罕见的肝癌组织学变异及其管理:一个单一机构的经历

文摘

原发性肝脏恶性肿瘤,包括肝细胞癌(HCC)和胆管癌,是全世界癌症相关的发病率和死亡率的主要原因。有几种组织学和生物不同亚型的肝癌之前被报道。然而,文学的非手术管理这些病人在疾病复发仍然有限。这些变异包括结合HCC-cholangiocarcinoma (cHCC-CC), eb病毒(EBV -)相关的癌,未分化癌,透明细胞或thyroid-like HCC的变体。在这里,我们的目标是突出的病理特性,五个病人的临床过程和结果与这些不寻常的肝肿瘤和解释背后的基本原理的选择他们的系统性治疗在复发。所有患者接受手术切除局部疾病的护理标准,和复发,他们要么接受化疗、靶向治疗、免疫治疗、积极监测根据临床上下文和肿瘤的组织学。这些罕见变异是重要的认识到有预后和治疗意义,和目前文献中的数据不足以指导进一步治疗。

1。介绍

原发性肝癌是世界范围内发病率和死亡率的主要原因。肝细胞癌(HCC),最常见的类型的肝癌在成人中,排名第六最常见实体瘤恶性肿瘤和第三个全球癌症相关死亡的主要原因1]。尽管最近的一些先进的诊断和治疗方法,预后一般仍然贫困,五年的相对存活率18%在美国观察(2]。肝切除和肝移植是局部疾病的标准治疗是唯一的治疗方法和治疗目的,作为传统的化疗和放射治疗通常是无效的(3]。胆管癌,下一个最常见的原发性肝癌,也与高死亡率相关,通常归因于晚期疾病的诊断。几个提出了肝癌的预后因素,包括肿瘤大小、血管侵犯,升高血清肿瘤标记物(例如,甲胎蛋白(AFP)和碳水化合物抗原胜负(CA胜负),手术部位边缘肿瘤细胞切除状态和肿瘤组织学(4]。

组织学分析仍然是黄金标准原发性肝细胞癌的诊断和分类,尽管HCC的诊断通常可以在适当的临床放射学背景,因此,许多肿瘤治疗前组织学评价。然而,也有一些相对罕见变异,可能是重要的认识到因为他们有预后和治疗的影响或模拟功能的其他恶性肿瘤(5,6]。这些包括结合HCC-cholangiocarcinoma (cHCC-CC), eb病毒(EBV -)相关的癌,未分化癌,透明细胞或thyroid-like HCC的变体。在这里,我们报告的临床过程和结果的五个不同寻常的肝肿瘤患者和描述他们的临床和病理特征。

2。案例报告

2.1。案例1:cHCC / CCA

一个67岁的白人男性与丙型肝炎和酒精性肝硬变的历史被发现有一个小肝损伤段V 2019年11月在超声筛查。后续腹部MRI显示1.5厘米肝脏成像报告和数据系统(LI-RADS) 4病变也再次证实了PET / CT (SUV 7.8)没有远处转移的证据。

由于肝癌的影像学证据和AFP升高到1017 ng / mL,他接受了部分左肝切除术。肝硬化肝脏含有1.5 cm公司的白色肿瘤显示形态学和免疫组织化学特性结合hepatocellular-cholangiocarcinoma(图1)。adenocarcinomatous组件显示CK7-positivity和精氨酸酶是负面的,而肝细胞分化领域是积极为CK7精氨酸酶和消极。肿瘤表现出广泛的静脉和lymphovascular入侵。值得注意的是,他的那些将要动手术CA波是在正常范围内。

鉴于病理发现积极的利润,因此高复发的风险,决定继续辅助立体定向放射治疗(SBRT)。他的法新社拒绝在术后9.8 ng / mL设置。他开始进行系统性与卡培他滨治疗2020年2月,为了治疗的更积极的双重组织学亚型,胆管癌。法新社随后开始上升,重复成像两个月后不幸证实复发局限于肝实质。他重复肝活检证实腺癌与本文主要来源一致。进一步的测试显示PD-L1积极性的5%没有通道分子变化确定下一代测序。他收到当地治疗……radioembolization并开始nivolumab单一疗法,他目前是容忍。法新社已经下降趋势。

