两个罕见的并发症病人:获得性血管性血友病综合症与颅内浆细胞瘤有关

文摘

在这里,我们描述一个罕见的获得性血管性血友病综合症(大众)与颅内浆细胞瘤有关。文学包括几例浆细胞瘤的报道与中枢神经介入,但没有获得大众。颅内活检诊断是基于立体定位。在这活组织检查,建立ventriculoperitoneal分流,复杂的异常出血。随后止血血液病透露收购血管性血友病相关评估。病人接受诱导治疗与bortezomib萨力多胺,和地塞米松(VTD),其次是大剂量美法仑化疗和自体干细胞移植,然后VTD整合,最后与lenalidomide维护。我们的病人目前仍在非常好的部分响应无神经系统症状经过4个月的维护。进展的患者是免费的14个月后原来的演示。

1。介绍

多发性骨髓瘤(MM)是一种罕见的血液恶性肿瘤病理,但近年来其发病率增加了每100000人口)(5 - 6例。治疗的进步增加了5年生存率在70%左右(1]。患者很少出现中枢神经系统在诊断(硬铝或硬膜外的)的参与,只有少数文献中描述的这种情况下(2]。MM也可以复杂的获得性血管性血友病综合症(大众)。尽管血管性血友病是最常见的遗传性出血性病变(影响总人口的1%),收购形式的大众是一个不寻常的某些淋巴增殖性疾病的并发症,尤其是毫米(3]。

2。案例展示

在这里,我们报告的情况下48岁的白人男性,没有以前的相关医疗/外科历史,他承认神经病学服务由于间歇性头痛、味觉障碍,和持续的头晕两个月。他的症状还包括自发解决牙龈出血。核磁共振(图1(一)),暴露的左extraparenchymal颅后窝肿瘤,复杂的枕骨骨质溶解和脑积水,没有远处转移病灶。计算机断层扫描(CT)扫描显示没有其他可疑病变(图1 (b))。

颅内活检进行立体定位,同时,建立了ventriculoperitoneal分流控制颅内高血压。这些程序被大量的复杂壁血肿质量效应和falcorial时间承诺,导致继发性癫痫发作。没有可用止血报告在此之前干预。

探索这个主要出血、止血评估。这揭示了长期局部血栓形成质激活时间(APTT)的44秒(正常价值(NV): 23-35 s)和VIII因子水平降低(FVIII: 10%;NV: 60 - 150%)。此外,血管性血友病因子抗原水平很低(vWF: Ag) < 10%;NV > 60%)和vWF的活动瑞斯西丁素辅因子严重下降(vWF:有数只< 4%,检测不到;NV > 60%),表明一个获得性血管性血友病综合症(大众)。

生物学评价,包括血清蛋白电泳,揭示出单克隆丙种球蛋白病免疫球蛋白kappa 16 g / L,与高kappa-free轻链109 mg / L (NV), 3.3 - -19.4 mg / L)。lambda-free轻链水平为37.2 mg / L (NV), 5.7 - -26.3 mg / L),和k /兰比率为2.94 (NV, 0.26 - 1。65)。全血细胞计数(CBC)、肾功能和纠正血清钙是正常的。我们发现本周氏蛋白尿,全球蛋白尿为1.73 g / L, B2微球蛋白为1.88 mg / L (NV, 0.9 - 2 mg / L)。白蛋白水平为12.3 g / L (NV, 35-52 mg / L),和LDH水平是265 U / L (NV, < 248 U / L)。

组织学检查活检诊断为浆细胞瘤(数据支持2(一个)- - - - - -2 (c)),揭示以下典型浆细胞增殖标记:CD38⁺,MUM-IRF4⁺、积极的表达kappa-free轻链(KP-53克隆),而不表达lambda-free轻链(K22-Y克隆)、CD20⁻,CD3⁻,增殖指数ki67的5%。显示,5%的浆细胞骨髓愿望。血清和骨髓immunophenotyping没有执行。细胞遗传学分析的结论支持标准的风险,没有t(4;14)或德尔(17页)。修改后的预后评估分数R-ISS是2。

