成功的治疗在一个上了年纪的骨髓增生异常综合征患者骨髓肉瘤Reduced-Dose阿扎胞苷

文摘

髓系肉瘤(MS),包括骨髓病变,是归类为独特的亚型急性髓系白血病(AML)。目前,已经建立了女士没有标准治疗。病人是一个89岁的人与骨髓增生异常syndrome-excess blast-2 (MDS-EB-2), 2年的历史间歇性治疗阿扎胞苷(阿扎)在四年MDS的历史。他痛苦的皮肤肿瘤阿扎的第二停药后8个月。他们对抗生素和外用他克莫司水合物耐火材料。肿瘤活检是表现,肿瘤病变的组织学结果显示增殖的肿瘤细胞髓过氧物酶和CD68阳性对CD4和CD123不利。病人被诊断为MDS-associated MDS-EB-2女士很快发展到AML外周血爆炸的外观和25%骨髓爆炸。单一疗法与reduced-dose阿扎(37.5毫克/米²7天,每4 - 6周)重启,女士很快就消失了。病人的成功女士接受16阿扎治疗超过22个月的周期。已经有10个报告病例的成功女士对待阿扎。在10例,病人在目前情况下是最古老的。治疗reduced-dose阿扎应该被认为是老年女士MDS患者的治疗选择,尤其是化疗患者没有得到强化。

1。介绍

髓系肉瘤(MS),包括骨髓病变在网站如皮肤、淋巴结,胃肠道,骨骼、软组织、睾丸,归类为一个独特的亚型急性髓系白血病(AML) (1- - - - - -3]。女士可能会先于或与AML代表急性骨髓增生异常综合征(MDS)的再结晶的转换,骨髓增殖性肿瘤、慢性粒细胞性白血病(1,2,4]。没有标准治疗女士建立了;因此,组成的密集化疗一般选用蒽环霉素、阿糖胞苷作为初始治疗,根据对AML化疗。此外,同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)或放射治疗也可能被认为是(2,4]。然而,老年患者为密集化疗和allo-HSCT一般不合格;因此,还需要进一步的策略,特别是老年患者。

hypomethylating代理,阿扎胞苷(阿扎),改善总体存活率相比传统保健治疗高风险MDS患者没有资格获得allo-HSCT [5),广泛应用于临床治疗MDS患者,以及AML患者的比例(6,7]。然而,很少有报道称,MS患者被成功治疗阿扎(8- - - - - -13]。

在此,我们报告一例的女士在一个老年MDS患者,这是成功治疗16阿扎治疗超过22个月的周期。这是一个罕见的案例与阿扎单一疗法成功治疗。

2。案例展示

一位85岁的老人和全血细胞减少症诊断与MDS multilineage发育不良(MDS-MLD)基于骨髓愿望(BMA),显示2.6%原始粒细胞trilineage发育异常和正常核型。基于这些发现,案件归类为intermediate-1或低风险根据国际预后评分系统(入侵)14]或修订入侵防御(IPSS-R) [15),分别。在这一点上,病人已经接受维生素K2 (menatetrenone)和活性维生素D3(骨化三醇),因为据报道,这两种药物的联合治疗是有效的对低风险MDS [16]。在87岁的时候,病人进行了BMA因为他全血细胞减少症的进展,他被诊断出患有MDS blasts-2过剩(MDS-EB-2)基于BMA发现,显示11%的成髓细胞和multilineage骨髓细胞的发育异常的变化(数据1(一)-1(d)),正常核型。疾病状态是归类为intermediate-2根据入侵风险和高风险IPSS-R;因此,阿扎在住院治疗开始的标准剂量75毫克/米²/天,皮下注射,每月为7天。病人达到血液学的改进(嗨)和可控的不良事件(AEs),包括便秘和全身不适后第一阿扎的循环。因此第二周期管理门诊。然而,治疗停止是因为阿扎的第二个周期后感染性休克。病人变得依赖于红细胞(RBC)输血由于MDS的临床进展因为停药后一年阿扎(88岁),我们没有执行任何组织学检查,如BMA。因此,额外的阿扎3周期管理在一个门诊减少剂量为37.5毫克/米²每日剂量减少(50%)。阿扎的剂量是决定根据阿扎的处方信息(17)基于最低点绝对中性粒细胞计数< 0.5×10⁹/ L在前面(二)循环。阿扎又停止了治疗,因为患者拒绝继续治疗由于AEs,其中包括便秘和全身不适,以及不便去医院。

