟在免疫力低下或怀孕2]。值得注意的是,大约有20 - 50%的病人会自发清除丙肝病毒感染、接触的大多数发生在6个月(5]。这份报告的目的是增加我们理解并发ICP的临床病程和急性丙肝病毒感染在怀孕期间。

2。情况下

26岁孕妇2103帕拉dichorionic, diamniotic妊娠肝内胆汁淤积发展设置急性丙肝病毒感染。她对前三的产科历史著名的妊娠并发子痫前期。她过去病史包括阿片类药物滥用等7年每日静脉注射毒品,以及烟草滥用,哮喘,和抑郁。她否认有任何个人或肝脏疾病的家族史。

在怀孕21周,病人被自愿戒毒的静脉麻醉剂滥用。在此承认,病人报告重大右上象限背痛和右腹部疼痛。病人被发现有transaminitis清楚病因,AST和ALT水平相应的886 U / L和405 U / L。当时评价包括消极的肝炎面板和不起眼的右上象限的超声波。负肝炎面板展示缺乏甲型肝炎血清抗体,乙型肝炎、丙型肝炎和乙肝表面抗原。在她承认,病人从解毒丁丙诺啡阿片类药物维持治疗。她的腹部疼痛解决自发,病人出院回家。在怀孕22周,病人提出投诉的常规产前访问分散瘙痒。熊去氧胆酸是每天300毫克口服三次启动经验有关ICP的临床表现。肝炎小组再次重演阴性; however HCV RNA PCR was positive, with viral load of approximately 3 million IU/mL. Initial level and also highest recorded level of serum bile acids was 239 micromol/L; AST and ALT reached peak levels of 1033 U/L and 448 U/L, respectively. The patient was continued on ursodeoxycholic acid and received standard antenatal testing. Fetal status remained reassuring throughout her pregnancy, as evidenced by nonstress tests and serial ultrasounds. Growth percentiles were 46% and 49% at 27 weeks of gestation, for twin A and twin B, respectively. At 33 weeks of gestation, growth percentiles were 31% and 35% for twin A and twin B, respectively. Weight discordance between twins remained at an estimated 3 percent throughout the duration of the pregnancy. Bile acid levels declined to 12 micromol/L and AST and ALT improved to 21 U/L and 10 U/L, respectively, at 28 weeks of gestation.

怀孕33周,6天,病人出现早产和随后的早产胎膜早破的双胞胎。她简单的自然阴道分娩:双胞胎是一个1790 g女性新生儿阿普加分数7和9日和孪生B是一个1800 g男性新生儿阿普加分数6和7。薄胎粪指出在双a .新生儿的交货时间是承认早产NICU的地位和简单的新生儿的课程。胎盘病理显示dichorionic, diamniotic双胞胎胎盘有重大的发现包括瘠薄钙化和增加合胞体结。具体来说,合胞体结胎盘成熟度的一个标志,也与子痫前期(密切相关6]。

产妇产后当然是复杂妊娠高血压,需要口服硝苯地平延长释放30毫克每日两次治疗血压升高。患者在不久的产后恢复得很好,在此期间瘙痒自发地解决。大约9个月产后,丙肝病毒RNA PCR是负的,说明自发清除丙肝病毒感染。

3所示。讨论

文学的全面审查与搜索词使用PubMed执行“肝内胆汁郁积,”“产科胆汁淤积,”“怀孕”和“丙型肝炎。“我们代表一个孤立的案例报告妊娠肝内胆汁淤积的并发急性丙肝病毒感染,特别是严重的高程的血清胆汁酸水平。

ICP和底层之间存在一个强大的协会肝胆的功能障碍。丙肝病毒感染和ICP而言,可能存在互惠关系。Marschall等人的队列研究表明丙肝病毒感染的高患病率ICP可能是由于怀孕受ICP对丙肝病毒的易感性增强,反之亦然(7]。慢性肝炎患者往往临床表现早期妊娠年龄的ICP患者相比没有丙肝病毒(8]。此外,孕妇并发丙肝病毒感染丙型肝炎病毒载量值高于没有ICP患者HCV感染。一些研究人员提倡肝炎的常规测试怀孕复杂化ICP (7,8]。此外,我们的案例强调了潜在反身丙肝病毒RNA PCR测试需要排除急性病毒性感染,如果初始肝炎抗体面板是负面的。