骨髓瘤确认之前,该最初病例管理包含有症状的治疗,包括疏散intraparenchymal血肿,建立外部脑室分流。立即在此之前手术干预,FVIII是管理与VWF (KOVALTRY®70 UI /公斤+ WILFACTIN®52 UI /公斤UI)。后立即手术干预,FVIII (KOVALTRY®70 UI /公斤)是没有VWF的管理。在夜间,这治疗转向重组因子VII (NOVOSEVEN®86μ克/公斤)。FVIII治疗循环FVIII水平上升到59%持续低水平的vWF: Ag(11%)和vWF:有数只(4%)。大剂量静脉注射免疫球蛋白(CLAYRIG®0.8毫克/公斤)允许FVIII水平增加> 200%,vWF:股价水平的68%和vWF:有数只70%的水平,导致出血停止。病人的FVIII和VWF水平保持正常的3周。在3周后第一次输液,VWF活动下降到55%,VWF: Ag)的120%,正常FVIII 135%水平,没有流血事件,迫使另一个前静脉注射免疫球蛋白治疗新的外科手术(腹腔镜)被要求消除感染腹膜炎的外部脑室旁通阀。随后,我们观察到止血正常化(FVIII > 150%;VWF活动> 60%;vWF:有数> 60%)。

为症状性骨髓瘤extraparenchymal枕骨的浆细胞瘤发展为代价,政府的具体治疗开始的4天40毫克的地塞米松治疗。其次是四28天周期的感应VTD + bortezomib 1.3毫克/ m²D1、D4、D8,这里;萨力多胺100毫克不断;地塞米松对D1-D2 40毫克,D8-D9 D15-D16, D22-D23。经过一个周期的VTD, ventriculoperitoneal分流器可以被删除。两个周期后,浆细胞瘤的MRI显示回归,这被认为是完整的(图1 (b))。第三个周期后,我们观察到的一个很好的部分反应,不可测血清和尿液m蛋白轻链比例正常化,以及完整的规范化止血平衡参数。

然后患者接受高剂量美法仑化疗和自体干细胞移植,紧随其后的是两个VTD整合课程,然后用lenalidomide维护。经过两个课程的维护,MRI显示净减少extraparenchymal颅后窝肿瘤,与更大的坏死方面和更少的增强(图1 (c))。到目前为止,我们的病人仍在VGPR无神经系统症状经过4个月的维护。进展的患者是免费的14个月后原来的演示。

3所示。讨论

据我们所知,这是第一个报道的extraparenchymal颅内浆细胞瘤与大众收购有关。Kumar et al。4)建议physiopathological机制获得大众知之甚少,但其发生恶性血液疾病,尤其是dysproteinemias被描述。(5- - - - - -11]。获得大众通常是类似于“2 a”类型遗传疾病,它涉及到减少的活动和vWF的浓度(vWF:有数和vWF: Ag) [12]。此外,1型和3型血管性血友病也可以发现在个人谁收购大众与异常相关的合成vWF(如甲状腺机能减退)12),和最佳multimeric完成收购大众的诊断分析。血管性血友病获得毫米基于几种机制:抗体专门针对VWF的功能域11,13),单克隆蛋白还可以加速免疫清除VWF [14),吸附VWF的恶性肿瘤细胞(15),最后一个GpIb-mediated VWF在恶性肿瘤细胞的选择性吸附16]。

静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)显示疗效治疗获得大众型免疫球蛋白G单克隆丙种球蛋白病(Ig)待定意义(开战)[17,18]。据报道,这样的治疗可以引起一个提示和持续增加的FVIII / VWF活动和缩短出血时间至少15 - 20天为所有IgG-MGUS校正的VWF multimeric结构(6]。国际社会对血栓和止血的数据(地峡)注册表表明,患者表现出收购大众以及淋巴增殖性疾病(48%的患者获得大众)也可能受益于丙种球蛋白治疗(6,18]。等离子正常化vWF活动通常是观察不早于24 - 48 h后丙种球蛋白。因此,它是奇怪和不寻常的vWF: Ag)和vWF:有数只增加后立即(< 8 h) IVIg管理我们目前的情况。

对于颅内骨髓参与,一系列最近报道的50个患者包括14例硬脑膜的或硬膜外的介入诊断(2]。这些患者中,78%表现出脊椎溶骨的异常,没有观察到在我们现在的病人。50岁的患者中,10可以受益于一个自体移植物,其中7人表现出完全缓解/很好的部分反应。多变量分析,研究显示,生存与B2微球蛋白水平和完全缓解或部分反应很好。生存中值为25个月浆细胞瘤患者表现出硬铝或硬膜外的参与和46个月MM患者中枢神经系统的参与。