图1

骨髓涂片的微观研究。骨髓抽吸涂片(May-Giemsa染色;放大:×400)显示(a)成髓细胞(箭头)和hyposegmented成熟中性粒细胞(箭头),(b)一个双核成红血球细胞,和(c) micromegakaryocyte(明星)。(d)髓过氧化物酶染色(放大:×400)骨髓细胞显示hypogranular嗜中性粒细胞(星号)。

在8个月后的第二停药阿扎(89岁),一个痛苦的皮肤肿瘤,显示黄色坏死(图2(一个)开发的),左腹股沟损伤。实验室试验表明:白细胞计数,2900 /μL, 63.6%的中性粒细胞,32.6%的淋巴细胞,单核细胞的3.5%,0.3%,嗜酸性粒细胞和爆炸细胞;血红蛋白,6.6 g / dL;血小板计数,8.7×10⁴/μL;,0.57 mg / dL c反应蛋白。没有治疗,包括口服和外用抗生素,外用他克莫司水合物、止痛剂,对肿瘤有任何影响。肿瘤活组织检查是执行一个月后它的发展。组织学检查发现肿瘤细胞的增殖与核质比高(图3(一个))。免疫组织化学,肿瘤细胞阳性髓过氧化物酶(图3 (b)),部分阳性集群的区别(CD) 68(图3 (c))和CD33的,但不利于CD3, CD4(图3 (d))、CD20、CD34、CD56、CD117和CD123(图3 (e))。诊断为MDS-associated女士。一个月后第一个皮肤病变的发展,另一个皮肤肿瘤出现在左脸颊(图2 (b))。BMA显示hypercellular骨髓有25%成髓细胞,这是积极的CD13、CD33, CD34, HLA-DR;核型正常G-band分析。AML次要MDS的诊断。

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图2

皮肤肿瘤病变。(a)一个痛苦的皮肤肿瘤,显示黄色坏死,左腹股沟研制的8个月后,阿扎胞苷的第二停药。(b)另一个皮肤肿瘤,左脸颊上出现了一个月后第一次皮肤病变发展的左腹股沟。

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图3

肿瘤的组织学发现位于左侧腹股沟。活检标本显示,肿瘤细胞的扩散和核质比高的苏木精和伊红染色(×20)(A)免疫组织化学染色(×20)的肿瘤细胞呈阳性髓过氧化酶(b),部分阳性集群的区别(CD) 68 (c),对CD4 (d)不利,不利于CD123 (e)。

考虑病人的年龄、临床条件下,和先前经验的AEs,治疗阿扎又开始剂量为37.5毫克/米²/天,皮下注射,每4 - 6周7天(总的来说,这是6^th阿扎治疗周期)短期住院治疗期间,由每周期9天的住院治疗,为了管理造成的急性期AEs阿扎。女士的皮肤病灶位于左腹股沟(数字4(一)- - - - - -4 (c)),左边脸颊(数字4 (d)- - - - - -4 (f)6后)立即消失了^th和7^th阿扎治疗周期。尽管成髓细胞已经出现在外周血和阿扎经过几个周期的再处理,治疗持续因为持久性女士的反应,和他的病变引起的疼痛仍然松了一口气,可容忍的AEs,阿扎。病人收到16个周期(22个月一段)的阿扎治疗剂量相同的重复短期住院治疗,直到他死于AML的进展。他最终接受了21周期的阿扎治疗。没有恶化皮肤的女士已经证实阿扎治疗期间。

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图4

皮肤的反应骨髓肉瘤(MS)与阿扎胞苷治疗。前一个位于左侧腹股沟女士第一次(总共6)阿扎胞苷的循环再处理(a)。第二个(总共7日)前循环(b),在第二次循环(c),左脸颊上的女士在第一个周期(d)。在第二个周期(e),在第二次循环(f)。

3所示。讨论

我们经历了一个与MDS女士在一个上了年纪的男人,这是成功治疗与阿扎在22个月的时间。尽管cytarabine-based密集化疗通常是选择作为初始治疗(基于其功效)[女士2,3),病人在目前情况下是89岁,还有对AEs的担忧。放射治疗可能是一种治疗选择女士;但是,病人已经开发出了多个女士病变;因此,它没有选择。由于这些原因,reduced-dose阿扎单一疗法又重启了,和AZA-associated AEs是由短期住院治疗。虽然现在的病人将有大约2年生存阿扎开始治疗后,根据阿扎- 001三期临床试验的结果为高风险MDS(24.5个月的中位总存活数)5),他收到了总计21阿扎治疗周期和49个月尽管发展中女士最终幸存下来。

