西罗莫司对因好逸恶劳的T淋巴细胞增殖气道阻塞治疗

抽象

介绍。惰性t淋巴细胞增殖(iT-LBP)是一种罕见的非恶性实体，表现为t淋巴细胞的增殖。我们报告第一例这样的情况下喉返性梗阻的表现，并成功地控制了西罗莫司。病例报告。这是一名29岁的女性谁与腺样体及舌根区域反复出现显著淋巴增生以及右颈部淋巴结呈现的情况。重复adenoidectomies和扁桃腺切除手术，后根据病理和临床表现，她被确诊为IT-LBP。与环孢素和利妥昔单抗放疗及免疫的试验都未能控制病情的进展。西罗莫司终于能限制增长和改善她的症状。结论。虽然它-LBP通常不需要治疗，这是报告病例中，治疗是对患者的生存之本，西罗莫司这样的有效作用至关重要重要的是，没有任何重大不利影响。

1.介绍

无痛T-淋巴细胞增殖（IT-LBP）是一种罕见的恶性实体呈现为T-淋巴母细胞的增殖最常累及，但不限于，鼻咽和口咽。它是由T细胞淋巴母细胞淋巴瘤通过几种病理和临床特征，包括更无痛过程区分开。虽然出现了病理讨论和IT的LBP最常见的介绍，已经出现了有效的免疫治疗的疾病中的作用尚未见报道。我们报告的阻塞IT-LBP涉及鼻咽，口咽，喉和气管的近端，将其与西罗莫司治疗具有良好效果的情况。

2.病例报告

患者为一名29岁女性，有1型糖尿病病史，曾到临床评估鼻窦炎复发症状及持续性鼻咽部肿块。她的症状首次出现在12岁时，伴有慢性鼻塞、重复鼻窦感染和慢性咳嗽。她的扁桃体和腺样体在当时被切除，但她的症状仍然存在。在13到15岁之间，她被发现有一个复发的腺样体肿块和扁桃体再生。她又接受了一次腺样体和扁桃体切除术。显微镜下的标本显示，滤泡增生和轻度扩张的副皮质和分散的免疫母细胞的结构完全保留。滤泡显示极化的生发中心，并含有大量可见的体巨噬细胞。免疫组化显示滤泡间皮质细胞CD3、CD5、CD10、CD43、BCL-2、CD1a、CD7、CD4、CD8、TdT阳性。该肿瘤的免疫球蛋白重链基因clrearrangement为阴性，克隆t细胞受体gamma链基因re重排为阴性。此外，病人发现右侧颈部淋巴结肿大。 Due to concerns about malignancy she was hospitalized for a bone marrow biopsy that was deemed negative.

在随后的几年中，病人出现逐渐恶化的严重厚厚的鼻腔引流，流涕，前额压力和头痛，为此，她提出了诊所再次在25她的脖子和鼻窦CT扫描的时代显露上颌窦疾病和显著淋巴增生腺样体和舌根区域以及右颈部淋巴结。她经历了一个修正性鼻内镜手术和腺样体切除术。右路炎性过程的活检证明非典型T细胞淋巴浸润，​​以50-60％的Ki-67。She was then given a month of methylprednisolone (2 mg) taper and her cervical adenopathy diminished in size for a few weeks before it grew back along with fullness of the adenoid region, right posterolateral tongue asymmetry and lingual tonsil hypertrophy. She was given glycopyrrolate and saline nasal spray for her mucous secretions and was operated on again with removal of right lingual tonsillary tissue. Pathology of the tongue tissue demonstrated a predominantly atypical immature T-cell proliferation comprised of CD3-positive cells that co-express CD5, CD7, CD99, TdT, and CD117 with nodules of CD20 positive B-cells and scattered plasma cells. The atypical T-cells were also positive for CD4 and focal CD8. Immunostains for kappa and lambda showed no light chain restriction revealing that the plasma cells were polyclonal. Based on the clinical and pathological findings she was diagnosed with indolent T-lymphoblastic proliferation.

