摘要一例罕见的膀胱及输尿管腔外原发性积液性淋巴瘤

抽象

原发性积液性淋巴瘤(PEL)是一种罕见的侵袭性大b细胞淋巴瘤，通常表现为浆液性积液，无肿瘤包块。它普遍与人类疱疹病毒8型(HHV-8)感染有关。它最常见于体腔，很少在体腔及其他器官的壁上形成实体瘤团，称为腔外霰。在淋巴结和结外部位有报道。摘要我们在此报告一位76岁男性病患，在膀胱及输尿管处发现罕见的腔外反式红斑，表现为右腿肿胀、红斑及疼痛。据我们所知，这是第一例出现在膀胱和输尿管的体外反搏。

1.病例报告

一名76岁的中国男性，以前吸烟者，对提出的到医院进行右下肢肿胀，红斑，疼痛加重药物没有其他显著既往病史或其他高风险的行为，而不是。肿胀突然开始3天前，偶有咳嗽，劳力性呼吸困难。他否认创伤或损伤的区域，发热，寒战，胸痛，恶心，呕吐，腹痛，和排尿困难。他没有提到一些无意识的体重损失。体检是对相关右腿肿胀，减少在右侧呼吸音，腹胀等。

实验室分析显示轻度白细胞增多伴正常分化，轻度贫血(Hb 10.6 g/dl)，正常血小板计数为386 K/μ他的肌酐升高了。HIV和肝炎测试均为阴性。Epstein-Barr病毒(EBV)血清学表明过去感染。HHV-8血清学检测无效。双侧多普勒超声结果显示深静脉血栓形成阴性，而VQ扫描显示肺栓塞的可能性较低。

肾脏超声检查证实，在左侧右侧，轻度肾积水肾积水适中，没有在肾脏，输尿管，膀胱结石的证据。计算机断层扫描（CT）和一个下面的正电子发射断层（PET）扫描显示的质量像近端右输尿管和膀胱（图包绕图1（a）和图1（b）)，右侧腹膜后淋巴结病变。胸部CT发现中大型胸腔积液。右侧下肢MRI示皮下淋巴水肿。他的射血分数在超声心动图上是正常的。病人拒绝腰椎穿刺。他没有任何神经方面的症状。

尿细胞学检查发现非典型尿路上皮细胞。患者行膀胱镜和右输尿管镜检查，双侧三角区和右侧远中输尿管出现大疱性水肿和糜烂。行膀胱活组织检查并置入右输尿管支架。病人还接受了诊断和治疗的胸腔穿刺术。

2.诊断

的组织切片的显微镜检查表明中型到大型肿瘤细胞在suburothelium（图的张2(一个)和2 (b)）与胞浆少，高的核/质（N / C）比，圆形或椭圆形细胞核具有细或囊泡染色质，和不清晰核仁（图2 (c)）。核分裂和凋亡小体经常看到。尿路上皮粘膜证明焦侵蚀和出血（图2 (b)）。

广泛的免疫组织化学（IHC）面板进行其中发现的肿瘤细胞为CD30是阳性（图图2（d）），CD45（弱），CD138（图图2（e）),EMA(图图2（f）），MUM-1（图2（G）），EBER（图2（H）)和人类疱疹病毒8 (HHV-8)(图2（I）），而是用于AE1 / 3，ALK-1，BCL-1，BCL-6，CAM 5.2，CD3，CD5，CD10，CD20，CD34，CD68，CD79A，CD99，嗜铬粒蛋白，结蛋白阴性，HMB-45，κ和λ，MART-1，PAX-5，S100，突触素，末端转移酶，和WT-1。

薄-PREP和单元块分析胸水还展示了大的非典型的造血细胞（图3(一个)）并且也有类似的免疫表型的配置文件到膀胱活检，也正在积极为HHV-8（图图3（b））。

一贯的形态，并与临床表现以及免疫表型特征导致膀胱和输尿管的extracavitary PEL的诊断。

3.治疗

由于这种亚型的淋巴瘤的侵略性质，国际预后指数（IPI）评分5，病人被迅速开始化疗用环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松（CHOP）外的临床试验。他耐受治疗好，不得不化疗持续显著临床和影像学反应。他的呼吸改善，他不需要任何进一步的胸腔。他体重增加了，而他的肌酐也归，接受临时支架交流。临时PET扫描后的2次循环显示出缓解膀胱壁的厚度和质量periureteral和淋巴结肿大的尺寸，具有减小的胸腔积液沿。他继续对CHOP化疗和完成6个周期以下PET-CT扫描获得几乎完全的放射缓解（图图1（c）和1 (d)）。

