文摘
肠病,免疫失调,polyendocrinopathy x连锁(即)综合征是一种罕见的x染色体疾病失去功能的突变造成的FOXP3基因。它体现在婴儿早期临床症状包括自体免疫肠病,1型糖尿病,和湿疹。而异常FOXP3表达与几种类型的癌症有关,所知甚少对癌症患者的风险即窝藏的特点FOXP3突变。在这里,我们提出一个独特的情况下主要的图章戒指胃腺癌在儿科病人即综合症。
1。介绍
肠病,免疫失调,polyendocrinopathy x综合征是一种罕见的(即)X与自身免疫性疾病失去功能的突变造成的FOXP3基因。从历史上看,患者没能活下来过去人生的第三个十年;然而,改进的支持性护理和造血干细胞移植导致一种改进生存接近73%1]。
异常体FOXP3表达了与各种恶性肿瘤包括乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、和卵巢2]。由于稀有即和较低的预期寿命,相关的恶性肿瘤的发生率是未知的。只有一个孩子之前的病例报告即和血液恶性肿瘤被描述,一个病人发达EBV与雷帕霉素淋巴瘤治疗后占据IPEX-related症状(3]。这里,我们再加上文献,呈现一个孩子与一个确定突变即综合症FOXP3发达胃印戒细胞癌基因。
2。案例展示
我们的病人,一个白色的拉美裔男性,最初是足月出生的没有任何围产期并发症。他出院后不久承认新生儿败血症的重症监护病房,他随后被确诊为恶性IgE综合症基于IgE效价升高。他做得很好,直到4岁,当他发达的慢性胃炎和胃溃疡。病人开始强的松和持续的类固醇治疗5年,当他转向咪唑硫嘌呤类固醇的代理。在他刚出生的弟弟12岁,被诊断为整个综合征患糖尿病后,皮炎,慢性腹泻。这促使排序的FOXP3基因在我们的病人,发现半合错义突变导致替换的天冬氨酸天冬酰胺错义突变氨基酸383 c。1147位点(1147 G > A)。这是与他兄弟的相同的突变,这证实了整个综合征的诊断。我们的病人流量仪测定正常报道。结果显示人口调控t细胞CD4(%)为9.9%(正常范围4.2 - -9.9%),FOXP3比例为75%(正常范围75 - 81%),和一个绝对的FOXP3每微升94个细胞时(正常范围17 - 200)。
在14岁的时候,患者一个月历史的进步不耐受固体食物导致呕吐和减肥。幽门螺旋杆菌测试是负面的。的腹部MRI发现1.6×1厘米焦polypoid-like软组织肿块远端体交界处附近的大弯/胃腔没有单位以外的扩展(图1)。内镜活检的质量证明病理学与印戒细胞腺癌(图一致2)。超声波、分段腹腔镜和perigastric淋巴结活检进行,他们公布了一项II期胃癌。他收到了6个新辅助5 -氟尿嘧啶和铂化疗周期(FOLFOX方案)。他容忍化疗没有严重的感染性并发症。
(一)
(b)
五个月后诊断,他接受了全胃切除术与roux - en - y esophagojejunostomy包括D2淋巴结切除术和jejunostomy-tube放置。三的21个淋巴结取样阳性肿瘤。整个舞台是花絮”根据美国癌症联合委员会举办。他术后的课程很简单,除了恶化结肠炎和无法容忍肠内喂养。没有传染性并发症。他收到了两个周期的FOLFOX参与。由于担心激怒的结肠炎,他收到了六个月的维护口服卡培他滨consolidative腹部照射。他的病情得到控制从诊断23个月。
3所示。讨论
在整个综合症患者恶性肿瘤是罕见的。只有一个孩子之前的报告即和恶性肿瘤被描述:一个EBV与雷帕霉素淋巴瘤治疗后占据。这个病人发达颈部淋巴结病与雷帕霉素后8个月的治疗。活检证实CD20 +弥漫型大b细胞淋巴瘤。他耐火三轮anti-CD20单克隆抗体,进入缓解期与环磷酰胺、长春新碱治疗后(3]。
