急性骨髓性白血病与t (7; 7) (p15;第22位)易位,t的小说简单的变体(7;11)(p15; p15)易位:首先描述

文摘

t (7、11) (p15; p15)易位是复发性基因异常与急性髓系白血病(AML)有关。易位的结果在98年nucleoporin之间的融合和同源框基因。我们描述的AML和t (7;7)(p15;第22位)易位,它是一种新型的简单变种t (7; 11) (p15; p15)易位。一个66岁的老妇人出现在前臂皮下出血。实验室检查显示白细胞增多(白血球数:97800个细胞/µL(爆炸,51.0%)、贫血(血红蛋白水平:7.6 g / dL),血小板减少症(血小板数:6.5×10⁴/μL)和hyperfibrinolysis(肺动脉栓塞升高水平:12.4µg / mL;纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物:26.9µg / mL)。病人被诊断为AML;根据French-American-British爆炸形态是不可归类的分类。流式细胞术CD45浇注透露,CD34表达的爆炸,CD13、CD33, CD117。肿瘤细胞显示t G-banding (7; 7) (p15;第22位)易位(20/20)。病人接受化疗。在入院48天,病人死于多器官功能衰竭。t (7; 7) (p15;第22位)易位染色体7 p15,表明其与同源框基因。我们所知,这是第一次报告的AML患者t(7; 7)易位(p15;第22位),这是一个简单的小说变体t (7; 11) (p15; p15)易位。

1。介绍

的复发性急性髓系白血病(AML)的基因异常与独特的临床病理特点及预后意义。大多数的这些结构染色体重组导致建立一个融合基因编码一个嵌合蛋白。这样的改变而导致的许多疾病特征形态和immunophenotypic特征(1]。t (7、11) (p15; p15)易位是复发性与AML相关基因异常。之间的易位导致融合nucleoporin 98 (NUP98)和同源框(HOX)基因(2]。这种易位的AML的频率仅为2.2% (3),大多数情况下经常报道在亚洲国家3- - - - - -5]。与AML患者没有t (7; 11) (p15; p15)易位,那些易位的临床病理的特点如下:年轻的时代,女性的优势,根据French-American-British M2-subtype (FAB)分类。此外,总生存期(OS)和无病生存期(DFS)的病人组比前者更穷病人组(3]。t的一个简单的变体(7;11)(p15; p15)易位报道(6,7]。本文描述了一个新颖的例AML和t (7;7)(p15;第22位)易位和文献综述的t (7; 11) (p15; p15)易位。

2。案例展示

一个66岁的日本女人去当地医院的主诉不适了两天。她出现在前臂皮下出血;因此,她是我们医院血液学部门。她没有引人注目的除了肺炎病史。物理检查发现体温37.1°C,血压136/86毫米汞柱,脉搏每分钟85次,在环境空气和氧饱和度99%。她没有明显的淋巴结病,和胸部听诊发现没有罗音或杂音。她的腹部是软,没有明显的肝脾肿大。实验室测试结果如下:白细胞增多(白细胞计数:97800细胞/µL)、微分计算(爆炸,51.0%;中性粒细胞,31.5%;单核细胞,2.5%;晚幼粒细胞,5.5%;淋巴细胞,5.0%;嗜碱粒细胞,4.5%)、贫血(血红蛋白水平:7.6 g / dL),血小板减少症(血小板数:6.5×10⁴/μL)和hyperfibrinolysis(肺动脉栓塞升高水平:12.4µg / mL;纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物:26.9µg / mL;乳酸脱氢酶水平升高,1398 IU / L)。根据骨髓检查,爆炸占细胞总数的30.4%和面对微妙的核折叠和高nucleus-to-cytoplasm比率。爆炸的大小范围从中型到大型,和一些细胞质核仁和颗粒。大多数爆炸髓过氧物酶负,尽管有些是积极的(图1)。我们无法使用工厂爆炸形态分类的分类。流式细胞术CD45浇注透露,CD34表达的爆炸,CD13、CD33, CD117。G-banding肿瘤细胞和T细胞在外周血样本显示T (7; 7) (p15;第22位)易位[20/20](图2分别)和46,XX (20/20);因此,这部小说观察易位。她被诊断出患有AML和t (7; 7) (p15;第22位)易位。她是第一个接受cytoreductive与羟基脲治疗。然而,羟基脲未能改善白细胞增多,在医院一天25日她周围出现皮下出血眼睑继发于严重的播散性血管内凝血(DIC)。26天,她突然呼吸困难和缺氧。胸部计算机断层扫描显示双边肺部阴影,这是发人深省的leukostasis肺。她需要一个防毒面具。27天,化疗包括idarubicin和阿糖胞苷是开始了,但在第二天,她开发的少尿,这暗示肾功能衰竭是由于肿瘤溶解综合征(TLS)和败血症。她需要血液透析。 On day 37, hematological remission was confirmed by bone marrow examination. On day 48 of her hospital stay, she died of multiple organ failure secondary to severe infection and gastrointestinal bleeding.

