文摘
自体干细胞移植后早期临床复发描绘了一个劣质的临床结果。该设置与骨髓疾病早期复发(EMD)肺参与多发性骨髓瘤是罕见的。据我们所知,这是第一个报道的淋巴管转移的骨髓瘤肺实质和胸膜参与发生在第一次复发。
1。介绍
多发性骨髓瘤(MM)的特点是恶性浆细胞克隆增殖和复发疾病与一个小治愈闻名分数。骨髓疾病(EMD)毫米是无性生殖进化人口骨髓瘤细胞,骨髓(BM)可以独立生存的微环境和带来治疗抵抗和不良临床结果。在此,我们报告一个罕见的重型肺通过复发骨髓瘤和骨髓肺参与的第一个临床表现复发发生后90天内预付一笔自体干细胞移植(ASCT)。
2。情况下
一个63岁的女性面对R-ISS II期免疫球蛋白kappa毫米从单克隆丙种球蛋白病疾病进展后待定的意义(开战)。她有高风险的细胞遗传学del17p(克隆未知大小)与复杂核型鱼。她出现胸背部疼痛造成的脊椎paramedullary质量在病人没有神经妥协。18F-FDG宠物在诊断显示多个病灶病变类似,没有疾病。病人进行30 Gy当地辐射与KRD 4胸椎和诱导治疗周期实现部分响应(IMWG标准),其次是高剂量化疗(HDC)和ASCT。ASCT没有进一步深化响应和病人达到局部反应,因此,计划继续进行其他KRD巩固维持治疗紧随其后。然而,患者恶化气短(抽泣)和咳嗽后约90 D + ASCT需要住院治疗。计算机断层扫描(CT)承认显示新的双边下叶浸润与整合和无数的肺结节(图1)。她开始怀疑细菌性肺炎的广谱抗生素。顺便说一句,她也发现各类血细胞减少乳酸脱氢酶升高恶化609单位/ L没有溶血的实验室证据。外围涂片1%循环浆细胞形态。一个广泛的传染病检查是模糊的。支气管镜检查和支气管肺泡灌洗(BAL)显示典型的浆细胞恶性胸腔积液。持续缺氧的重复进行CT扫描,显示进一步恶化两国下叶整合以及广泛的毛玻璃密度、小叶间隔增厚,不完整的整合整个上部叶以及优越的下部叶(图1)。电视胸腔镜肺活检显示,广泛的参与肺实质的克隆kappa-restricted浆细胞在血管周的支气管旁,periseptal分布除了局部形成大小不等总量(图1)。骨髓细胞(BM)活检是95%,有88.9%的单型的kappa-restricted浆细胞。鱼研究BM吸入显示删除1 p的获得1 q, FGFR3的增益(4 p16), MYC(8抓起)的增益,增益的CCND1(11个问题),染色体13,复杂t(14;16)IGH-MAF易位,TP53删除和增加MAFb (20 q12)中观察到的29 - 96% plasma-cell-enriched细胞分析。这与早期诊断鱼研究显示1获得对方篮里,MYC的增益,t(14;16)除了原TP53的克隆。细胞遗传学显示一个复杂的四套染色体核型(del) 17 p。综上所述,骨髓复发的临床征象是一致的和骨髓myelomatous肺参与淋巴管转移和恶性胸腔积液。病人逐渐缺氧,要求进入重症监护室。她开始甲强龙连续3天每天1克bendamustine(90毫克/米紧随其后2)×2天。不幸的是,MM被证明很难控制,因此我们进行打捞KPACE以最小的症状改善。考虑到不可治愈的疾病的性质和有限的预后,病人选择了临终关怀服务。
(一)
(b)
3所示。讨论
EMD在MM的发病率从2005年的6.5%增加到2014年的23.7%基于注册中心最近的一项研究,这是归因于MM患者的改善生存和常规集成新型成像技术,如PET CT和MRI DWIBS在临床实践1]。假定,反复复发后暴露小说经纪人推销克隆进化和建立更积极的克隆,占EMD的增加,但这一理论已经被最近的研究[驳斥了2]。正如预期的那样,EMD更频繁的复发难治性设置主要分布显示肝脏参与具有重要的优势设置相比,更多的皮肤和软组织在诊断(3]。EMD一般预示着预后不良由于激进性质的疾病和抗化疗。虽然EMD在初始诊断是罕见的,它赋予一个劣质5年无进展生存(PFS) 21%的总生存期(OS)的31%3。