一般儿科患者的胃癌症也极为罕见。5日的一份报告中小儿胃腺癌患者,所有患者出现非特异性症状最常见的是呕吐、腹痛、贫血和减肥。四个五个病人已经扩散转移性疾病。所有患者接受以铂为基础的疗法与顺铂或铂以及5 -氟尿嘧啶。报道的5名患者中,只有一个活着的时候出版。其他病人的平均死亡时间是2.8个月(4]。
即综合症病理变异的结果FOXP3基因导致故障或缺乏t调节细胞亚群)。有趣的是,在我们的病人的情况下,在某些情况下,患者可能会出现整个综合症的症状与正常流量仪的结果。在一系列的28个病人评估即和整个like-syndromes,流仪结果没有显示异常低FOXP3表达在外周血细胞。当评估平均荧光强度,有弱FOXP3表达,可能是次要的位置FOXP3突变(5,6]。
FOXP3的表达并不排斥也发现效应t细胞亚群。其他人已经表明,FOXP3即患者的功能障碍,无论网站的突变,可能会导致细胞因子的生产和效应t细胞功能受损(6,7]。
除了亚群的存在,多种免疫浸润在胃肿瘤与肿瘤进展相关。事实上,大量的肿瘤相关巨噬细胞(tam),或称为M2-type巨噬细胞,与固体肿瘤恶化和被认为是抑制细胞毒性t细胞功能通过抗炎细胞因子的生产(即。,il - 4、il - 10和使用IL13),以及促进肿瘤血管生成(8- - - - - -10]。此外,tam能够增强骨髓衍生的扩张抑制细胞(MDSCs)生产的粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子,血管内皮生长因子和白细胞介素- 6。一旦MDSCs扩张和渗透胃肿瘤,他们被激活通过interleukin-4和13和转化生长因子-β等抑制性细胞因子,从而释放各种活性氧,arginase-1,诱导一氧化氮合酶抑制细胞毒性t细胞功能(11]。虽然我们无法测试免疫浸润患者的活检样本,TAM和MDSC渗透是已知与更积极的胃癌症。虽然文献很少在他们的相对贡献Treg浸润在肿瘤进展,我们假定他们的参与,和效应t细胞功能受损可能由于病人的认识FOXP3突变,发挥了积极作用在这个病人的图章戒指腺癌的进展。
除了FOXP3在免疫细胞功能的作用,遗传分析FOXP3突变表明整个综合症的位置通常与更积极的表型有关分享相似的位置不良获得的突变FOXP3有关的癌症(2]。这表明,FOXP3可以作为x染色体肿瘤抑制,因此,其在表达可能促进肿瘤生存(12]。而整个之间的直接联系和肿瘤恶性肿瘤仍不清楚,FOXP3基因已经研究恶性肿瘤的背景下,一些体细胞突变的之间的联系FOXP3在上皮细胞和乳腺癌易感性增加13]。一种机制是受损的FOXP3导致增强NF kappaβ信号,促进血管生成,癌症的转移了,可怜的分化14]。
我们假设这个病人的整个综合症导致他的图章戒指腺癌的发展,通过中断FOXP3通过它的功能作为一个潜在的肿瘤抑制基因及其伴随的角色在监管机构和效应t细胞内稳态。作为目前没有建议监视整个综合症患者的恶性肿瘤,这还需要进一步的研究来确定罹患癌症的风险,进一步阐明肿瘤微环境在这个病人的人口。
数据可用性
这个病例报告的提交的数据包括基本生命体征、血液测试(血细胞计数、化学和基因检测),和成像结果。这些数据已经被鉴定和限制,因为它们包含机密患者信息。所有相关的测试是包含在文本的身体。使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。
的利益冲突
没有利益冲突。
确认
数据收集是由德克萨斯州儿童医院和贝勒医学院的。