文摘
Hepatosplenic t细胞淋巴瘤(tcl)是一种罕见的、激进的tcl的子集,占不到5%的外周t细胞和自然杀伤(NK)细胞淋巴瘤。我们报告的情况下CD3 - hepatosplenic t细胞淋巴瘤在42岁女性,谁看到左腹部疼痛。她接受了肝脏活组织检查显示明显异常的正弦淋巴浸润。PET扫描显示增加脾和咽部淋巴结吸收。Immunophenotype是显著的负CD3,γδt细胞受体,αbeta-T-cell受体表达。她收到6 DA-EPOCH周期,主要难治性疾病,然后接受姑息性脾切除术次要痛苦的坏死。然后,她开始pralatrexate作为一个代理,然后结合romidepsin桥作为一个潜在的同种异体干细胞移植从她的兄弟姐妹。
1。背景
Hepatosplenic t细胞淋巴瘤(HSTCLs)是一种罕见的亚型,占不到5%的外周t细胞和NK细胞淋巴瘤。他们有一个非常不良预后,平均生存不到5年,罕见的完全缓解(1]。他们的特点是细胞毒性t细胞浸润hepatosplenic窦导致肝脾肿大最常见的临床表现。而骨髓参与三分之二的情况下,最小的节点参与是典型。血球减少,尤其是血小板减少症是常见的偏爱发展hemophagocytic综合症(2]。HSTCLs主要是出现在男性发病的年龄中位数的35年(3]。通过组织学检查和免疫组织化学诊断骨髓活检和/或肝活检或脾切除术和脾活检。经常涉及肿瘤细胞毒性t细胞表达γ/δt细胞受体和immunophenotype CD2 +, CD3 + CD56 +, TIA1 +通过流式细胞术分析。遗传特性通常被鱼分析包括等臂染色体7 q和三倍体8,而JAK / STAT通路的激活突变已报告(4]。时需要考虑的一些主要的鉴别诊断的诊断HSTCL激进的自然杀伤细胞白血病,γ/ delta-expressing t细胞大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL),那时活性γ/δt细胞,更很少其他t细胞淋巴瘤可能γ/δ表达式。HSTCL有惨淡的预后与平均不到一年的生存和常规化疗反应差。新的靶向治疗如pralatrexate、duvelisib romidepsin正在成为潜在的治疗方案作为外源的桥HSCT,这仍是唯一潜在疗效的治疗模式(5]。
2。案例展示
一位42岁的非洲裔美国女性与过去病史为导管原位癌诊断重要的五年前,接受辐射和乳房切除术,看到一个两个月的历史逐渐恶化的左腹部疼痛和膨胀。实验室工作显示贫血(7.3)的血红蛋白和血小板减少症(126)血小板和白细胞增多(WB (16.5)。由于关心hemophagocytic lymphohistiocytosis(通过),额外的实验室被吸引;她的纤维蛋白原是339 mg / dL,甘油三酯217 mg / dL,铁蛋白550 ng / mL,整体不支持诊断。成像研究显示脾肿大和轻微的肝肿大。PET扫描显示增加脾和咽部淋巴结吸收(图1)。
她的肝脏活组织检查显示异常淋巴细胞浸润(数字2和3)作为她的骨髓活检。流式细胞术研究进行骨髓吸入了53%异常淋巴细胞表型的CD2 + CD3−CD7 + CD5 CD4−−CD8−CD56 + CD57−CD16−TCRa / b−−TCRg / d,这被解读为NK细胞群。Immunohistochemistery CD3现场执行核心活检证实了异常淋巴细胞CD3 -。尽管这些异常immunophenotypes进一步检查,包括eb病毒(EBV)和t细胞受体(TCR)基因重组研究EBV感染阴性和阳性单克隆细胞受体基因重排,支持四期的诊断HSTCL肝脏和骨髓参与。为了区分NK和t细胞淋巴瘤,TCR重排的研究也是有帮助的,就像在这种情况下像HSTCL他们可以帮助确定诊断。缺乏证据的EBV感染她活检或血清DNA被天然杀伤细胞白血病不支持参与。
鉴于她的症状,她开始强的松前1 - 2周完成6周期DA-EPOCH管理剂量水平+ 1由于血球减少不能升级。4周期之后,她临时的PET扫描显示弥漫性hypermetabolic活动轴向和四肢的骨骼,归因于超级扩张的骨髓辅助化疗。没有可疑淋巴结病的胸部,腹部和骨盆。她容忍周期相当好,复杂的由一个住院病人住院与负引起粒细胞减少性发热。的目标是完成6周期DA-EPOCH积极响应,允许同种异体HSCT如果敏感的,在CR1理想。
