文摘
背景。子痫前期是很难诊断潜在的肾脏疾病患者和蛋白尿。之前的研究表明,有一种血管生成因子失衡与高浓度的抗血管新生蛋白质可溶性fms-like酪氨酸激酶1 (sFlt1)和可溶性endoglin(生)和减少proangiogenic蛋白质的水平,与子痫前期胎盘生长因子(PlGF)的女性。这些血管生成生物标记可能是有用的在妊娠子痫前期的区别于其他条件,这可能有重叠的临床特点。情况下。案例1:一个多产的妇女在18周妊娠期肾病综合症出现高血压紧急和恶化肾功能不全。她接受了重度子痫前期引产术。她sFlt1 sEng水平在97年的百分比,而她PlGF水平无法(不到一百分位)。案例2:狼疮性肾炎未生育过的妇女在怀孕22周,胎儿死亡和心脏衰竭。三个星期以前,病人患有血小板减少症和高血压的紧迫性。她接受了扩张和疏散。她的血管生成配置文件与重度子痫前期是相一致的。结论。血管生成因素可以提供证据支持先前存在的肾脏疾病患者子痫前期的诊断和蛋白尿,条件的经典定义高血压和蛋白尿不能使用。
1。介绍
子痫前期影响5 - 7%的怀孕,是孕产妇和新生儿发病率和死亡率的主要原因。经典的子痫前期的诊断都是当孕妇与最近诊断为高血压(140毫米汞柱的收缩压或更高或90毫米汞柱舒张或更高)和蛋白尿(0.3克蛋白质在24小时尿液标本或更高)通常妊娠20周后(1]。然而,子痫前期可以使用这些具有挑战性的诊断病人的临床标准既存的肾脏疾病本身引起高血压和蛋白尿。
子痫前期的病理生理学尚不清楚,是调查的主要区域。最近的研究表明血管生成在子痫前期患者失衡。周在子痫前期的发病之前,循环水平的抗血管新生因子可溶性fms-like酪氨酸激酶1 (sFlt1)和可溶性endoglin (sEng)上升到异常高水平的水平proangiogenic胎盘生长因子(PlGF)减少2]。
在本文中,我们提出了两种潜在的肾脏疾病和蛋白尿患者被诊断出患有重度子痫前期。因为他们现有的医疗条件和临床发作的疾病发生在怀孕中期,子痫前期的诊断是具有挑战性的。IRB /伦理委员会决定批准不需要这项研究。
案例1
34岁的孕妇2帕拉1在怀孕17周6天提交给办公室的急诊室评估与高血压紧迫感。到达时她的血压164/110毫米汞柱。病人知道肾病综合症的肌酐基线1.4 mg / dL和24小时尿妊娠前为3.7克蛋白质。她没有先前存在的高血压。一周之前表示,她的肌酐上升到2.5 mg / dL,她24小时尿液显示9.1克蛋白质。病人的血压升高与柳胺苄心定治疗。当时她的高血压和肾功能恶化被归因于肾脏疾病恶化由于怀孕。在演讲到急诊室,她抱怨轻微的头痛,但否认有任何视觉改变或上腹部疼痛。她的身体检查是重要的为3 +深部腱反射和3 +双边压凹性水肿。
产科病人的历史包括在24周早产剖宫产重度子痫前期与临床上妊娠综合症。鉴于她当前的演示和产科史,病人被放置在癫痫预防静脉注射硫酸镁。她有一个强烈的愿望继续怀孕。在医院的过程中,她的血压需要多个静脉抗高血压药物。她开发的转氨酶升高,血小板减少,肾功能恶化。血清肌酐升高在2.6 mg / dL,和尿酸为7.0 mg / dL。
病人建议关于怀孕的不良预后在这个previable胎龄和产妇风险准重度子痫前期的管理。病人选择接受18周妊娠的引产术。
产后,她的血压,转氨酶升高正常化,和她的肌酐回到基线。胎盘病理显示与加速早产胎盘绒毛成熟,增加perivillous intravillous纤维蛋白沉积,多病灶的extravillous细胞滋养层扩散,和母红血球病。
案例2
一个35岁的孕妇狼疮性肾炎1帕拉0到产科分类单元在21周的妊娠气短6/7。她的病史是重要的系统性红斑狼疮(SLE)肾和血液学的表现。
病人最近承认产前服务在19周4天的妊娠高血压恶化和血小板减少。在她承认,她的血压达到最多170/110毫米汞柱和她的血小板的最低点50 K / uL 150 K / uL基线怀孕之前。24小时尿液是重要的3.4克蛋白质,增加怀孕前的基线1.6克。她开始在两个口服抗高血压药物和口服给药和静脉注射类固醇的管理被认为是一种急性红斑狼疮耀斑。不断恶化的蛋白尿、血小板减少症和高血压被认为是次要恶化的系统性红斑狼疮。
她第一次产前放电后,病人提出了分流与最近诊断为气短和减少呼吸音双边体检。胸部x光显示心脏肥大和充血性心力衰竭的新证据。结论:超声显示子宫内的胎儿死亡。病人接受了简单的扩张和疏散。进一步引起的急性心力衰竭显示30 - 35%的射血分数和肺水肿。她被送进重症监护室密切支持管理。病人的血压改善要求更少的药物控制。胎盘病理显示perivillous纤维蛋白广泛参与,血肿和梗塞。胎儿和胎盘的增长受到限制。
