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在血液学案例报告
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在血液学案例报告/2019年/文章

病例报告|开放获取

体积 2019年 |文章的ID 4198415 | https://doi.org/10.1155/2019/4198415

阿什利·c·伊森,西尔维亚·t·本顿,杰斯·彼得森,Debra萨克斯Himalee Sabnis, ”在一个婴儿急性髓系白血病t (8; 19) (p11.2;问题)易位:病例报告和文献之回顾”,在血液学案例报告, 卷。2019年, 文章的ID4198415, 4 页面, 2019年。 https://doi.org/10.1155/2019/4198415

在一个婴儿急性髓系白血病t (8; 19) (p11.2;问题)易位:病例报告和文献之回顾

阿什利·c·伊森,1 西尔维亚·t·彩旗,2 杰斯·彼得森,3 黛布拉萨克斯,4 和 Himalee s Sabnis1

1儿科学系Aflac癌症和血液疾病中心、儿童保健的亚特兰大埃默里大学,亚特兰大,乔治亚州,美国

2病理学系、儿童保健的亚特兰大,亚特兰大,乔治亚州,美国

3实验医学和病理学系,梅奥诊所,罗彻斯特MN,美国

4病理学和实验室医学、埃默里大学、亚特兰大,乔治亚州,美国

学术编辑器:Hakon Reikvam
收到了 2019年2月21日
接受 2019年4月23日
发表 08年9月2019年

文摘

急性髓系白血病(AML)患者t (8; 16) (p11.2; p13)构成的小群的遗传和临床资料。我们提出一个独特的女性婴儿单核细胞的AML与t (8; 19) (p11.2; q13.3),很少报道变异t (8; 16) (p11.2; p13)。白血病患者皮肤和证明erythrophagocytosis诊断骨髓。她反应良好标准AML化疗,目前正在缓解。在这里,我们强调她是最年轻的AML患者t(8; 19)中所描述的文献,讨论这种基因变异的意义和预后意义,并回顾8 p11.2 AML的融合蛋白。

1。介绍

在急性髓系白血病(AML)基因突变往往与特定疾病亚型具有生物和预后的影响1]。虽然AML仍然是主要是成人疾病,它是第二个最常见的急性白血病儿童和与高发病率和死亡率相关。在AML细胞遗传学异常,8 p11.2和16之间的易位p13是一种罕见的基因重排在< 1%的成人和儿科患者(2- - - - - -4]。它在融合的结果KAT6A(赖氨酸乙酰转移酶6 a)CREBBP(CREB-binding蛋白质),这些白血病的基因表达谱相似的AML MLL基因重排(混合血统白血病)(5]。此外,它的特点是一个单核细胞的表型,白血病皮肤在演讲中,组织学证据表明erythro / hemophagocytosis和自发缓解,特别是在先天性情况下(3,4,6,7]。除了短暂的骨髓形成与唐氏综合征有关,这是唯一描述自限性的新生儿白血病(3]。然而,在成人中,t (8; 16) (p11.2; p13) AML已被证明有不良预后,这可能与频率的增加这种易位therapy-related AML [4]。

AML与t (8; 19) (p11.2;问题)是一个极其罕见的变异8 p11.2-rearranged急性白血病。虽然很少在文献中报道,据信的行为类似于t (8; 16) (p11.2; p13) AML [7- - - - - -10]。我们报告一例三个女婴出现皮肤结节,在进一步评估是谁确认白血病皮肤和诊断的AML myelomonocytic分化。细胞遗传学评价证明了t (8; 19) (p11.2;问题)。这种罕见的易位以前只有四个病人在文献中描述。在这里,我们强调最小的报告病例t (8; 19) (p11.2;问题)AML和审查相关的疾病特点和临床结果8 p11.2-rearranged白血病。