EMD与高风险70 -基因表达分析签名与富集的分子子群和曼氏金融公关分子群(3]。此外,EMD时诊断是一个健壮的预测复发的EMD设置(4]。它被假定EMD发展因为“骨髓逃脱”更多的无性生殖进化浆细胞能够独立生存的骨髓微环境类似于原发性浆细胞白血病(pCL)。的确,whole-exome pCL的测序和基因表达分析分析显示浓缩为高风险突变的差别除了对这些粘附分子存在于细胞外基质支持他们的骨髓生存5,6]。TP53删除和MYC基因超表达的鱼被显示在相当一部分患者呈现EMD像我们病人开车增加核扩散和减少细胞凋亡状态类似于双重打击淋巴瘤。此外,不整合之间的细胞遗传学标记骨髓和EMD也被观察到符合这些种群的克隆进化(7,8]。细胞遗传学分析或鱼并不表现在我们的病人,肺EMD和遗传学是未知的。伴随二次参与中枢神经系统都有一个独特的协会与EMD和脊髓液检查在我们的病人是毋庸置疑。
我们的案例中是独一无二的,由于临床表现早期重型复发ASCT 90天内通过淋巴和实质参与肺和胸膜。复发模式可能是由于造血的浆细胞培养液的肺血管周围淋巴扩散到肺实质紧随其后。此外,早期复发前24个月之内ASCT发生在35 - 38%的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)授予一个劣质的临床结果(9]。最近,一项研究报告一个独特的子集(12.9%)的NDMM ASCT在12个月内复发。细胞遗传学定义高危和超高风险也显著大于这个子集的患者无进展生存的18个月和整体生存的26个月,再次突显出惨淡的结果在这个子集的患者(10,11]。
我们的案例强调了咄咄逼人的本质存在高风险的疾病描述细胞遗传学(del) 17 p的初步诊断,次优的反应诱导治疗,早期在3个月内复发ASCT与其他高风险的细胞遗传学包括1温度系数,和复杂的四倍体核型抢救治疗反应较差。有趣的是,在我们的案例中,有一个引人注目的不调和的流式细胞术表达CD56或神经细胞粘附分子(NCAM)与BM -肺和骨髓网站积极或许表明克隆进化(12]。出版的案例报告EMD肺参与了高死亡率与低迷的预后(13- - - - - -17)(表1)。到目前为止,11例已发表在过去的15年里与肺实质EMD。大多数这些描述用例出现肺EMD在诊断时只有两例后肺EMD ASCT(一个在2个月内ASCT和其他4年后ASCT)。整体低迷的临床结果(表1)。临床表现是可变的和高度怀疑的心理指标是至关重要的13- - - - - -17,23]。除此之外,我们的病人与COVID-19-related肺炎复杂的微分。在临床试验中由于稀有和代表名额不足,没有共识的最佳管理这些子集的患者;我们选择了化学治疗救助结合小说代理。描述了长期有利的结果后alloSCT [24),选择我们的病人拒绝追求。事实上,CD 38的表达是保存在大英博物馆和EMD可能暗示小说CD 38针对抗体的作用,双特异性t细胞衔接器(咬),和嵌合抗原受体(汽车)t细胞疗法。骨髓参与肺实质的淋巴管转移早期复发后的第一个证据前期ASCT极其罕见,与贫穷相关的结果。
缩写
| KRD: | Kyprolis (carfilzomib) Revlimid (lenalidomide)和小剂量地塞米松 |
| KPACE: | Kyprolis (carfilzomib) 20毫克·m2D1, 2和36毫克/米2D8 9顺铂10毫克/ m2D1-4,阿霉素10毫克/米2D1-4,环磷酰胺400毫克/米2D1-4和依托泊苷40毫克/米2D1-418F-FDG |
| 宠物: | 18F-2-Fluoro-2-deoxyglucose正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 |
| 鱼: | 荧光原位杂交 |
| MRI DWIBS: | Diffusion-weighted全身成像背景的身体信号抑制 |
| IMWG: | 国际骨髓瘤工作组。 |
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
饼干Thapa和Gulrayz Ahmed co-first作者和同样对本文亦有贡献。