霍奇金淋巴瘤模仿炎性乳腺癌:一种罕见的病例诊断挑战和小说治疗

文摘

涉及乳房淋巴结外侵犯霍奇金淋巴瘤是罕见的。大多数情况下,文献中报道被乳房肿瘤切除术后组织学诊断。我们提出一个霍奇金淋巴瘤模仿炎性乳腺癌在57岁的女人。诊断是由细针穿刺活检(FNA)乳腺癌病变和腋窝淋巴结的现场快速评价其次是免疫细胞化学、组织学证实。病人一线化疗后复发/难治性疾病。打捞化疗方案应用较差的结果和严重的毒性。总与单一疗法缓解实现brentuximab vedotin,小说anti-CD30-targeted抗体药物共轭。这是一个独特的乳房HL误导临床表现最初由细胞学诊断。FNA)作为一种微创诊断工具是至关重要的在避免不必要的乳房手术和化疗的进一步延迟。也是第一个报告强调这部小说免疫疗法的重要性在耐火霍奇金淋巴瘤乳房参与的管理。

1。介绍

乳房淋巴瘤占不到0.5%的恶性乳腺肿瘤(1]。特别是在大型多中心研究中,乳房淋巴瘤被定义的患病率在1.6%在所有例非霍奇金淋巴瘤(NHL)。此外,原发性乳房淋巴瘤淋巴结外侵犯代表一小部分淋巴瘤(从0.85%到2.2%不等2]。原发性乳房淋巴瘤通常NHL,在特定的弥漫性大细胞,伯基特淋巴瘤,T未分化细胞淋巴瘤,mucosa-associated淋巴组织淋巴瘤(3]。

乳腺癌是一种常见的淋巴结外侵犯霍奇金淋巴瘤(HL)。鉴于只有零星病例的乳房HL已经在文献中报道,确切的发病率,作为原发肿瘤或在传播的过程中或复发性疾病,不能定义(4,5]。

淋巴瘤的诊断通常是建立在手术活检组织学材料应用的一个适当的面板。然而,在过去的十年中,FNA)已经达到了一个重要的和明确的角色在淋巴瘤的诊断和反应病变淋巴结外侵犯淋巴结和网站使用辅助技术,如流式细胞仪和免疫细胞化学。FNA)流式细胞仪的帮助下进一步贡献显著NHL的子分类6]。类似地,在乳腺癌淋巴病变,FNA)细胞学与这些技术的结合可以提供具体的诊断,区分活性和肿瘤过程中,敏感性为90%,特异性为100%。因此,它简化了病人的管理防止不必要的活检(7]。此外,乳房的正确管理血清肿细胞学样本对implant-associated间变性大细胞淋巴瘤的诊断至关重要(8]。

我们报告一个独特的霍奇金淋巴瘤,临床表现为炎性乳腺癌诊断的FNA快速现场评价(上涨)和免疫细胞化学。这个诊断过程被证明是至关重要的对病人的管理,防止不必要的乳房手术和化疗的进一步延迟。也是第一个例霍奇金淋巴瘤与乳房参与和难治性疾病,否则不良预后,与单一疗法成功治疗的brentuximab vedotin,这部小说CD30-targeted免疫疗法。

2。案例展示

一个57岁的女人出现炎症的迹象,硬度,和淋巴水肿,橙皮右乳房的皮肤的外观。明显的质量对腋窝先于乳腺病变。逐步扩大三个月期间,没有回应治疗用抗生素。乳房x光检查,执行当腋窝质量,是第一次被观测到,它没有发现任何异常的乳房,除腋窝的淋巴结肿大(图1)。她的病史包括子宫卵巢粘液性肿瘤边缘的四年前。