ICP的程度或肝炎影响胆汁酸水平仍不确定。提出了ICP的病理生理学机制包括遗传易感性与随后的肝胆的运输蛋白的变异,受损的生殖激素、周转率和环境因素(7]。此外,胆汁酸与急性丙肝病毒感染的关系尚未阐明。丙肝病毒感染可能下调表达的腺苷结合盒转运体MRP2发现肝脏,导致运输相对失败的各种毒素。这个失败结合高循环血清雌激素水平在怀孕期间可能会增加ICP的风险和可能提高胆汁郁积的瘙痒的症状(9]。

ICP的发病率已经证明在双胞胎妊娠(10]。在我们的例子中,胆汁酸升高的严重程度可以由多种因素包括患者的困惑multifetal妊娠,子痫前期的历史,不确定的时间表的丙型肝炎病毒的收购,以及急性丙肝病毒感染的性质。具体来说,Wikstrom原主等人已经证明了一个怀孕受ICP的子痫发生率增加,调整后的优势比为2.62 (11]。此外,最近的一项回顾性队列研究的78例ICP显示,严重的ICP(总胆汁酸水平大于40 micromol / L)指出作为一个重要的危险因素是子痫前期单例和双胞胎妊娠(12]。有趣的是,患者胆汁酸水平小于20没有在本研究开发子痫前期(12]。在我们的例子中可以看到,胆汁酸水平正常化和肝功能测试通常发生在一个三周的治疗与熊去氧胆酸(12]。尽管这些实验室值正常化,子痫前期的发展仍然是一个在怀孕晚期后续事件,或许表明最初的海拔在胆汁酸采取行动促进妊娠高血压疾病的发展(12]。进一步的研究是必要的描绘致病因素在ICP胆汁酸达到严重的程度。

许多研究研究胆汁酸水平与不良妊娠结局。积极的胆汁酸水平之间存在线性相关和不良胎儿的结果包括羊水胎粪染色,胎儿窒息的事件,自发早产,医源性早产,突然宫内胎儿死亡[1,13]。几项研究已经划定的胆汁酸水平的严重程度和随后的胎儿并发症发生率。前瞻性群组研究Glantz等人提出一个额外的一个不良事件的风险增加百分之二额外micromol胆汁酸水平高于40 micromol / L / L (1]。在2015年,这等人进行了一项回顾性队列研究,证明不良胎儿并发症的风险增加胆汁酸大于100 micromol / L (14]。此外,本研究指出孕产妇和胎儿之间的正相关胆汁酸水平和显示,每增加10 micromol / L的胆汁酸,有围产期死亡的风险增加(),1.26调整后的优势比妊娠年龄、母亲的年龄和出生体重14]。这相当于10%的死产的风险如果胆汁酸是大于100 micromol / L (14]。同样,2015年的一项回顾性队列研究Kawakita等人重申,胆汁酸水平大于40 micromol / L与风险增加有关meconium-stained羊水(或3.55,可信区间1.45 - -8.68),以及之间的联系胆汁酸大于100μmol / L和死产的风险增加13]。

而胆汁酸水平和不良妊娠结局的关系是明确的,最佳的时间交付ICP患者尚未正式成立。多项研究已经证明对交付在妊娠37周如果胆汁酸大于40 micromol / L (1,14]。这等人提出了后期早产34至37周的妊娠怀孕复杂化胆汁酸大于100 micromol / L在ICP的设置14]。重要的考虑是暂时性的胆汁酸海拔在怀孕期间。强调在我们的案例中,一个快速的胆汁酸海拔影响胎儿并发症率?

此外,ICP患者肝硬化的后续发展的风险和其他肝、胆、胰疾病(15]。特别考虑伴随急性丙肝病毒感染,产后随访,进一步管理对这些病人可能是有益的。

4所示。结论

与重大transaminitis ICP的设置和严重的胆汁酸水平,考虑急性病毒性肝炎是很重要的。特别是随着增加阿片类药物流行病和并发静脉注射毒品在美国,急性丙肝病毒感染的患病率会增加孕妇。反身RNA PCR检测排除急性丙型肝炎病毒感染,如果初始肝炎抗体板- ICP患者可能是必要的和并发严重的胆汁酸水平高度。急性丙肝病毒感染的诊断可能有助于区分的一个子集ICP患者和严重的胆汁酸水平;这可能导致改变的最优交货计划的指导方针。急性丙肝病毒感染的影响在ICP的设置与胆汁酸海拔和相关不良妊娠并发症的严重性值得进一步研究。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

引用

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