总之,多发性骨髓瘤患者的生存和硬膜外的疾病仍然低于其他MM患者。然而,新的治疗选择和强化与自体移植物都取得了令人鼓舞的结果。我们目前描述病人最初面对一个严重的疾病与收购了大众,但是非常有效的治疗导致回归没有后遗症的症状。

同意

病人同意了他的案件报告科学手稿。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

1. 主席即杜尔松m . Bjorkholm c . h . Blimark s Kristinsson r·维o . Landgren,“快速变化的骨髓瘤一般人群流行病学:发病率增加,老年患者,和更长的生存,”欧洲血液学杂志,卷101,不。2、237 - 244年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. a . Gozzetti a . Cerase f . Lotti et al .,“骨髓颅内多发性骨髓瘤的本地化和治疗小说代理人:50岁患者的回顾性调查,“癌症,卷118,不。6,1574 - 1584年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. c·迪克s Schneppenheim k黑白花牛et al .,“不同的机制占收购血管性血友病在浆细胞失调综合症,”《血液学,卷95,不。6,945 - 957年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 库马尔,r·k·Pruthi和w·l·尼克尔斯,“血管性血友病,”梅奥诊所的公报,卷77,不。2、181 - 187年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. g . i c·英格拉姆,p . j .金斯顿j·莱斯利·e·j·w·鲍伊,“四例获得性维勒布兰德氏综合症,”英国血液学杂志》,21卷,不。2、189 - 199年,1971页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. a . b . Federici f .稳定g . Castaman m . t . Canciani和p . m . Mannucci”治疗获得性血管性血友病综合症患者单克隆丙种球蛋白病不确定的意义:比较三种不同的治疗方法,”血,卷92,不。8,2707 - 2711年,1998页。视图:谷歌学术搜索
7. n金、f·f·萨拉赫丁和j·a·奈斯比特”获得血管性血友病和多发性骨髓瘤,”血液凝固和纤维蛋白溶解,25卷,不。8,890 - 893年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. 美国片瞳,d . Akahane k天野之弥,k . Ohyashiki”长期缓解的获得性血管性血友病综合症与多发性骨髓瘤相关使用bortezomib和地塞米松治疗,”血友病,22卷,不。6,pp. e557-e559, 2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. b m·桑普森m油渣,r·g·玛丽亚·e·普雷斯顿,“收购维勒布兰德氏病:演示VIII因子复杂的循环抑制剂在四种情况下,“英国血液学杂志》,54卷,不。2、233 - 244年,1983页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. e . g . Bovill w·b·Ershler e·A·金,b . h•j . r .埃德森,“人类myeloma-produced单克隆蛋白血管性血友病因子,针对活跃群”美国临床病理学杂志》上,卷85,不。1,第123 - 115页,1986。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. h . Mohri j .田边m . Ohtsuka et al .,“收购血管性血友病与多发性骨髓瘤相关;描述一种抑制剂血管性血友病因子。”血液凝固和纤维蛋白溶解》第六卷,没有。6,561 - 566年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. a . Mital“获得性血管性血友病综合症”,临床和实验医学的进步,25卷,不。6,1337 - 1344年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. h . Mohri t Noguchi f .玉a .伊藤和t . Ohkubo”获得血管性血友病由于人类骨髓瘤蛋白抑制剂特定血管性血友病因子,”美国临床病理学杂志》上,卷87,不。5,663 - 668年,1987页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. o . Zettervall i m·尼尔森,“收购维勒布兰德氏病引起的单克隆抗体,”学报》Scandinavica,卷204,不。1 - 6,521 - 528年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. c·理查德·m·a . Cuadrado m -普列托et al .,“收购了多发性骨髓瘤的血管性血友病的血管性血友病因子二次吸收浆细胞,”美国血液学杂志》,35卷,不。2、114 - 117年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. >。Scrobohaci M.-T。丹尼尔,y . Levy, j。Marolleau, J.-C。Brouet”,表达了GpIb浆细胞的单克隆免疫球蛋白和获得性血管性血友病患者,”英国血液学杂志》,卷84,不。3、471 - 475年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. a . Tiede j·h·兰德,美国布德甘塞尔,a和b . Federici,“我如何对待获得性血管性血友病综合症”,血,卷117,不。25日,第6785 - 6777页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. a . b . Federici”获得血管性血友病患者使用静脉注射免疫球蛋白综合症,”人类免疫学,卷66,不。4、422 - 430年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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