引起的脑膜炎纽波特沙门菌在一个5岁的孩子身上

摘要

纽波特沙门菌是一种革兰氏阴性杆菌，属于肠杆菌家族和非伤寒沙门氏菌（NTS），通常与胃肠炎有关伤寒沙门氏菌最后一种疾病比NTS更容易演变为侵袭性疾病。在约5%的病例中，这可能进展为菌血症，偶尔会出现次级重点，如脑膜炎。中枢神经系统感染并不常见，其发生率为0.6% - 8%;大多数病例发生在发展中国家，主要发生在儿童时期，特别是新生儿。在欧洲，NTS引起的细菌性脑膜炎主要影响免疫抑制人群。预后不良，死亡率为50%，主要是由于感染的并发症:脑积水、脑室炎、脓肿、硬膜下脓胸或中风。抗生素治疗选择头孢噻肟、头孢曲松或头孢他啶。本文的目的是提出一例脑膜炎引起的纽波特沙门菌一名生活在西班牙奥伦斯省农村地区的5岁女孩被诊断出患有这种疾病，她进化良好，没有神经障碍。

1.介绍

感染性脑膜炎沙门氏菌Sp.是一种罕见的感染，被认为是沙门氏菌病的并发症，主要影响儿童和免疫抑制患者。免疫抑制患者与复发性细菌感染的一种罕见联系是缺乏甘露糖结合凝集素(MBL)，在这种情况下，抗生素和类固醇治疗无效[1]．它的发展非常迅速，临床表现与任何其他细菌性脑膜炎难以区分。传统上，它与并发症、神经系统疾病、高死亡率和高复发率有关。这些情况已被报告，特别是在以下情况伤寒沙门氏菌在早期儿童中被隔离[2]．第三代头孢菌素(3-4周)是治疗的选择。

2.案例展示

作者报告了一例5岁儿童来到Comarcal Valdeorras医院急诊科（西班牙加利西亚奥伦斯）的病例不到24小时的临床表现为高烧、呕吐和嗜睡。病史显示该患者在前一周曾患过水痘；她接受了适当的疫苗接种，以前没有严重感染。

母亲报告没有宠物或与农场动物接触。入院时，患者的生命体征范围正常（AP:110/50） 毫米汞柱，血氧饱和度97%），腋下温度39℃，对解热药反应差。体格检查显示全身不适，皮肤苍白，颈部僵硬，格拉斯哥（14-15）神经功能紊乱，脑膜体征阳性。

进行了血细胞计数、完整生化分析、急性期蛋白测定、接种于小儿瓶BactAlert®BioMérieux系统的血液培养和腰椎穿刺进行细胞和微生物研究。实验室结果显示白细胞减少伴中性粒细胞减少，急性期反应物、c反应蛋白(CRP)和降钙素原水平轻微升高(见表)11)血小板、电解质、葡萄糖、肌酐、转氨酶、胆红素均在正常范围。补体研究包括CH50、AH50、C3和C4水平均正常。脑脊液(CSF)细胞计数为1600个/μL以多形核白细胞为主（96%），葡萄糖50% mg/dL，蛋白质80 mg/dL。在直接革兰氏染色中未观察到微生物。将CSF接种在37°C下在10%CO中培养的巧克力血琼脂平板上₂在37°C的MacConkey琼脂平板和硫代乙醇酸肉汤中培养。由于缺乏脑脊液样本，未进行病毒研究。

入院后12小时进行分析，显示白细胞增多，中性粒细胞和急性期蛋白升高（见表1）1:分析2)。

脑脊液孵育24小时后，在硫代乙醇酸肉汤中观察到浊度。在巧克力血琼脂和麦康凯琼脂中分别分离到一个大的、灰色的光滑菌落和一个乳糖阴性的大菌落。革兰氏染色和硫代乙醇酸肉汤均可获得革兰氏阴性杆菌菌落。识别是使用自动化系统Vitek®BioMérieux与GN卡作为沙门氏菌sp。体外药敏试验采用相同的系统和243张卡片，按照肠杆菌科临床与实验室标准研究所定义的标准进行解释[3.]．沙门氏菌对头孢曲松、头孢噻肟、阿莫西林-克拉维酸、亚胺培南、环丙沙星、阿奇霉素、甲氧苄胺甲恶唑敏感。血培养瓶在37℃有氧气氛下培养3 d后呈阳性，因此沙门氏菌与从脑脊液中分离出的细菌进行比较，发现细菌具有相同的抗菌谱。在了解了这些微生物学发现后，对患者及其近亲、父母和兄弟进行了粪便培养，但在所有病例中都观察到了正常的微生物群。此外，没有证据表明该地区在那个时候发生过任何其他沙门氏菌病，这表明它与食品爆发有关。

该菌株被送往卡洛斯三世研究所（马德里Majadahonda）的西班牙国家微生物中心，在那里被鉴定为纽波特沙门菌．

根据脑脊液分析数据和疑似细菌性脑膜炎，静脉注射头孢噻肟（200 mg/kg/天）开始。在通过沙门氏菌sp被证实，维持治疗3周，并每6小时静脉注射地塞米松(0.15 mg/kg)，持续48小时。解除治疗后，患者保持发热，一般情况良好，无神经功能障碍，口服摄入良好，无呕吐，排便正常。住院3周后病情稳定，血计数正常，CRP: 0.3 mg/dL，降钙素原:0.22 ng/mL，患儿在儿科门诊中心随访出院。