据我们所知,有10个报告病例,包括白血病女士皮肤(LC)表型的骨髓白血病诱导白血病细胞的渗透到表皮,真皮,皮下组织(18),成功地对待阿扎(8- - - - - -13]。病例的临床特点如表所示1。除了两例,大多数老年患者;我们的病人是最古老的。在所有这些情况下,阿扎治疗了女士,发达与前一个病人血液恶性肿瘤(MDS、慢性myelomonocytic白血病(CMML) monoblastic LC,或AML)。阿扎治疗是有效的原始女士在不同网站;7例(包括我们)涉及皮肤损伤。4例(例1和7 - 9日)成功女士对待阿扎结合序贯放疗、耐多药化疗,或biomodulatory药物。的4例(8例)治疗阿扎作为维持治疗。包括目前的一次阿扎单一疗法为缓解感应和维护管理therapy-six案例(案例2 - 6和10)女士和阿扎单一疗法成功治疗,和五人白血病皮肤病变。女士解决临床、放射检查或病理与阿扎治疗6例(病例3 - 5和8 - 10)。 One to 41 cycles of AZA therapy were performed for the 10 patients with MS; 6 of the patients eventually died of the progression of AML or other causes. The dose of AZA was reduced in 4 cases (cases 2, 4, 9, and 10) or modified in 1 case (case 8) among the 10 patients, and the present patient received the lowest dose of AZA (37.5 mg/m²7天)的情况下,重复治疗很长一段时间。从这些发现,阿扎可能有一些好处女士在某群髓系恶性血液病患者。

零星的案例研究(19- - - - - -23)报道,decitabine-another hypomethylating代理用于MDS的治疗或治疗老年AML患者不符合标准化疗在西方国家有效治疗女士在髓系恶性血液病患者(例如,AML或CMML)。一些案件涉及女士皮肤(19,22),类似于我们的案例。如表所示1女士,与阿扎成功治疗患者参与的皮肤或信用证也被报道(9,10,12,13]。因此,hypomethylating代理女士在某些患者可能会有一些影响,包括开发皮肤病变的患者。

在这种情况下,出现在阿扎治疗后观察外周血爆炸,这最终导致白血病的进展,但皮肤病变的恶化并不是治疗期间观察到的。这个问题的第一个原因是,剂量足够强度的骨髓或外围白血病细胞不能维护由于减少剂量和长期治疗间隔(> 4周)。第二,激活免疫系统的阿扎治疗可能有助于抗肿瘤效应女士的皮肤病变。据报道,阿扎诱发细胞毒性CD8 T细胞对某些肿瘤抗原,如与黑素瘤相关抗原(法师抗原)和胚胎性肿瘤抗原1(的24]。此外,据报道,阿扎和丙戊酸钠在AML细胞株移植法师抗原(25]。抗原递呈细胞,树突状细胞等抗原细胞毒性T细胞的激活,皮肤都很充足。女士因此,白血病细胞病变皮肤上可能会控制不仅抑制DNA合成的阿扎治疗而且antileukemic效应的细胞毒性T细胞的活化与leukemia-specific抗原。这种情况下需要进一步积累的澄清这个问题。

然而,信用证的报道在阿扎治疗急性myelomonocytic白血病患者(26]。阿扎治疗这种情况下被认为是耐火材料。的响应性皮肤病变的MDS AML /阿扎治疗可能不同的疾病状态或组织学基础疾病。医生应该考虑这种情况下发展的可能性。

我们没有一个好的治疗方案治疗这个病人除了重复阿扎。Venetoclax,凋亡BCL2蛋白的抑制剂,临床报道是有利于hypomethylating代理- MDS患者(协会)耐药/ AML结合一个协会27]。目前虽然venetoclax不是MDS患者/ AML在我们国家,联合治疗venetoclax和阿扎可能会是一个很好的治疗方案等病人目前的情况。

4所示。结论

我们报道的女士,发达国家在一个老年MDS患者,这是成功地对待阿扎单一疗法为22个月时期,尽管减少剂量。虽然需要进一步的积累,这种情况下,阿扎治疗时应被视为一个潜在的治疗策略发展女士在髓系恶性血液病患者,如MDS,尤其是老年患者强化治疗的资格。如果影响女士被证实在这种情况下,阿扎治疗应该尽可能继续。

数据可用性

数据支持本研究的发现可以从相应的作者在合理的请求。

伦理批准

作者声明,这项工作是在尊重道德规范执行。

同意

书面知情同意获得病人的家人发表的病例报告和任何附带的图片。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突与本研究协会。

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