咄咄逼人的多发性骨髓瘤骨髓参与女性生殖系统,甲状腺和乳房

文摘

骨髓疾病的多发性骨髓瘤的诊断是一种罕见的发现预示着预后不良,需要积极的治疗策略。我们报告一例多发性骨髓瘤骨髓浆细胞瘤的女性生殖系统,甲状腺和乳房。该患者使用lenalidomide bortezomib,环磷酰胺和地塞米松。后续磁共振扫描证实临床完全缓解,病人接受自体干细胞移植。病人将会继续lenalidomide和bortezomib维护治疗。我们最好的知识,同时参与这些网站从未被报告过。亮点,没有建立指导方针在治疗多发性骨髓瘤骨髓疾病导致基于临床医生偏好差异很大。我们还将讨论多发性骨髓瘤的治疗方案和预后与骨髓疾病。

1。介绍

多发性骨髓瘤(MM)是一种障碍的浆细胞克隆增殖。MM被定义为骨髓浆细胞克隆≥10%或biopsy-proven骨或骨髓浆细胞瘤,和一个或多个myeloma-defining特性(高钙血症、肾功能衰竭、贫血、溶解性骨骼病变,骨髓浆细胞克隆≥60%,无血清培养系统和轻链比≥100)(1]。它构成了10 - 13%的血液恶性肿瘤(2,3)的年龄调整发病率每年每100000人约4 - 6 (2,4]。骨髓疾病(EMD)在诊断时的MM是罕见的(0.4%到2%)5,6),但在疾病过程中,多达13%到30%的病人可能出现骨髓参与(7,8]。最常见的骨髓浆细胞增多的网站是上呼吸道鼻腔鼻窦区(细菌和9]。然而,在回顾文献,很明显,任何器官可以影响7,10]。同时参与多个器官的EMD非常不同寻常。值得注意的是,浆细胞疾病涉及女性生殖系统、甲状腺、乳房异常少见。

在这里,我们提出一个例多发性骨髓瘤骨髓浆细胞瘤的女性生殖系统,甲状腺和乳房。

2。情况下

41岁女性出现盆腔疼痛,丰富的月经过多,严重贫血症状(晕厥和气短附近)。她与双边输卵管卵巢切除术在行经腹全子宫切除术(发/ BSO)连续出血没有回应保守措施和生育的病人没有进一步的欲望。活检显示endomyometrium的渗透,输卵管,和子宫颈的mature-appearing浆细胞染色阳性CD56、CD38、CD79A,和MUM1λ轻链限制,符合浆细胞增多。骨髓(BM)活检证实hypercellular骨髓和非典型浆细胞增多(25%)和λ的限制。BM流式细胞术呈阳性CD38、CD138、和CD56 CD19和消极,CD20, CD45符合浆细胞肿瘤。鱼显示46,XX,女性核型,为三份阳性1包括对方篮里CKS1B基因。免费kappa在尿液和λ轻链水平39.9(参考范围1.35 - -24.19)和1.59 (0.24 - -6.66)kappa /λ比率为25.09 (2.04 - -10.37)。自由卡帕和λ轻链在血清分别为12.6(3.3 - -19.4)和16.5 (5.7 - -26.3),k /λ.76比(0.26 - -1.65)。没有检测到M蛋白SPEP或UPEP。白蛋白水平3.6 beta 2微球蛋白为1.347 mg / L,和LDH是163年。 The patient was diagnosed with nonsecretory multiple myeloma with extramedullary plasmacytoma (ISS stage I).

发/ BSO前后,病人也逐渐肿痛的左侧脖子伴随着吞咽痛,吞咽困难,声音嘶哑。脖子上的CT显示左甲状腺质量(7×5×7厘米)不规则边界和多结节甲状腺肿大。(图1(一))。诊断切口活检证明非常松散,不规则,malignant-appearing大规模左叶。大规模被删除和发送的一部分进行分析。涉及的带状肌活检证实lambda-restricted浆细胞肿瘤(图1 (b))。肿瘤浆细胞阳性CD138、CD79a, CD45(暗),MUM1, VS38C和CD56。病人仍在临床和生化euthyroid。

氟- 18 -去氧葡萄糖摄取全身正子扫描显示在4.4×4.7厘米左甲状腺叶内肿瘤(图1 (c)氟- 18 -去氧葡萄糖摄取)和轻度在两右乳房结节。(图2(一个))。乳房U / S和乳房x光检查证实的结节PET扫描和显示其他多个双边结节。切除活检的右乳房结节还显示lambda-restricted浆细胞肿瘤(图2 (b)和2 (c))阳性CD 56、CD138 CD79a, VS38C。下肢骨骼疼痛的病人也开始抱怨,但骨骼调查是负面的。