最初,炎性乳腺癌的临床诊断和腋窝淋巴结的FNA)首次尝试。细胞学血腥的报道材料很少有淋巴细胞和非典型上皮细胞不足,怀疑为恶性肿瘤。免疫细胞化学没有执行。盲目的核心活检后乳房没有揭示恶性肿瘤。病人拒绝进一步的调查。一个月后,她抱怨腋窝质量和轻度发烧的进一步扩大。当时,临床检查也显示出明显的同侧锁骨上淋巴结在正确的区域。后续的计算机断层扫描(CT)扫描证实了腋窝和锁骨上淋巴结肿大。此外,CT显示病变与模糊边界的右乳房被认为是可疑的原发性恶性肿瘤,皮肤增厚,淋巴水肿(图2)。她的生化和完整的血液测试是在正常的范围内,但表现出升高红细胞降水107毫米/小时。患者拒绝手术活检腋窝淋巴结的块;因此,她被我们重复FNA)。

通过超声(美国),我们观察到的右乳房,呈部分不明确病变轻度后方回声增强,测量其最大直径8毫米。这是列为BIRADS 4(图3)。

US-guided FNA)针对乳腺癌病变和腋窝淋巴结块连续。FNA)与快速进行现场评价(玫瑰)使用Hemacolor快速染色的标本(默克公司,达姆施塔特,德国)。其余幻灯片巴氏染色后进行评估。乳腺癌和腋窝的细胞形态学病变是相同的。分散的大型肿瘤淋巴细胞中观察到活性小淋巴细胞和嗜酸性粒细胞的人口。肿瘤细胞显示微弱的嗜碱性的细胞质丰富,核仁大核突出。他们大量的双核的典型特征里施和一些多核细胞。应用进行一些Hemacolor-stained幻灯片。肿瘤细胞是immunopositive CD30和CD15 LCA的和消极的。后者只在小淋巴细胞免疫反应性的。 Pan-keratin was negative. A nonepithelial neoplasm, consistent with HL, was reported. Following the unexpected cytological diagnosis, surgical biopsy of the axillary lymph node block was performed. A tissue specimen of aprox. 1.1 cm was forwarded for histology. Classical HL of nodular sclerosis subtype was reported, confirming the cytological diagnosis. The Hodgkin/Reed–Sternberg cells, in addition to CD30 and CD15 immunoreactivity, were positive for MUM1 and CD4 (approx. 50%). PAX5, CD20, CD3, and CD79a were negative. The small lymphocytes consisted of a mixed T (CD3 positive) and B (CD20 positive) population. Small CD4 positive lymphocytes focally formed rosettes around Hodgkin cells (Figure4)。

这种疾病与淋巴结外侵犯右乳房参与第四阶段是B。病人接受ABVD方案(阿霉素、博来霉素、长春花碱和达卡巴嗪)。两个完整的周期后,她表现出令人满意的(超过50%)减少淋巴结CT质量。前一个月完成所有ABVD周期,腋窝质量是显而易见的。她庄严与CT显示淋巴结块的显著增加,pet - CT机和一个显示增加氟脱氧葡萄糖(FDG)吸收正确的腋窝和乳房。病人被认为是主要耐火材料霍奇金淋巴瘤,救助与DHAP化疗方案(地塞米松、顺铂、阿糖胞苷)。经过一个周期的DHAP有轻度毒性发热性中性粒细胞减少(二级),一个新的CT检查化学敏感性,以执行进行自体移植整合。CT扫描显示没有改善,一个周期的骰子(地塞米松,异环磷酰胺、顺铂和依托泊苷)结合brentuximab vedotin (BV)、一个新引入anti-CD30抗体药物共轭,决定。级静脉血液毒性观察,患者住院由于发热性中性粒细胞减少,贫血,肾盂肾炎。住院治疗了一个星期后流体和抗生素的摄入量,粒细胞集落刺激因子(包含管理、红细胞和血小板输血,她逐渐改善,出院了。 The patient denied any further aggressive chemotherapy. The treatment continued with BV monotherapy at a dose of 1.8 mg/kg every three weeks. After four infusions, a CT scan showed total remission of lymphadenopathy, the breast lesion disappeared, and lymphedema diminished substantially. The above findings were also confirmed with a negative PET CT scan. The patient continued receiving nine more cycles of BV every three weeks. Therapy was completed after thirteen infusions in total. Repeated annual restaging with CT scan revealed no signs of relapse. After two and a half years of follow-up, the patient is free of disease, in good health, and the breast has turned to normal.