2.2。案例2:HCC /未分化癌

顺便48岁的亚洲男性被诊断出患有乙肝在2019年6月,开始抗病毒治疗。他开发了焦右上象限疼痛的几个月后促使腹部超音波显示区域异质性的肝右叶,和后续的腹部MRI表现出14.7×10.1厘米LI-RADS TIV(肿瘤静脉)渗透性的肝质量符合肝细胞癌与广泛的肿瘤血栓。AFP水平提升到64.6 ng / mL,进行CT扫描和骨显像显示没有远处转移性疾病的证据。

病人接受了右肝切除术在2019年12月与完整的14.2厘米异构肿瘤切除伴随着卫星结节与广泛的静脉入侵。肝细胞分化以及未分化癌显示组件(图2)。后者包括广泛的骨小梁和床单的高档肿瘤细胞大量坏死和显而易见有丝分裂的人物。这些地区缺乏令人信服的染色Hepar-1和精氨酸酶,但更强,更加分散CK7染色。synaptophysin肿瘤是负数,chromogranin和CK19。

他重复设置的MRI两个月postresection复发性腹痛和法新社上升显示弥漫性浸润性肿瘤在肝左叶和怀疑下叶肺转移。他开始姑息化疗,一个周期后,死于疾病。

2.3。案例3:肝细胞癌,透明细胞变异

史的一个59岁的亚洲男性在抗病毒治疗乙型肝炎诊断于2011年从那以后发现有AFP升高21.8 ng / mL和肝脏质量筛查腹部超声在2019年3月。腹部MRI,延迟由于缺乏短期随访,显示出主导5.5厘米段V LI-RADS M(可能或肯定恶性,不一定是HCC)肝质量。值得注意的是,在PET / CT,没有任何证据表明FDG-avid在肾脏疾病,胃肠道或其他网站,透明细胞癌产生。

他接受了对部分肝切除术在2019年10月与完整的6.1厘米斑叶切除肿瘤周围多个卫星结节。门静脉入侵被发现。大多数(> 80%)的肿瘤细胞中含有丰富的清楚细胞质与一些等级较高的地区(图3)。后台显示肝脏慢性肝炎轻度活动和薄隔纤维化与退化肝硬化一致。

术后,他注意到有一个法新社上升到154 ng / mL,接受SBRT切除腔。重复成像显示2020年4月多病灶的进步与疑似肺和肝脏病变骨性转移性疾病,和法新社迅速增加到2728 ng / mL。他随后开始缓和与lenvatinib系统性治疗,其次是二线nivolumab进一步疾病进展。

2.4。案例4:CCA, Thyroid-Like变体

60岁的白人女性历史的桥本氏甲状腺炎是顺便指出肝脏质量在2009年CT成像表现为腹痛检查的一部分。影像学随访MRI证实发现符合肝腺瘤。监视成像,这种病变是指出与出血有关,扩大规模,她最终接受了左肝切除术10年后2019年10月。

切除标本中含有一个11.0厘米,组合成与囊性变性引起出血性肿瘤noncirrhotic肝脏。切除利润率为负,没有lymphovascular入侵被发现。的肿瘤细胞被安排在大型cystically腺体扩张充满嗜酸性物质让人想起胶体在甲状腺滤泡(图4)。肿瘤的整体展示低级核特性没有胆汁发育异常在非肿瘤的实质的证据。肿瘤细胞是CK-7-positive和synaptophysin染色显示不完整的,但对精氨酸酶不利,TTF-1, chromogranin。肿瘤被归类为thyroid-like肝内胆管癌的变体。

随后的颈部超声检查显示没有焦异常显示原发性甲状腺恶性肿瘤转移性疾病。鉴于之前明确她的肿瘤手术切除和懒惰的本质,决定推迟辅助化疗,而是追求积极影像学监测。她没有复发9个月postresection的证据。

2.5。案例5:EBV-Associated CCA (CCA的淋巴上皮癌变体)