两个病人的临床表现为有经验的临床医生诊断挑战。我们假设这些患者会有血管生成配置文件不像一个正常的怀孕,但与重度子痫前期患者相似。我们收集血清样本来自病人的临床表现;sFlt1酶联免疫吸附试验(ELISA),生,PlGF进行与商用设备(研发系统公司、明尼阿波利斯、MN)。所有化验进行复制和值的平均。复制所有三个生物标志物的结果之间的相关系数为0.99。这些水平相比妊娠年龄的妇女从一个随机抽取的2200名妇女的审判钙预防子痫前期组那些血压正常的人的血液采集(3]。
我们发现sFlt1和生的水平达到或超过第95百分位基于胎龄。此外,PlGF水平低于检出限(15.6 pg / mL)在两个病人,这对应于不到一百分位为孕龄(表匹配1)。我们收集这些信息,希望血管生成配置文件可用于协助临床医生来确认一个具有挑战性的临床诊断严重的子痫前期即使在早期妊娠年龄和援助在这些患者及时的干预。
2。评论
经典的子痫前期的诊断是基于最近诊断为蛋白尿和高血压妊娠(怀孕20周后患者的1]。子痫前期妊娠20周之前是罕见但可以发生在严重病例。潜在的肾脏疾病患者和怀孕前蛋白尿使子痫前期的诊断为临床医生特别具有挑战性。重要的是要正确区分蛋白尿和高血压继发于慢性肾脏疾病导致蛋白尿和高血压子痫前期,因为适当的治疗可以是交付在子痫前期的设置或支持性管理设置的慢性肾脏疾病。女性有慢性肾脏疾病的风险增加,子痫前期发展,但并不是所有的女性肾脏疾病发展这种并发症。
两个病人在我们的报告有潜在的肾脏疾病。第一个病人肾病综合症。尽管病人最近诊断为高血压和她的过去历史的早产子痫前期支持子痫前期的诊断,她潜在的肾疾病以及早期妊娠年龄报告临床诊断挑战。
第二个病人长期系统性红斑狼疮的历史与她的红斑狼疮肾炎和血小板减少症表现。她1.6克的基线蛋白尿怀孕前24小时。怀孕复杂化狼疮肾炎患子痫前期的风险增加;同样的,在怀孕期间有重大风险的红斑狼疮耀斑(4]。这个病人的演讲使它很难区分狼疮耀斑和在20周妊娠子痫前期;鉴别诊断都是可能的。尽管这个病人患先兆子痫的风险高,她的临床表现是最初归因于狼疮耀斑。在患者中,血管生成配置文件支持子痫前期的诊断水平明显升高的sFlt1 sEng和察觉PlGF水平。
血管生成生物标记已经证明效用在区分子痫前期和大群血压正常的患者(2]。在前瞻性群组研究,反循环和proangiogenic蛋白质水平的比率确定女性早发性子痫前期与很高的敏感性和特异性5,6]。此外,进一步报道血管生成生物标志物用于帮助诊断与子痫前期征兆和症状相似条件限制等经典定义的有用性血小板减少症(7],狼疮[4),和肾脏疾病(8]。
卡齐等人证明了不同的血管生成因子在52狼疮患者子痫前期与那些没有患子痫前期开发的;作者得出结论:血管生成生物标志物可以使用前瞻性区分高危女性红斑狼疮发展子痫前期。女性与狼疮子痫前期开发的水平明显高于有sFlt1与狼疮但没有子痫前期患者(4]。sFlt1水平在我们的红斑狼疮患者高于卡齐的研究的患者群。
此外,威廉姆斯等人报道的一个29岁的女人与狼疮和肾功能衰竭在妊娠20周6天出现肾功能衰竭。子痫前期患者的诊断很难证实临床,给她先前存在的肾脏疾病。病人的sFlt1水平高,血清PlGF水平低,子痫前期的血管生成配置文件的特征(9]。同样,山等人报道一例34岁的孕妇在29周妊娠慢性高血压和终末期肾病透析。她接受了一个紧急剖腹产高血压恶化。可溶性Flt1胎龄和可溶性endoglin水平是正常的,然而,这表明高血压指出怀孕期间可能没有引起子痫前期(8]。最近,年轻等人证明,血管生成生物标志物可用于区分妊娠期血小板减少和血小板减少引起的临床上妊娠综合症(7]。
子痫前期的临床诊断是具有挑战性的,以证实或排除潜在的肾脏疾病患者高血压和蛋白尿也发展。然而,准确诊断是至关重要的适当的产科管理特别是在早期妊娠年龄。
我们两个案例表明,测量血管生成生物标志物可能帮助临床医生诊断患者子痫前期的底层与蛋白尿和高血压肾病,重叠与经典的子痫前期的诊断。这是特别有用在previable妊娠年龄准确和及时的诊断是至关重要的,因为没有怀孕的胎儿受益于延长。需要前瞻性研究来更好地描述这些血管生成实时生物标记物的效用的临床情况下,病人的并发症使经典的子痫前期的诊断难以确认。
利益冲突
没有任何利益冲突的报道是作者。
确认
作者要感谢亚历山大•弗里德曼m D和Saira萨拉赫丁,博士学位。,因为他们的援助在样本收集。他们也感谢博士年代Ananth Karumanchi援助与化验。美国哈佛Rana支持多样性和社区合作老师奖学金奖。