3所示。讨论

经典霍奇金淋巴瘤是一种单克隆细胞肿瘤由霍奇金/里施混血人口异构的非肿瘤的免疫细胞通常出现在淋巴结(9]。霍奇金淋巴瘤淋巴结外侵犯表现比非霍奇金淋巴瘤那么频繁。它可以包括几个器官模仿其他肿瘤或感染过程10]。乳腺癌是一种常见的网站受到霍奇金淋巴瘤。根据最近的一项审查,19例原发性HL的乳房已报告自1928年首次由Kueckens描述(4,11]。然而,更好的搜索的文献后,我们检索另外5例(12- - - - - -16]。乳房参与传播的过程或霍奇金淋巴瘤复发也被报道(5,17]。

乳房淋巴瘤表现为明显的肿瘤有或没有腋窝淋巴结受累。乳腺发现不是特殊的。在大多数情况下,乳房淋巴瘤表现为圆形或不规则的质量——或不明确的利润,没有钙化或硬化。在一个较小的比例,它们可以作为建筑出现失真或大规模建筑变形模式的结合。很少,乳房x光检查没有异常(2,18]。在目前的情况下,乳房x光检查并没有显示任何特定的发现在乳腺癌腋窝淋巴结肿大的除外。

我们在乳房淋巴瘤演示主要是椭圆或圆形病变有明显或microlobular利润率,或混合回声呈低回声,后方回声增强。某些情况下,显著性或无回声的病变,模仿囊肿(2]。然而,在最近的一项多中心研究大量hematopoetic恶性肿瘤包括乳腺癌、大多数病变显示形状不规则,复杂的回声,模糊边缘和各种后声学现象(18]。一般协议,我们有一个高灵敏度检测血液恶性肿瘤的乳房相比,乳房x光检查(2,18]。在我们的例子中,与文献[美国特性是协议2]。

CT,发现并没有特定的重叠与其他实体囊肿,纤维肿瘤和恶性肿瘤2]。在目前的情况下,确定乳房病变,虽然没有具体的,它为原发恶性肿瘤被认为是可疑的。

虽然在乳房淋巴瘤病例可以成像研究表明恶性肿瘤,他们不是从癌有助于区分淋巴瘤。因此,准确的诊断是基于活组织检查(19]。

乳房淋巴瘤可以用扩展淋巴水肿,很少出现刺激炎性乳腺癌。我们所知,3例霍奇金淋巴瘤与乳房炎症表示迄今已报告(14,15,20.]。我们的案例显示相似之处与先前的报道关于临床的外观。然而,它是独一无二的,因为不像这些案件由组织学诊断,初步诊断是通过FNA进一步经组织学证实。

细胞学的诊断乳腺癌NHL的角色是良好的7,21]。霍奇金淋巴瘤也可以可靠地诊断细胞学和免疫细胞化学上执行cytospin或单元块材料(6]。然而,大多数的乳房霍奇金淋巴瘤病例在文献中已经被手术标本的组织学诊断乳房肿瘤切除术后或芯针吸活组织检查材料。

这一事实有关实体的罕见的有限使用FNA诊断乳腺病变的方法最近在日常实践中。最近的评论指出,乳房HL不能被FNA诊断。这可以主要归因于不充分或不确定的材料,特别是在例结节性硬化症与丰富的胶原基质(4]。在另一起案件中,细胞学报告的可疑恶性肿瘤(17]。何杰金氏病细胞可能模拟癌,paucicellular标本缺乏淋巴细胞群的全谱。这是误诊的原因第一FNA)尝试在我们的病人,没有应用角蛋白或其他标记进行。即使在核心活检,在缺乏典型的细胞里施,累积类上皮组织细胞和多核巨细胞肉芽肿炎症可能导致错误报告(20.]。