他开始主动监测。由于初始高级阶段呈现（淋巴瘤胸腔积液）和全身化疗完全放射响应，放射疗法不被认为特别是由于疾病呈现的站点和临床数据的缺乏。不幸的是，他3个月内复发与复发periureteral质量，腹腔淋巴结肿大，颈部病变。颈部病变的重复活检证实extracavitary PEL诊断用相同的IHC轮廓之前（HHV-8 +，CD 30 +，+ EBER，MUM-1 +和CD 20-）。Kaposi肉瘤和多中心Castleman病再次排除了给出的HHV-8阳性。他被视为不是移植候选人。随着使用和访问适当的临床试验缺乏为HIV阴性稀有PEL介绍，患者开始打捞brentuximab vedotin（CD-30 +），然后苯达莫司汀化疗，临床试验之外。病人又有了非常简短的临床和影像学反应的治疗方法，但此后无法容忍任何进一步的抗肿瘤治疗。他被安置在收容所，他去世由于这种侵袭性淋巴瘤。

4。讨论

原发性渗出性淋巴瘤是一种罕见的和非常积极的大B细胞淋巴瘤通常表现为恶性积液没有肿瘤块。它通常发生在体腔，最常见的部位是胸膜，心包和腹膜腔[1-3]。大多数情况下，仅限于原产地的体腔，但随后的传播可能发生。它很少发展为实体肿瘤群众腔和其他器官的墙上，并已称为extracavitary PEL。Extracavitary PEL据报道，在淋巴结，最频繁的部位，很少结外部位，如中枢神经系统，肠道，肺和皮肤[1-7]，类似于其它结外noncavitary非霍奇金淋巴瘤（NHL）的演示。

PEL占HIV相关的非霍奇金淋巴瘤的约4％和<非HIV相关淋巴瘤的1％8]。有EB病毒的混合感染频繁，占60％的病例[-90％9-11]。霰和体外霰普遍与人类疱疹病毒8型(HHV-8)感染有关[9，12]。

对霰和霰外的诊断是基于临床表现，形态学，免疫组化和分子研究。

在组织病理学分析中，淋巴瘤细胞表现出多种外观，从大的免疫母细胞/浆细胞脱落细胞到间变形态细胞[13]。IHC通常对CD30、CD38、CD45、VS38c、CD138、HHV-8和mb -1呈阳性。EMA在淋巴瘤细胞上有不同程度的表达，但通常缺乏b细胞标志物(CD19、CD20、CD79a、表面和胞浆免疫球蛋白)和t细胞标志物(CD2、CD3、CD4、CD5、CD7和CD8)的表达[13-17]。PEL的决定性/确证诊断需要HHV-8感染的淋巴瘤细胞的检测，可通过免疫组化，PCR，或分子研究来执行。14]。

PEL是因为它主要是作为礼物体腔内的淋巴瘤恶性胸腔积液，因此确认了临床诊断独特，而extracavitary PEL的诊断是具有挑战性的，因为它在不同的主站点或先于PEL的经典变体可变地表现。由没有差别，extracavitary PEL的组织病理学特性类似于PEL从而与诊断帮助[13]，但其他的差别必须努力排除。

最常见的鉴别诊断包括其他亚型的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，如浆细胞性淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤和间变性变异体浆细胞瘤。其他恶性肿瘤，如浆细胞样尿路上皮癌和恶性黑色素瘤也应排除在本例。虽然上述每一种鉴别诊断都具有与霰和外霰相同的形态学特征和免疫表型，但由于肿瘤细胞内没有HHV-8抗原，很容易与霰区分。

PEL是最常见的在免疫受损的患者中，如患者伴随HIV感染，器官移植等。如在其它淋巴瘤，艾滋病毒感染的积极治疗，免疫抑制的逆转，优先与抗淋巴瘤治疗沿着如在证实最近在HIV脂质体阿霉素的长期利益的案例研究感染PEL患者[18]。PEL可以，但是，很少存在于病人在我们的病人一个完整的免疫功能，等等。由于这种恶性的罕见，治疗建议一般是根据专家的意见，回顾性病例，报告等，因此没有达成共识治疗指南存在。招生精心设计和前瞻性的临床试验是可以理解的挑战。

初始处理包括使用标准侵袭性淋巴瘤化疗的方案如剂量调整EPOCH或CHOP。缺少CD-20表达的利妥昔单抗排除使用任何好处。患有复发性疾病被视为类似于其它侵袭性淋巴瘤，并应进行自体干细胞移植进行评估。更多的重点应放在临床试验的快速诊断，早报名。

据我们所知，这是第一例发生在膀胱和输尿管的腔外霰，以及更经典的右侧胸膜腔浆膜受累。

总之，extracavitary PEL可以在临床上表现为在任何意外的位置的侵袭性淋巴瘤，甚至在不存在HIV感染或其它形式的免疫抑制的。学生勤奋诊断怀疑，应及时导致HHV-8抗原测试，以避免诊断陷阱，并帮助启动加速抗淋巴瘤的治疗。PEL与预后极差相关，临床试验注册应大力鼓励。