28岁白人女性历史的溃疡性结肠炎和原发性硬化性胆管炎诊断年龄16 - 23日分别被发现有6厘米毗邻的尾状叶质量检查腹部MRI在2017年10月。肿瘤标记物,值得注意的是,高钙波2733 U /毫升,而法新社和CEA在正常范围之内。她接受了内窥镜活检肝下的损伤,和细针吸活(FNA)显示腺癌,肿瘤轮廓,上消化道/ pancreatobiliary初选中处于优势地位。分段PET / CT显示胰周/ portacaval hypermetabolic质量可能代表原发病与疑似转移aortocaval淋巴结病,但没有远处转移性疾病的证据。次月,她有一个门户淋巴结切除活检证实转移性腺癌。

她最终接受了左肝切除术与尾状叶切除术和门的2018年3月淋巴切除术。外科病理学显示不明确的2.2厘米,perihilar胆管肿瘤中心的融合左右肝管。背景与门户的纤维化肝脏原发性硬化性胆管炎的显示特征。肿瘤的显微镜检查显示腺癌局限于胆管壁。恶性腺被关联到一个密集的淋巴浸润和肿瘤浸润淋巴细胞(图5)。EBV-encoded rna原位杂交(生)展示了强劲,肿瘤细胞扩散的标签。一个区域淋巴结转移癌。研究结果符合EBV-associated perihilar胆管癌。

她经历了多个术后并发症包括肝脓肿,严重的胃轻瘫,营养不良,杜绝辅助疗法。她的CA胜负规范化术后时期,监控扫描到目前为止并没有表现出复发性疾病的证据。

3所示。讨论

尽管其总体发病率和死亡率很高,原发性肝癌是一种疾病的临床过程显著变量。及时和准确的诊断是至关重要的优化管理这些病人,因为他们通常有一个贫穷的应对系统性治疗(3]。至少在一定程度上,这是解释为一些肝癌组织学和生物不同亚型的报告。

这种异质性的临床结果,成像特点和病理特性往往掩盖了这些患者的精确诊断。(4]例如,cHCC / CCA案例1中描述显示表型特征暗示肝和胆的分化,使术前诊断特别具有挑战性。这是真的的其他肿瘤亚型。如例3所述,重要的是要区分典型透明细胞变异的肝细胞癌转移性透明细胞癌,来自其他主要网站,包括肾脏、卵巢,肺,和其他器官13,14]。同样,thyroid-like变异的肝内胆管癌中讨论案例4可以误解为转移性疾病或异位甲状腺正常组织。然而,没有一个原发性甲状腺肿瘤和缺乏甲状腺标记像TTF-1在肝脏肿瘤可用于区分这两个实体(15,16]。

组织学检查不同的肿瘤特性强调了在这种情况下系列预后和治疗有重要影响。然而,文学对非手术管理这些罕见的亚型稀缺,主要限于案例报告,概述在表1。我们报告5独特变异患者的肝癌,所有人接受手术切除局部疾病的护理标准。这些是第一批报告使用系统性疗法来治疗这些罕见变异。虽然缺乏数据支持这个,人的五个病人(例1,cHCC / CCA)接受辅助治疗基于他的预期差临床轨迹中积极切除利润率和很高的复发风险。他的治疗是针对更激进的胆管癌亚型。(6]这与病人4,例如,生长缓慢的甲状腺变体出现的表现更像是一个低级的癌。这个亚型的极其罕见的之前的报告显示优势在年轻女性表示和大型肿瘤负荷,没有明显的潜在的肝实质疾病。两个病人(案例2与透明细胞未分化癌和案例3变种)接受系统性治疗疾病复发或转移的时候,和三个病人系统性治疗疾病的进一步发展。透明细胞癌肝脏历来更有利的结果比传统的肝细胞癌。然而,病人情况3中给出了异常积极的课程,可能归因于族群等级较高的细胞的细胞学。

当我们了解更多关于这些不常见的肝癌的微妙之处,诊断和治疗困境依然存在。治疗这些患者普遍指向他们的主要组织学亚型,在文献中有足够的数据来指导进一步治疗。本系列案件凸显了需要更深入地理解这些肿瘤的生物学,以选择最合适的治疗方案改善病人的结果。虽然未发现临床上有用的基因改变下一代测序分析表现为每个病人描述的,重要的是要认识到,组织学和分子数据的相关性仍然是一个强大的工具在对肝癌的发病机理和行为的理解。需要更多的研究来探讨这个问题,因为对这些不同的实体可以更清晰的认识导致改进治疗策略和病人的结果。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

引用

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