病人开始bortezomib (Velcade)、环磷酰胺、地塞米松(VCD)。第一次循环后,lenalidomide (Revlimid)添加到方案(RVCD)。病人完成总共1 VCD和4 RVCD周期的循环。后续磁共振扫描完成后6周第五周期表明没有活跃的病变。病人临床完全缓解(CR),所以她继续自体干细胞移植(ASCT) 8周的第五周期化疗后高剂量美法仑调节。病人耐受治疗。她将继续无限期地每日lenalidomide和候补每周bortezomib维持治疗,并将跟进磁共振扫描。

3所示。讨论

这种情况下提出了多重挑战从演讲到治疗。首先,丰富的子宫出血是一种极其罕见的初始模式的MM (11]。女性生殖器官,乳房、骨骼肌和甲状腺,极其罕见的网站EMD的报道主要集中在孤立的案例报告(11- - - - - -13]。我们所知,这是唯一的病例报告的MM同时参与女性生殖系统,甲状腺和乳房。

基于我们目前的知识,形成多发性骨髓瘤能导致软组织浆细胞瘤最常见的直接扩展和本地入侵骨骼病变。很少,MM可以通过造血的传播蔓延。EMD的分子机制了解甚少。然而,减少细胞粘附分子的表达像VLA-4, CD44, P-selectin、CD56、促进归航的骨髓瘤细胞像CCR1趋化因子受体的表达,减少CCR2,趋化因子受体CXCR4和增加血管生成已经被提议作为机制(14]。在我们的例子中,没有骨损伤和网站之间的距离对血液播散的浆细胞增多点。

多个研究表明骨髓疾病预示着预后不良,需要更积极的治疗策略。Varettoni等人的1003例骨髓瘤病例研究表明EMD有不利预后影响总体存活率(危险比3.5)和无进展生存(H。1.5 R),更当礼物在诊断时(7]。Usmani等人还发现,5年总生存期患者骨髓疾病诊断是短于non-EMD患者(31%和59%)。存在EMD的诊断也与不良预后相关因素在基线像贫血、血小板减少、中心体指数升高,不利的细胞遗传学异常如MF分子亚型(易位14;16个或14个;分子亚型(20)和公关15]。我们的病人是三份阳性1与对方篮里CKS1基因授予中级风险很高。额外的副本1温度系数(CKS1B)被认为是一个不良的预后指标。获得/放大1毫米进展的风险增加,对方篮里复发毫米和放大的发生率高于新诊断的患者(1,16]。没有其他染色体异常被发现。

目前没有建立与EMD多发性骨髓瘤的治疗指南。然而,我们目前的理解是,骨髓骨髓瘤患者的干细胞移植可以处理一个三个一组诱导治疗自体干细胞移植(ASCT)紧随其后,三个一组整合疗法,与lenalidomide至少和维护。对老年病人的干细胞移植,bortezomib-melphalan-prednisone (VMP)或连续lenalidomide-dexamethasone (Len-Dex)治疗可能会做1,3,16,17]。另一个积极的疾病的治疗方法与多个浆细胞瘤可能方案像VDT-PACE (bortezomib,地塞米松,萨力多胺、顺铂、阿霉素环磷酰胺、和依托泊苷)。ASCT可能完成之后如果合格,和维护与bortezomib-based方案将[完成1,3,16,17)(见表1总结)。在我们的例子中,由于疾病的侵犯和非典型网站的参与,一个dimitriy (RVCD)使用和维护治疗lenalidomide和bortezomib将完成。VDT-PACE方案是一个考虑,但我们的病人实现一个完整的临床反应与RVCD因此从而消除它的需要。

至于药物用于治疗MM的EMD, bortezomib证明效力和可能包含大量的治疗方案(18]。相反,研究固定证据对萨力多胺治疗多发性骨髓瘤的疗效与EMD (19]。新兴药物包括证明是有效的免疫调节药物pomalidomide甚至反对类似组件(6]。等骨髓瘤药物daratumumab、elotuzumab carfilzomib也正在研究中的作用与EMD(毫米3]。至于自体造血干细胞移植的作用(ASCT)而言,它提供了生存优势但不太有效的患者的骨髓疾病(10,20.]。此外,与EMD,串联ASCT不给任何生存利益在单一移植(21]。

4所示。结论

我们的讨论应该凸显出这样一个事实,即缺乏前瞻性研究,没有一致的指导方针对于多发性骨髓瘤和骨髓疾病的治疗。所以,可能存在很大的主观性和可变性基于临床医生的偏好。随着新的治疗方案,需要更多的研究变得更加相关,以确保一个循证方法。

缩写

MM:	多发性骨髓瘤
EMD:	骨髓疾病
发/ BSO:	与双边salpingo-ophorectomy行经腹全子宫切除术
ASCT:	自体干细胞移植。

的利益冲突

特此声明,这种情况下,报告的作者没有从属关系与组织或参与任何与任何经济利益或实体,或非金融的兴趣。

引用

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