不幸的是,她的PET扫描4周后她6日DA-EPOCH循环显示主要耐火材料。成像还显示一个新的脾梗塞恶化脾肿大(图4)。她当时实验室重要的白细胞19.8,77年的7.5,血红蛋白和血小板计数。她的肝脏功能酶在正常范围内,除了1452年的LD。她的主要抱怨是严重腹痛,体检发现投标脾肿大hemiabdomen侵占整个,扩展她的骨盆。鉴于她的症状和血球减少被认为是脾肿大的恶化,她接受了一个开放的脾切除术(∼9磅),如图5。她的复苏是复杂的小肠损伤和左胸腔积液。
原计划是为了挽救治疗pralatrexate和romidepsin桥梁从她的10/10 HLA-match妹妹异基因HSCT,但鉴于她的数量和性能状态,我们开始她单药pralatrexate 10-20-30毫克/米2,她收到了4剂量。重复PET扫描显示,疾病进展,但鉴于改善她的表演状态和计数,她开始pralatrexate 25毫克/米2和romidepsin 12毫克/米22周·q(28天治疗周期的第1和15天)。
不幸的是,在初始联合治疗几个月后,她用鼻出血入院,各类血细胞减少、粒细胞减少性发热。这个进展恶化multiorgan失败她过期。
3所示。讨论
这种情况下强调诊断挑战区分CD3 - HSTCL从天然杀伤细胞肿瘤,这对指导治疗是至关重要的。而她的肝脏活检暗示自然杀手细胞的肿瘤被nk细胞的存在和CD3消极,她的临床表现是HSTCL的暗示。为HSTCL immunophenotype CD2特征+/ CD3+,CD5−,CD4−/ CD8−。激进的自然杀手细胞白血病与HSTCL分享类似的immunophenotypic概要,CD3 -表面。HSTL特点是克隆细胞受体基因的重排,而在激进的自然杀手细胞白血病,在生殖系基因通常配置(6),使细胞安排研究达到正确的诊断的一个重要工具。此外,激进的自然杀手细胞白血病是EBV驱动,而没有与EBV和HSTCL。我们的病人为EBV感染阴性。有必要区分治疗以来的两个实体发生显著的变化。天然杀伤细胞淋巴瘤在有限阶段通常对待辐射前或与化疗相结合,可以提高整体的生存。天然杀伤细胞淋巴瘤通常都对CHOP-based化疗方案,但在许多情况下敏感asparaginase-containing方案如微笑(地塞米松、甲氨蝶呤、异环磷酰胺、L-asparaginase和依托泊苷)。晚期nk细胞淋巴瘤通常对待积极asparaginase-containing方案如独自微笑(7]。HSTCL癌症另一方面通常接受蒽环类积极的化疗方案,如DA-EPOCH其次是干细胞移植一开始缓解。
HSTCL是一种罕见的亚型的竞购,预后不良,没有单一的标准治疗方案。为研究这种疾病的主要挑战之一是罕见疾病的本身,也带来了挑战,收集足够的数据来评估当前治疗的效果,开展前瞻性的临床试验。另一个挑战是很难在发展中危险分层算法,指导治疗。这个病人开始DA-EPOCH打算巩固与同种异体干细胞移植,因为她的妹妹是一个10/10比赛。同种异体的HCT被认为是最终的治疗疗法。在最近的一项研究中,患者54 HSTCL,接受同种异体干细胞移植改善中位总生存期(68个月)相比,历史控制(11个月)8,9]。给她主要难治性疾病,她接受了脾切除术,为了提高她的症状和血球减少,希望增加计数以容忍她的救助与单药治疗pralatrexate然后结合romidepsin [10]。Pralatrexate和romidepsin显示广泛的活动在几个t细胞组织学亚型,显示独特的行动机制,并被越来越多地用于所有的外周t细胞淋巴瘤亚型,包括HSTCL,在复发11]。案例报告已经表明高功效与这些小说在HSTCL代理。第一阶段最近的一项研究表明,romidepsin和pralatrexate耐受性良好,导致一个令人印象深刻的总体响应率为71%(10/14例)患者外周t细胞淋巴瘤包括HSTCL [12]。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。