在住院期间，建议使用计算机断层扫描(CT)作为影像学检查，以排除颅内并发症，但考虑到她正确、快速的临床病程和CT技术问题，决定不这样做。另一方面，任何对急性细菌感染的潜在免疫抑制或遗传获得性易感性的研究都是在患者或近亲属的临床病史中没有多重感染且感染治疗进展良好的情况下进行的。

感染后6个月，患者病情好转，无身体或神经障碍。

3.讨论

沙门氏菌属肠杆菌科，是一种兼性厌氧革兰氏阴性杆菌，可移动，产生硫化氢的细菌。

典型地区分了三种主要致病物种：伤寒杆菌，s . choleraesuis和美国肠炎这是国税厅所属的最后两家公司。然而，根据考夫曼-怀特-勒米诺血清型[4]根据鞭毛抗原H（蛋白质）和体细胞抗原O（细菌脂多糖的多糖部分），它们被分为2000多个血清型，伤寒杆菌具有毒力抗原(Vi) [4]．

NTS通常与自限性肠胃炎有关，由1至5.7%的病例演变为菌血症[5]很少通过血液传播到其他地方。它可能是脑膜感染的继发性暴发[6，7]．

已知的第一例沙门氏菌脑膜炎1907年由Ghon等人描述[8]．此后，相关文献报道较少，多为孤立病例或患者数量较少的系列，病理发生的频率较低。它的发病率估计在细菌性脑膜炎病例的0.8至6%之间[5尽管在发达国家和发展中国家之间存在差异:从英国的0.1%到马拉维的12%。它主要影响5岁以下儿童，特别是婴儿(6%)和新生儿(16%)[5，8]．

西班牙报告了隔离病例;大多数是免疫功能低下的成年人[5，7，9，10]．某些疾病或免疫不成熟引起的免疫抑制是一个危险因素，与受影响患者调理细菌的能力下降有关。甘露糖结合凝集素(MBL)是天然免疫系统的重要组成部分。它与通常由微生物呈现的糖类阵列结合，并激活独立于抗体的补体系统。MBL的功能是作为一种调理素，它可以增强连续的免疫过程，如吞噬。一项研究报道了MBL对沙门氏菌运动的抑制作用，这种抑制作用是通过影响运动所需的能量来源和趋化性信号通路来实现的[11]．

MBL缺乏或功能性MBL活动的缺乏可能是反复感染的原因。已知MBL基因的三种基因突变导致低水平的循环MBL [12]．在这些病例中，抗生素和相关的类固醇治疗收效甚微[12]．患者治疗效果良好，无复发性感染史。为此，有人提出了相关的研究。

创伤性分娩和血脑屏障通透性增加也被认为是新生儿的危险因素[8]．预后不良，50%的死亡率主要是由于感染并发症:脑积水、脑室炎、脓肿、硬膜下脓胸或中风[2]．

沙门氏菌最常与脑膜炎相关的血清型是美国沙门氏菌感染（75-88%），其次是美国肠炎（8-16%）且频率较低伤寒杆菌(1 - 4%)2].在本报告中，我们提出了一个案例纽波特沙门菌，属于美国肠炎C组血清型，分离得到。

最常见的传播途径是进食受污染的食物，但也有其他较为罕见的途径，如经胎盘、母乳或接触携带该生物体的爬行动物[8]．胃肠道综合征作为感染的证据在发展中国家只有22% - 40%的病例被描述[12]．在该病例中，患者既没有提到胃肠道综合征，也没有记录感染源，因为细菌没有在粪便培养中分离出来。我们在开始抗生素治疗后收集样本，假设这是假阴性。作者想要强调的是，最初的免疫抑制可能是由于水痘发作引起的，可能刺激了病菌通过血液扩散到中枢神经系统。

治疗沙门氏菌sp型脑膜炎需要有良好扩散的药物才能穿过血脑屏障，但也因为沙门氏菌摘要sp是一种兼性胞内细菌，抗菌药物错误地渗透到细胞内，促进了微生物的传播和抗生素耐药性的出现。由于其生物利用度特点，第三代头孢菌素如头孢噻肟、头孢曲松或头孢他啶被认为是治疗的选择，至少持续3-4周，以防止复发，这在60%的病例中有描述[13]．氟喹诺酮类药物的使用也有记录，特别是在头孢菌素初次治疗后治疗失败或复发的情况下，两者都与氟喹诺酮类药物有关或作为单药治疗[14，15]这是因为，尽管到达脑脊液的药物量比血清中的药物量低三倍，但它仍然高于药物的最低抑制浓度（MIC）沙门氏菌对氟喹诺酮类药物敏感的菌株。碳青霉烯类药物，主要是美罗培南，也被描述为治疗替代品[15，16]．由于可能与侵袭性沙门氏菌病相关的潜在免疫抑制，使用类固醇来避免副作用是有争议的[17]．

最后,脑膜炎,肠炎沙门氏菌是一种罕见的感染，死亡率高，神经系统并发症多，对其早期诊断和治疗至关重要。

相互竞争的利益

作者声明他们没有相互竞争的利益。

致谢

作者承认西班牙国家微生物中心卡洛斯三世研究所。

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