3所示。回顾文献和讨论

t (7、11) (p15; p15)易位报道不仅发生在AML还慢性粒细胞性白血病、急性期的慢性myelomonocytic白血病和骨髓增生异常综合征2,8]。AML-associated易位经常被报道在亚洲国家3- - - - - -5]。周等人分析了493年台湾和成人AML患者发现11例(2.2%)有t (7; 11) (p15; p15)易位3]。

如前所述,t (7; 11) (p15; p15)易位导致NUP98之间的融合和HOX [2]。NUP98位于染色体11 p15.5 [9),属于nucleoporin核细胞膜的蛋白质家族和形式multisubunit渠道。这些核孔复合物促进代谢物的转移和分子之间的细胞质和细胞核。NUP98致癌基因融合八HOX伙伴之一,HOXA9,导致额外的HOX基因的upregulation (HOXA5, HOXA7、HOXA9 HOXA10),从而导致白血病生成(10,11]。HOXA9基因位于染色体7最喜欢(2]。HOXA9 homeodomain-containing转录因子,在造血干细胞扩张中起着重要的作用。HOXA9直接调节至关重要的下游基因,如b细胞lymphoma-2和Ink4a /论坛/ Ink4b,都与贫困的结果(10]。此外,AML患者港NUP98-HOXA9融合,已被证明是与喀斯特和WT1基因突变密切相关3]。

AML患者的临床特点与t (7; 11) (p15; p15)易位报告(3,4]。总共17 t(7; 11)患者(p15; p15)已报告易位,大多数患者是相对年轻(平均年龄34年,范围18 - 67)和大多数女性17个病人(13)。此外,大多数患者伴有M2-subtype,根据工厂的分类(M2,九个病人;M4, 4名患者;M5, 3例;一个病人,M6)。流式细胞仪显示CD33的(n= 17个病人),CD13和CD117 (n= 15例),和HLR-DR和CD34 (n= 12例)抗原(4]。所有患者治疗与常规化疗药物,包括蒽环霉素、阿糖胞苷、高三尖杉酯碱。完全缓解(CR) 88.2%(15/17例)。两个病人接受同种异体造血干细胞移植(HSCT)(1病人第一次缓解后复发后和其他)(4]。AML患者易位有穷OS(中值:13.5比20个月)和DFS(中位数:6和12个月)比那些没有易位(3]。

Harada等人分析了91个AML患者t (7; 11) (p15; p15)易位从1986年到2014年。同种异体HSCT后三年操作系统和DFS率分别为40.1%和37.8%,分别。病人同种异体HSCT后第二个CR更有可能比那些接受同种异体HSCT复发在第一CR。2年期OS和DFS的AML患者接受同种异体的易位HSCT后第一个CR分别为60.6%和56.1%,分别。这些利率高于病人中观察到同种异体HSCT后第二个CR(操作系统,37.3%;DFS, 25.0%)12]。

简单的变体t (7; 11) (p15; p15)易位已报告(6,7]。52岁的男人AML (FAB分类M2) t (1; 11) (q23处;p15),添加(7)(的时候)核型6]。这个案例涉及到染色体11 p15,表明它与NUP98协会。一个76岁的老妇人被诊断出患有AML (FAB分类M2)的核型是一个复杂的t(7; 11)变体,即。t (7、11、13、17) (p1 p15; p15; p ? ? 2);这个案例涉及NUP98 [7]。

病人目前的报告是一个66岁的女人,AML;根据工厂爆炸形态是不可归类的分类。G-banding爆炸事件揭示了t (7; 7) (p15;第22位)易位,而t细胞核型正常。这些发现表明易位,涉及染色体7 p15,表明它与HOX协会。白细胞计数在本案例的表示是在97800细胞/高µl .先前的研究报道,白细胞增多导致leukostasis, DIC,和TLS与过早死亡后的诊断白血病(13- - - - - -15]。推测,在目前的情况下,易位造成白血病细胞迅速扩张,导致白细胞增多,导致严重的DIC, leukostasis肺、肾功能衰竭由于TLS。这些并发症影响病人的生存很短:在入院48天。基于这段历史,t (7; 7) (p15;第22位)易位可能导致白血病细胞的快速扩张,导致白细胞增多。这个易位也可能与贫穷相关的操作系统以及t (7; 11) (p15; p15)易位。

4所示。结论

我们所知,这是第一次报告的AML患者t(7; 7)易位(p15;第22位),一个简单的小说变体t (7; 11) (p15; p15)易位。

数据可用性

没有数据被用来支持本研究。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

m . S治疗病人和写这篇文章。

确认

作者要感谢Tetsuya Tanimoto博士为本文建设性的建议。

引用

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