2。例描述

三月大的白人女性呈现给她的儿科医生传播红斑的斑丘疹的皮疹与蓝色的病变,最突出的在她的后背和头皮。她第一次发现皮肤损害后不久,她收到了疫苗在2个月大的时候。皮肤活检是著名的单核细胞的渗透性的过程与白血病皮肤(数据一致1(一)-1(c))。她后来被称为儿科肿瘤学进一步评估和治疗。她初步完整的血细胞计数显示正常的白细胞计数(14.63×103/μL)和一个正常的微分,血红蛋白(11.1 g / dL)和血小板(281×103/μL)。流式细胞术的骨髓抽出物显示一个独特的人口总计26%的细胞样本,表达明亮的CD4, CD11c,暗淡的CD13 CD15, CD16, CD33, CD36, CD38、CD58, CD123, HLA-DR,髓过氧化物酶(MPO),昏暗的末端转移酶(TdT)、CD45和温和。这些发现证实了诊断AML的单核细胞的分化(French-American-British (FAB) M4)。引人注目的erythrophagocytosis指出在骨髓活组织检查(图1(d))。染色体短臂之间的分析显示易位染色体8和19号染色体的长臂产生的染色体组型t (8; 19) (p11.2;问题)(图1(e))。荧光原位杂交(鱼)骨髓液涂片进行使用KAT6A分开探针组(位于马里兰州Rockville CytoTest Inc .),确认KAT6A重排在中期(200年50%的间期核分析)(图1(f))。


图1
组织病理学和细胞遗传学特征。(一)皮肤活检显示弥漫性浸润在真皮和皮下组织,集中在血管和附件。(b和c)细胞CD68阳性和髓过氧物酶,分别。(d)爆炸显示erythrophagocytosis的证据。(e)患者核型显示t (8; 19) (p11.2; q13.3)。间期细胞展示(f)代表KAT6A重排的荧光原位杂化。

病人是我们机构的护理标准对待每AML患者。她用正面接受诱导治疗包括阿糖胞苷3.3毫克/公斤每12小时1 - 10几天,正定霉素1.7毫克/公斤三个剂量天1,3,5,依托泊苷每天3.3毫克/公斤数天1 - 5。她没有证据表明微小残留病(MRD),定义为< 0.1%的骨髓疾病通过流式细胞术,最后归纳。她后来包括三个周期的化疗:化疗诱导与阿糖胞苷II 33毫克/公斤每12小时1 - 4和3 - 6米托蒽醌0.4毫克/公斤每天天,加强我和阿糖胞苷33毫克/公斤每12小时1 - 5天和依托泊苷85毫克/公斤每天天1 - 5,和加强与阿糖胞苷II 100毫克/公斤每12小时天就1 - 2和8 - 9欧文氏菌天冬酰胺酶830台/天2和9公斤。每个机构的标准,她仍然住院化疗后通过计算复苏。她容忍每门课程的化疗与最小的毒性和继续留在缓解现在两年从最初的诊断。

3所示。讨论

细胞遗传学异常扮演一个重要角色在AML的危险分层,与t (8; 16) (p11.2; p13)相关AML展示独特的表型(4]。这种易位产生了融合KAT6A(以前MOZ或MYST3)8号染色体上的基因CREBBP16号染色体上基因(4]。这两个KAT6A和CREBBP调节基因转录和诱导造血细胞转换(11]。在成人中,这种罕见的易位指出了频率增加therapy-related AML患者与患者相比新创AML [4,12]。大多数患者t (8; 16) AML证明M4 / M5 FAB亚型,erythrophagocytosis,相似的基因签名MLL(KMT2A重新安排了白血病。两大军团的中位总存活数是可怜的(4.7 - -8.5个月),这可能与高therapy-related AML病例数最常看到在这些团体治疗实体肿瘤(4,12]。此外,大多数病人在这群成年人只有两个小儿病例(4,12]。有趣的是,两人都不超过6个月大的婴儿(12]。

类似于成人,儿童AML和t (8; 16) (p11.2; p13)作为一种独特的特征子群通常与白血病有关皮肤和hemophagocytosis诊断。在最大的儿科评价易位到目前为止,国际Berlin-Frankfurt-Munster (I-BFM) AML患者研究小组回顾了62 t (8; 16) (p11.2; p13)和比较儿童AML引用队列(3]。几乎所有的患者新创疾病(60/62)和面对M4 / M5外事局AML(97%相比,只有41%的参照组)。白血病皮肤更常发生在婴儿和更高的频率(58%比8%),相对于其他AML患者。选择性激活HOXA(同源框基因簇)没有激活HOXB集群(同源框B)基因在基因表达分析指出,类似KMT2A重新安排AML。播散性血管内凝血(DIC)在演讲中提到的15/38 t (8; 16) (p11.2; p13)患者的诊断。大量群(17/62)的患者被诊断为第一个月的生活明显高于参考队列。这七个十七岁婴儿最初治疗和注意到有自发缓解。4名患者随后发达复发需要治疗;然而,5/7的病人还活着最后随访。整个组的5年总体生存率为59%(±9%)相似的参照组(62%±2%)。