在随访中，她注意到鼻咽和口咽内的淋巴组织再生，这导致了吞咽困难的新症状，以及由于鼻后部和喉咙充盈引起的间歇性窒息感。由于这种再生长，决定对其受累的咽喉进行12天的放疗，总剂量为2400 cGy，如图所示1。放射治疗只显示部分改善6个月，然后再症状进展和她做了一个免疫分析称。

在开始免疫治疗之前，进行了全面的免疫检查。这显示了正常的血清免疫球蛋白和IgG亚型，阴性HIV和16/23免疫后对肺炎的保护性滴度。破伤风和白喉IgG的保护作用较低。血清EBV、CMV、HBV病毒载量均为阴性。决定让她开始服用50毫克的环孢素，后来由于持续的症状，剂量增加到100毫克。她还被要求在开始用药前将症状的严重程度从1到10进行评分(见表)1），以评估其对类固醇节约免疫抑制剂响应。

在服用环孢素期间，她报告了反复发作的鼻窦感染、进行性声音嘶哑和呼吸困难加重，呼吸工作量增加。体检时，她的淋巴组织在左软腭后再生，舌扁桃体组织增加，部分阻塞了她的咽，进行性气道阻塞。喉部检查显示双侧假声襞丰满，内/下真声襞丰满，使气道狭窄，近端气管不规则的粉红色组织，均符合她的增殖t细胞过程。决定提供明确的气道管理，通过清醒的气管切开清除多余的喉部组织。

随着她的气道安全地固定，人们的注意力回到了她的淋巴增生性疾病企图医疗管理。Due to lack of improvement on cyclosporine, a trial of 6 rituximab (100 mg) injections were administered. CT scan of the neck was performed following the 6 injections and showed no change. She was then started on Sirolimus, 2 mg daily.

在西罗莫司2个月后，患者开始报告的改善。她容忍西罗莫司性好，无副作用，通过鼻子和嘴有改善的气流，并否认任何运动的限制。她的症状分数都提高（表1）。还有改进的subcordal /声门下区喉镜指出，疾病稳定在鼻咽部和舌根。因此，她被缩小到蒙哥马利插管。10个月西罗莫司的开始之后，她的鼻咽部较少阻碍，她和锻炼不再呼吸困难。苍白球停止纠缠她就像它以前一样，和她熟睡的提高。她有一个MRI划定口咽组件，它显示的舌头和右侧咽侧壁参与的一些基地，但没有进行阻挠。喉镜检查显示稳定鼻咽和舌头丰满，减少对真正的声带subcordal /门下疾病负担。由于显着的改善，决定了拔管由具有3个月的间隔紧密跟进。

3.讨论

惰性t淋巴细胞增殖(iT-LBP)是Velenkar等人于1999年首次描述的一种罕见疾病，患者为一名33岁的男性，其鼻咽部有反复发作的异常肿块[1]。IT-的LBP是基于临床和病理结果从淋巴瘤区别[2- - - - - -5]。虽然t淋巴母细胞淋巴瘤被认为是高级别淋巴瘤，如果不及时治疗，其扩散速度很快，死亡率很高，但它的局部化程度更高，病程更慢[2- - - - - -5]。

由于这种疾病的罕见性和缺乏诊断指南，在排除了t细胞淋巴瘤的可能性后，诊断是基于病理和临床与以往文献病例的相似之处做出的[6]。这些结果包括：将表达的TdT和CD3，未成熟的T细胞的异质群体的正常胸腺细胞，小T细胞的成熟图案而不显著形态异型以下存在，缺乏克隆性和临床非进行性的T细胞的存在和无痛课程。本病在文献中的大多数其他演示文稿有一个更稳定的过程中，并没有必要的药物治疗或放疗[7]。由于我们的病人发展为气道阻塞，需要气管切开，干预是必需的。报道一例因口咽淋巴样组织复发性增大而导致气道阻塞的类似病例，由于对恶性淋巴瘤的初步误诊而给予化疗[8]。而肖-博莱霉素(环磷酰胺、阿霉素、博莱霉素)治疗在该患者中只有短暂的反应，手术去瘤和长春新碱、泼尼松、甲氨蝶呤和天冬氨酸酶化疗导致肿块完全消退[8]。在我们的病例中，病理报告在疾病的早期表现中排除了淋巴细胞增殖的恶性原因，我们的治疗包括放疗试验和针对淋巴细胞增殖的类固醇保留免疫抑制剂，而之前的治疗结果有限。根据淋巴细胞对辐射的典型敏感性选择低剂量放疗[9,10]。