利益冲突

作者宣称，他们没有利益冲突。

参考

1. M. W.贝蒂，S.库马尔，L. Sorbara，K.米勒，M. Raffeld和E. S.谢菲，“A双表型人类疱疹病毒8相关原发性肠淋巴瘤，”美国外科病理学杂志卷。23，没有。8，第992-994，1999。查看在：出版商网站|谷歌学术
2. T. Tasaka等人，“卡波西肉瘤相关疱疹病毒和人类疱疹病毒8 (KSHV/HHV8)相关肠淋巴瘤，”美国外科病理学杂志卷。21，没有。6，第719-724，1997。查看在：出版商网站|谷歌学术
3. T.大月，S.库马尔，B. Ensoli等人，“在HHV-8 / KSHV DNA序列的检测AIDS相关结外淋巴恶性肿瘤，”白血病，第10卷第1期。8，第1358-1362页，1996。查看在：谷歌学术
4. A. Chadburn，E. Hyjek，S.马修，E. Cesarman，J.说，和D. M.诺尔斯“KSHV阳性固体淋巴瘤代表原发性渗出性淋巴瘤的一个额外的空洞变体”，美国外科病理学杂志卷。28，没有。11，页。1401年至1416年，2004年。查看在：出版商网站|谷歌学术
5. S. E.科普兰德，F.夏洛特，G.曼苏尔，K. Maloum，M.赫梅尔和H.斯坦，“HHV-8相关性T细胞淋巴瘤的淋巴结并发腹腔积液在HIV阳性的人，”美国外科病理学杂志卷。29，没有。5，第647-652，2005。查看在：出版商网站|谷歌学术
6. O. E. Kabiawu-Ajise，J.哈里斯，N.伊斯玛，E. Amorosi和S.易卜拉欣，“原发性渗出性淋巴瘤与在HIV阴性男性同性恋中枢神经系统的参与，”Acta Haematologica卷。128，没有。2，第77-82页，2012。查看在：出版商网站|谷歌学术
7. U. Pielasinski，C. Santonja，S.M。罗德里格斯Pinilla的，和L.雷克纳，“Extracavitary原发性渗出性淋巴瘤呈现作为皮肤肿瘤：病例报告和文献综述”，杂志皮肤病理学卷。41，没有。9，第745-753，2014。查看在：出版商网站|谷歌学术
8. L. D.卡普兰，“人疱疹病毒-8：Kaposi肉瘤，多中心型Castleman病和原发性渗出性淋巴瘤，”血液学卷。2013年，没有。1，第103-108，2013。查看在：出版商网站|谷歌学术
9. E. Cesarman，Y.昌，P. S.摩尔，J.W说，和D. M.诺尔斯“卡波西肉瘤相关疱疹病毒样在艾滋病相关的基于体腔的淋巴瘤的DNA序列，”新英格兰医学杂志卷。332，没有。18，第1186-1191，1995年。查看在：出版商网站|谷歌学术
10. 作者:R. G. Nador, E. Cesarman, a . Chadburn等，“原发性积液性淋巴瘤:与卡波西肉瘤相关的疱疹病毒相关的一种独特的临床病理实体，”血液，第88卷，no。2，第645-656页，1996。查看在：出版商网站|谷歌学术
11. K.邓利维和W. H.威尔逊，“我如何治疗HIV相关淋巴瘤”血液卷。119，没有。14，第3245-3255，2012。查看在：出版商网站|谷歌学术
12. “爱滋病相关卡波西肉瘤中疱疹样DNA序列的鉴定，”科学卷。266，没有。5192，第1865-1869，1994。查看在：出版商网站|谷歌学术
13. S. H.斯维尔德洛，E.坎普，N. L. Harris等，造血及淋巴组织肿瘤的分类世界卫生组织出版社，瑞士日内瓦，第5版，2017年。
14. M. Narkhede, S. Arora，和C. Ujjani，“原发性积液性淋巴瘤:当前展望，”OncoTargets和治疗卷。11，第3747-3754，2018。查看在：出版商网站|谷歌学术
15. Y.金，C.J。公园，J.卢和J.咦，“在原发性渗出性淋巴瘤和其他基于积液-淋巴瘤电流的概念，”韩国病理学杂志卷。48，没有。2，第81-90，2014。查看在：出版商网站|谷歌学术
16. Okada, H. Goto，和M. Yotsumoto，“原发性积液性淋巴瘤的治疗现状”，顽固性和罕见疾病研究卷。3，没有。3，第65-74，2014。查看在：出版商网站|谷歌学术
17. H. Stein, D. Mason, J. Gerdes et al., “The expression of the Hodgkin’s disease associated antigen Ki-1 in reactive and neoplastic lymphoid tissue: evidence that Reed-Sternberg cells and histiocytic malignancies are derived from activated lymphoid cells,”血液卷。66，没有。4，第848-858，1985。查看在：出版商网站|谷歌学术
18. J.陈，五Mehraj，J.萨博，B. Routy，R. P.米歇尔和J. P. Routy“与脂质体阿霉素在感染HIV的患者的单周期处理extracavitary原发性渗出性淋巴瘤的多缓解。”当前肿瘤卷。25，没有。6，第e592-e596，2018。查看在：出版商网站|谷歌学术

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