而t (8; 16) (p11.2; p13)相关AML中描述的一些研究,AML涉及t (8; 19) (p11.2;问题)已经很少报道,被认为是子群的t(8; 16)亚型。1988年,Brizard等人首先指出t (8; 19) (p11.2;问题)变体与M5 AML,标志着一个八个月大的婴儿erythrophagocytosis [8]。标准化疗后的婴儿获得缓解,但后来死于造血干细胞移植后静脉阻塞疾病。从那时起,其他三个病人已报告(表1)[7,9,10]。我们所知,这是最年轻的病人被描述在文献中窝藏这易位。大多数患者(3/5)是男性,有新创AML (4/5)。其他共存细胞遗传学变异很少见(1/5),表明这是可能在白血病生成一个初始事件。所有患者新创疾病有良好的响应标准化疗,且只有一个病人接受了干细胞移植。一个therapy-related AML患者没有回应初始化疗后不久死亡。
年龄/性别 疾病 工厂 染色体组型 AML治疗 结果 引用(年)
8个月/ M 新创 M5 46,XY, t (8; 19) (p11.2; q13.2) [8] / 46, XY, t (8; 19)−1 + 1 q + [22] / 46, XY, t (8; 19)−16 + 16 q + [6] 化疗⟶BMT 缓解由于VOD⟶死亡 Brizard et al。8)(1988)
15年/ F 新创 M4 46,XX, t(8; 19)(赛;问题)[6]/ 46,XX [15] 单独化疗 缓解(14个月) 鲜明的et al。9)(1995)
76年/ M 新创 M5a 46,XY, t(8; 19)(赛;q13.3) [18] / 46, XY [2] 单独化疗 缓解(8个月) 维斯et al。7)(2008)
71年/ M 二次AML M4 46,XY, t(8; 19)(赛;问题)[20] 单独化疗 没有回应治疗死亡率由于疾病进展 杭州中能汽轮动力有限公司等。10)(2014)
3个月/ F 新创 M4 46,XX, t (8; 19) (p11.2; q13.3) [16] / 46, XX [4] 单独化疗 缓解(24个月) 当前情况下
工厂,French-American-British分类;AML,急性髓系白血病;BMT,骨髓移植;视频点播、静脉阻塞疾病。
表1
摘要t (8; 19) (p11.2;问题)情况下的文献。

融合的合作伙伴KAT6A基因t (8; 19) (p11.2;问题)最近被确定在therapy-related AML患者亮氨酸二十同源框(LEUTX19)基因位于染色体问题[10]。它在胚胎发育中起着重要的作用,主要是表达人类胚胎;然而,白血病生成的具体机制在t (8; 19) (p11.2;问题)AML尚不清楚13]。除了CREBBP和LEUTX,其他四个KAT6A融合伙伴已确定,即EP300,NCOA2,NCOA3,ASXL2(14]。类似于CREBBP,除了ASXL2和LEUTX包含一个组蛋白乙酰转移酶域。案件KAT6A-CREBBP融合了获得的MYB和超表达HOXA9,HOXA10,HOXA11,CEBPA,LMO2,PTPN6基因(14]。C-MYB基因是一个下游的目标HOXA9和upregulationHOXA9和其他HOX基因已经被卷入白血病转换通过增加白血病干细胞的自我更新(15]。KAT6A白血病的分类与M4 / M5 AML除了那些拥有ASXL2作为合作伙伴(10]。

AML与t (8; 19) (p11.2;问题)仍是一个很少描述实体在儿童和成人患者。类似于其他婴儿例AML和t (8; 16) (p11.2; p13),我们的病人面对白血病皮肤,在骨髓erythrophagocytosis示威,并能够实现缓解与标准治疗AML支持生物相似性的两个疾病亚型。虽然可能是白血病生成类似的潜在途径两个8 p11.2-translocated子组,我们的案例表明,t(8; 19)变体与儿科患者预后良好,类似于以前报告病例的t (8; 19) AML (p11.2;问题)。

的利益冲突

作者没有利益冲突的披露。

引用

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