只有两例乳房霍奇金淋巴瘤,最初是由FNA诊断细胞学(13,22]。在其中一个细胞进行免疫组织化学。在两者中,最后证实了组织学诊断(22]。在我们的例子中,上升过程中FNA)被证明是有价值的诊断工具。使用玫瑰,我们能够确定标本充足和识别的淋巴瘤的乳房病变,导致直接FNA腋窝淋巴结的质量。因此,我们获得足够的物质对免疫细胞化学。在我们的例子中,典型的存在里施细胞诊断线索。这是符合前两个报告13,22]。Immunopositivity何杰金氏病细胞CD30和CD15结合LCA消极进一步持续诊断。此外,负面应用pankeratin排除癌的诊断。角蛋白标记之间的鉴别诊断是有用的HL和转移癌淋巴结FNA)。此外,角质积极性在乳房FNA)显示大恶性肿瘤细胞中丰富的淋巴人口可以证实髓样癌的诊断,可能暂停诊断困难。组织学研究,证实了意想不到的细胞学诊断、报告结节性硬化症的古典霍奇金淋巴瘤亚型乳腺癌[涉及普遍观察到4,5,12,14,15,17,20.,22]。

我们的案例中是一个成功的例子霍奇金淋巴瘤的细胞学诊断乳腺癌,尽管误导临床表现。这种微创诊断方法被证明是至关重要的,以避免不必要的大乳房手术,这将进一步推迟化疗。相反,病人接受了小淋巴结活检组织学。

我们的病人的治疗管理也是一个挑战,因为她发达复发/难治性疾病,不应对救助化疗方案,她经历了严重的副作用。BV CD30-positive淋巴瘤是一种新型的治疗剂,第一免疫疗法是通过美国食品和药物管理局(FDA)治疗霍奇金淋巴瘤。该药物由微管蛋白毒素(单甲auristatin E)共轭anti-CD30单克隆抗体,结合CD30-expressing的肿瘤细胞。共轭抑制微管形成禁止有丝分裂,从而导致细胞周期阻滞和细胞凋亡23,24]。BV正在调查管理的复发/难治性霍奇金淋巴瘤作为单一疗法或结合化疗方案和有前景的结果(25]。此外,它最近被纳入新诊断的治疗霍奇金淋巴瘤患者令人鼓舞的结果,至少在某些患者(26]。先前的研究也证明了BV作为维护的重要性在高危患者自体移植后27和作为外源的移植的桥28]。

在我们的例子中,骰子结合BV的政府是中断,因为严重的毒性导致患者不愿接受任何进一步的强化化疗。与BV单一疗法被证明是有效的,最终导致总缓解和长期无病生存。治疗耐受良好。根据文献,单一疗法与BV结果完全反应在35%的患者复发/难治性霍奇金淋巴瘤,造成最小的副作用(25]。BV的角色已经建立了在不同背景下管理的HL患者和被认为疾病治疗的一个有价值的工具。因此,免疫组织化学标记的作用如CD30,也应用于细胞学的材料,为治疗是至关重要的。

总之,霍奇金淋巴瘤,虽然非常罕见,应列入鉴别诊断乳腺病变的炎症表现。FNA)协助下玫瑰和免疫细胞化学可能作为一个提示主要微创手术诊断,以避免不必要的手术治疗和化疗延迟。此外,它是文学的第一例霍奇金淋巴瘤、乳腺癌参与和难治性疾病,否则不良预后,小说通过单一疗法治愈CD30-targeted抗体药物共轭。这份报告强调了病理学家的关键作用,不仅在诊断,而且在决定治疗的新时代精密医学。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作是支持的基金从医学院,拉里萨,希腊的塞萨利大学。

引用

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