因为最早的病理报告显示淋巴样细胞增殖的来源是t细胞，所以首先使用环孢素。环孢霉素是一种钙调神经磷酸酶抑制剂，通过抑制IL-2的转录来抑制t淋巴细胞的活化[11]。响应于环孢菌素的失败可通过以下事实：所述T细胞对IL-2的通过防止药物的结合的胞质蛋白亲环的抑制有抗性进行说明。由于第一药物靶向T细胞的衰竭，利妥昔单抗靶向B细胞的短试验开始。另据报道，本病的表现B细胞，并针对这些细胞被认为是影响疾病的进展时，环孢素未能显示出任何变化。因为这种药物也是在表示任何影响不成功，则决定做出目标使用西罗莫司，充当mTOR抑制剂更有力的免疫抑制剂，其通过抑制对IL-2和响应二者的T细胞和B细胞因此阻断使用不同的结合位点[二者的B细胞和T细胞活化12]。患者报告症状明显逆转，鼻咽镜显示肿块大小减小。患者没有出现通常报道的胃肠道紊乱、关节疼痛和西罗莫司感染的副作用。她的全血细胞计数也没有变化。

总之，我们在这里报告一个经常性的阻碍IT-LBP与手术切除，放射治疗和使用其它免疫抑制剂不成功的控制后反应良好，西罗莫司的第一例。这个案例报告强调了西罗莫司的IT-LBP的治疗中的潜在作用，当治疗是必要的。在一个大病人队列西罗莫司使用的进一步试验可以进一步探索其在治疗的IT LBP作用是有用的，尽管这可以给出疾病的稀有性是相当困难的。

利益冲突

作者宣称没有利益的潜在冲突。

参考

1. M. Velankar, B. Nathwani, M. Schlutz等，“慢性t淋巴细胞增殖:一例16年无细胞毒性治疗的病例报告，”美国外科病理学杂志，第23卷，no。8，第977-981页，1999。视图:出版商网站|谷歌学术
2. R. S. Ohgami，D. A.阿尔伯，J. L.曾德尔，Y. Natkunam和R. A.好战，“无痛T-淋巴细胞增殖（IT-LBP）：的临床和病理特征和区别恶性T-淋巴母细胞淋巴瘤的审查，”解剖病理学的进展，第20卷，no。3、第137-140页，2013。视图:出版商网站|谷歌学术
3. r.s. Ohgami, Y. Natkunam，和r.a. Warnke，“懒惰的t淋巴细胞增殖:一个有特定含义的名字，”人类病理学卷。46，没有。11，第1785至1786年，2015年。视图:出版商网站|谷歌学术
4. 作者:R. Ohgami, A. K. Sendamarai, S. K. Atwater等，“散发性t淋巴细胞增殖伴播散性多节累及部分CD33表达，”美国外科病理学杂志，第38卷第1期9，第1298-1304页，2014。视图:出版商网站|谷歌学术
5. 胡正光，“t淋巴细胞t淋巴细胞增殖在castleman病中的应用，”病理学和转化医学杂志，第49卷，no。1, 2015年1 - 4页。视图:出版商网站|谷歌学术
6. H.安田，M.筒井，Y.大田，M.田中和N.小松，“无痛T-淋巴细胞增殖伴随着腺泡细胞癌模仿T-淋巴母细胞淋巴瘤病例报告和文献综述”，组织病理学卷。72，没有。5，第862-866，2018。视图:出版商网站|谷歌学术
7. F.杨，刘吨，赵令欢等人，“无痛T-淋巴细胞增殖：包括上呼吸消化道的情况报告”。国际临床和实验病理学杂志，第7卷第1期9、2014年6350-6356页。视图:谷歌学术
8. 斯特劳臣，“慢性t淋巴细胞增生:一例与重症肌无力相关的11年病史报告，”美国外科病理学杂志，第25卷，no。3、页411-415,2001。视图:出版商网站|谷歌学术
9. 国家综合癌症网络，“NCCN肿瘤临床实践指南(NCCN指南)t细胞淋巴瘤第4版”，2018，https://www.nccn.org。视图:谷歌学术
10. 国家癌症综合网络，“NCCN临床实践指南在肿瘤学（NCCN指南）B细胞淋巴瘤4版，” 2018，https://www.nccn.org。视图:谷歌学术
11. S.松田和S.子安，“环孢霉素的作用机制”免疫药理学卷。47，没有。2-3，第119-125，2000。视图:出版商网站|谷歌学术
12. T. Calimeri和A. J. M. Ferreri的，“M-TOR抑制剂及其在血液学恶性肿瘤的潜在作用”，英国血液学杂志卷。177，没有。5，第684-702，2017。视图:出版商网站|谷歌学术

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